執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格考試免疫學5變態(tài)反應

第五單元變態(tài)反應及非正常免疫反應魯東大學王曉通概述變態(tài)反應也叫超敏反應，指已致敏機體再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。變態(tài)反應的發(fā)生需要具備兩個主要條件：一是容易發(fā)生變態(tài)反應的特應性體質(zhì)，這是先天遺傳決定的，并可傳給下代，其機率遵循遺傳法則；二是與抗原的接觸，有特應性體質(zhì)的人與抗原首次接觸時即可被致敏，但不產(chǎn)生臨床反應，被致敏的機體再次接觸同一抗原時，就可發(fā)生反應，其時間不定，快者可在再次接觸后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，慢者需數(shù)天甚至數(shù)月的時間。分類：（Gell/Coombs)Ⅰ型（速發(fā)型）

Ⅱ型（細胞溶解型或細胞毒型）

Ⅲ型（免疫復合物型或血管炎型）

Ⅳ型（遲發(fā)型）很多復雜的變態(tài)反應性疾病，是由幾型變態(tài)反應共同作用引起的，并以其中某一型為主。大多數(shù)風濕病就是如此，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡就有II、III、IV型參與，但以III型變態(tài)反應為主。超敏反應概述各型超敏反應特性比較IgE肥大細胞嗜堿性粒細胞

分型I型速發(fā)型機理IgM/IgG

補體NK中性粒細胞巨噬細胞II型細胞毒型III型免疫復合物型與抗體無關(guān)APC

Th1/Tc細胞

巨噬細胞IV型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM

補體血小板中性粒細胞嗜堿性粒細胞機體致敏，變應原與細胞表面的IgE結(jié)合，F(xiàn)cεRI交聯(lián)導致脫顆粒，活性介質(zhì)（組胺、蛋白水解酶、肝素、趨化因子）作用于效應器官抗體與自身抗原靶細胞結(jié)合激活補體溶解靶細胞增加巨噬細胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞中等大小IC（免疫復合物）沉積血管壁，激活補體，激活嗜堿性粒、中性粒細胞使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓常見病例過敏性休克蕁麻疹過敏性哮喘/花粉癥過敏性胃腸炎輸血反應血細胞減少癥新生兒溶血移植物超級排斥反應Graves’

病局部Arthus反應血清病感染后腎小球腎炎類風濕性關(guān)節(jié)炎傳染性IV超敏反應接觸性皮炎移植物排斥反應APC將抗原提呈給T細胞使之致敏，Th1釋放CKs（細胞因子）激活Mφ，Mφ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應Tc直接殺傷靶細胞實驗性局部過敏反應（arthus反應）：家兔經(jīng)皮下反復多次注射馬血清，經(jīng)4～6次注射后，注射局部出現(xiàn)水腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應，此現(xiàn)象由arthus于1903年發(fā)現(xiàn)，稱為阿瑟氏反應。其發(fā)生機制是：前幾次注射的異種血清刺激機體產(chǎn)生大量抗體，當再次注射相同抗原時，由于抗原不斷由皮下向血管內(nèi)滲透，血流中相應的抗體由血管壁向外彌散，兩者相遇于血管壁，形成沉淀性的免疫復合物，沉積于小靜脈血管壁基底膜上，導致壞死性血管炎甚至潰瘍。當局部出現(xiàn)arthus現(xiàn)象時，若靜脈內(nèi)注射同種抗原，則可引起過敏性休克。Graves病又稱毒性彌漫性甲狀腺腫：是一種自身免疫性甲狀腺疾病，其確切機制尚不明確?；颊哐逯写嬖诙喾N自身抗體，特別是針對TSH（促甲狀腺激素）受體的甲狀腺刺激抗體，與甲狀腺功能亢進有關(guān)。甲狀腺彌漫性腫大，濾泡細胞增生，并有淋巴細胞浸潤，部分患者可伴有球后結(jié)締組織增生和眼外肌水腫，引起突眼。第2節(jié)過敏反應型（I型）變態(tài)反應一、主要參與成分

（一）變應原（allergen)

吸入性變應原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物食入性變應原變應原（Allergen）能夠選擇性誘導機體產(chǎn)生特異性IgE抗體應答，引起速發(fā)型變態(tài)反應的抗原物質(zhì)。昆蟲2.參與抗體：IgE3.參與細胞：肥大細胞嗜堿性粒細胞4.與IgE結(jié)合的Fc受體肥大細胞嗜堿性粒細胞二、I型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制第一節(jié)I型超敏反應I型超敏反應發(fā)生的機制（一）儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì)肥大細胞受體橋聯(lián)變應原初次進入機體同一變應原再次進入機體B細胞mIgIgE結(jié)合到靶細胞表面第一節(jié)I型超敏反應三、臨床常見疾病全身性過敏反應

