二類體外診斷試劑標準編寫要求及常見問題

二類體外診斷試劑原則編寫規(guī)定及常見問題江蘇省食品藥物監(jiān)督管理局認證審評中心目錄總體規(guī)定封面序言規(guī)范性引用文獻分類規(guī)定和試驗措施檢查規(guī)則編制闡明總體規(guī)定原則文本格式符合GB/T1.1－的規(guī)定產(chǎn)品原則中不得編入目前企業(yè)不具有生產(chǎn)條件或尚未生產(chǎn)出樣品的產(chǎn)品原則如有變動，提交“注冊原則修改闡明”（固定格式，省局或中心網(wǎng)站下載，蓋章）一式兩份，蓋企業(yè)公章封面一般規(guī)定：格式參照GB/T1.1-原則編號為YZB/蘇XXXX-XXXX產(chǎn)品名稱：通用名按體外診斷試劑命名原則命名，可以有商品名、英文名；通用名與商品名分兩行寫常見問題：企業(yè)自己編原則編號或用QB編號產(chǎn)品名稱：不符合命名原則，如沒有原理或措施，有的原理或措施采用組織的名字，如IFCC法；闡明書、申請表中有商品名，原則中則沒有前言舉例：序言XXX是我司生產(chǎn)的產(chǎn)品。根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理措施（試行）》特制定本注冊產(chǎn)品原則作為該產(chǎn)品生產(chǎn)、檢查的質(zhì)量根據(jù)。本原則的內(nèi)容遵照了國家及行業(yè)的有關(guān)XXX的原則規(guī)定，原則重要技術(shù)參數(shù)的設(shè)定根據(jù)了XXX《XXX》和XXX《XXX》等原則。本原則的格式符合GB/T1.1-《原則化工作導則第1部分：原則的構(gòu)造和編寫規(guī)則》的規(guī)定。本原則的附錄A為規(guī)范性附錄。本原則由XXX提出。本原則起草單位：XXX起草。本原則重要起草人：XX、XXX。本原則于XXXX年X月XXX日初次公布。規(guī)范性引用文獻舉例：通用原則GB/T191- 包裝儲運圖示標志GB/T9969- 工業(yè)產(chǎn)品闡明書總則YY/T0466.1-醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標識和提供信息的符號第1部分：通用規(guī)定

規(guī)范性引用文獻體外診斷試劑原則定性產(chǎn)品GB/T18990-促黃體生成素檢測試紙（膠體金免疫層析法）YY/T1164-人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫層析法）YY/T1183-酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑（盒）（定量、定性）YY/T1191-抗菌劑藥敏紙片（6月1日實行）YY/T1220-肌酸激酶同工酶(CK-MB)診斷試劑(盒）(膠體金法）（10月1日實行）YY/T1221-心肌肌鈣蛋白1診斷試劑(盒）(膠體金法）（10月1日實行）細菌的分離、培養(yǎng)YY/T0665- MH瓊脂培養(yǎng)基YY/T1169- 麥康凱瓊脂培養(yǎng)基YY/T1208- 硫代硫酸鹽-檸檬酸鹽-膽鹽-蔗糖（TCBS）瓊脂培養(yǎng)基YY/T1209- BCYE瓊脂培養(yǎng)基YY/T1210- 麥康凱山梨醇瓊脂培養(yǎng)基YY/T1211- 甘露醇高鹽瓊脂培養(yǎng)基YY/T1212- 慶大霉素瓊脂基礎(chǔ)培養(yǎng)基YY/T1219- 胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基半定量產(chǎn)品YY/T0478- 尿液分析試紙條（6月1日實行）規(guī)范性引用文獻定量產(chǎn)品 GB/T26124-臨床化學體外診斷試劑（盒）（11月1日實行） YY/T1183-酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑（盒）（定量、定性） YY/T1194-α-淀粉酶測定試劑（盒）（持續(xù)監(jiān)測法）（6月1日實行） YY/T1192-人絨毛膜促性腺激素（HCG）定量測定試劑盒（化學發(fā)光免疫分析法）（6月1日實行） YY/T1193-促卵泡生成激素（FSH）定量測定試劑盒（化學發(fā)光免疫分析法）（6月1日實行） GB/T19634-體外診斷檢查系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件 YY/T1150-血紅蛋白干化學檢測系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定 YY/T1156-凝血酶時間檢測試劑（盒） YY/T1157-活化部分凝血活酶時間檢測試劑（盒） YY/T1158-凝血酶原時間檢測試劑（盒） YY/T1159-纖維蛋白原檢測試劑（盒）YY/T1196-氯測定試劑盒（酶法）（10月1日實行） YY/T1197-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)測定試劑盒（IFCC法）YY/T1198-天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定試劑盒(IFCC法）YY/T1199-甘油三酯測定試劑盒（酶法）YY/T1200-葡萄糖測定試劑盒(酶法）YY/T1201-尿素測定試劑盒(酶偶聯(lián)監(jiān)測法）YY/T1202-鉀測定試劑盒(酶法）YY/T1203-鈉測定試劑盒(酶法）YY/T1204-總膽汁酸測定試劑盒(酶循環(huán)法）YY/T1205-總膽紅素測定試劑盒（釩酸鹽氧化法）YY/T1206-總膽固醇測定試劑盒（氧化酶法）YY/T1207-尿酸測定試劑盒(尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法)YY/T1213- 促卵泡生成素定量標識免疫試劑盒YY/T1214- 人絨毛膜促性腺激素定量標識免疫分析試劑盒YY/T1216- 甲胎蛋白定量標識免疫分析試劑盒（注意預期用途）YY/T1217- 促黃體生成素定量標識免疫分析試劑盒YY/T1218- 促甲狀腺素定量標識免疫分析試劑盒規(guī)范性引用文獻其他 YY/T0501-尿液分析質(zhì)控物 YY/T1195-血清總蛋白參照測量程序 YY/T0638-體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的計量學溯源性 GB/T21415-體外診斷試劑生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性YY/T0688.1-臨床試驗室檢測和體外診斷系統(tǒng)感染病原體敏感性試驗與抗菌劑敏感性試驗設(shè)備的性能評價第1部分:抗菌劑對感染性疾病有關(guān)的迅速生長需氧菌的體外活性檢測的參照措施規(guī)范性引用文獻常見問題：舊原則已作廢，未及時更新引用原則或文獻不適合體外診斷試劑或申報產(chǎn)品注意規(guī)范性引用文獻與和編制闡明的區(qū)別：一般不適宜直接引用或全面引用的原則不納入規(guī)范性引用文獻，而僅僅以參照文獻在編制闡明中出現(xiàn)，如部分膠體金類、干化學法類產(chǎn)品。有行標、國標的產(chǎn)品未引用行標、國標，如產(chǎn)品檢測原理為分光光度法,未執(zhí)行GB/T26124-原則沒有按GB/T1.1-排序先國標再行標、其他原則，按數(shù)字從小到大排列分類包括：重要成分、規(guī)格、原理一般規(guī)定重要成分、濃度或比例應所有列出成分用中文表達技術(shù)原理簡要闡明發(fā)生的反應、檢測措施、成果與濃度的關(guān)系