1.藥物過敏性休克

藥物：青霉素(最常見)、頭孢菌素、普魯卡因、鏈霉素、磺胺、有機碘等。

機制：青霉素

機體

青霉噻唑醛酸和青霉烯酸

與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗原）

產(chǎn)生特異性IgE

過敏性休克。

2.血清過敏性休克

動物免疫血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清第一節(jié)I型超敏反應三、臨床常見疾病局部過敏反應呼吸道過敏反應消化道過敏反應皮膚過敏反應消化道皮膚呼吸道組胺緩激肽白三烯PAFPGE2避免接觸變應原變應原皮膚試驗I型超敏反應防治原則

皮膚注射IgEIgG脫敏療法抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物生物活性介質(zhì)拮抗藥支氣管痙攣、黏液分泌、平滑肌收縮改善效應器官的藥物撲爾敏阿司匹林腎上腺素色甘酸二鈉腎上腺素葡萄糖酸鈣血管擴張水腫異丙嗪脫敏療法又稱減敏治療，或稱特異性免疫治療方法

將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗或其他方法證實或懷疑的主要抗原性物質(zhì)，制成一定濃度的浸出液，以逐漸遞增劑量及濃度的方法進行注射、含服、經(jīng)皮滲透，通過反復給病人輸入特異性抗原，促使體內(nèi)產(chǎn)生相應的抗體，從而達到免疫耐受。臨床上常見的脫敏療法有：注射脫敏、舌下含服脫敏、脫敏貼。方法：在給予適當劑量藥物的同時給予抗原，可誘發(fā)對該抗原的免疫耐受性。第3節(jié)II型超敏反應由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。細胞毒型（Cytotoxictype）細胞溶解型（Cytolytictype）（一）靶細胞及其表面抗原靶細胞正常組織細胞改變的自身組織細胞被抗原或抗原表位修飾的自身組織細胞改變了的自身抗原靶細胞表面的抗原正常存在于血細胞表面的同種異型抗原外源性抗原與正常組織細胞之間具有的共同抗原（異嗜性抗原）1.外來半抗原+自身組織成分或細胞3.抗原-抗體復合物吸附于自身組織細胞上2.感染或其他因素引起自身組織結(jié)構(gòu)改變II型超敏反應發(fā)生機制（二）參與II型超敏反應的抗體—IgM、IgGIgGIgMII型超敏反應發(fā)生機制（三）損傷細胞機制II型超敏反應發(fā)生機制二、常見的II型超敏反應性疾病

第二節(jié)II型超敏反應輸血反應：ABO血型不符，天然血型抗體屬IgM類新生畜溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血其它第4節(jié)III型超敏反應

III型超敏反應是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和在血小板、嗜堿性、中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。免疫復合物型（Immunecomplextype）一、發(fā)病機制

（一）抗原外源性——病原微生物、寄生蟲、異種血清等內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等第三節(jié)

III型超敏反應（二）抗體

主要是IgG、IgM類一、III型超敏反應發(fā)病機制（三）發(fā)生過程

1、免疫復合物（IC）形成（1）抗原持續(xù)存在形成IC先決條件（2）抗原、抗體比例一、III型超敏反應發(fā)病機制2、IC的沉積（1）血管壁通透性增高（2）IC的數(shù)量

多，易致?。?）IC沉積局部的解剖學及血流動力學特點

免疫復合物易沉積于血管內(nèi)高壓及形成渦流處，如：腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜等部位。一、III型超敏反應發(fā)病機制3、IC的致病機制IC并非引起損傷的直接原因，而是始動因素。一、III型超敏反應發(fā)病機制常見的III型超敏反應性疾病血清病自身免疫復合物病Arthus反應由感染病原微生物引起的免疫復合物第5節(jié)IV型超敏反應

由致敏T細胞再次接觸相同的抗原后，引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。此超敏反應發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24~72小時出現(xiàn)炎癥反應，因此又稱遲發(fā)型超敏反應。此超敏反應發(fā)生與抗體和補體無關(guān)，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關(guān)。遲發(fā)型超敏反應（DTH）（Delayedtypehypersensitivity）反應機理遲發(fā)性變態(tài)T細胞與巨噬細胞互相作用而產(chǎn)生的各種可溶性淋巴因子，這些因子除了具有調(diào)節(jié)各類免疫反應的功能外，還能活化巨噬細胞，使之遷移并滯留于抗原聚集部位，加劇局部免疫應答，引起炎癥反應。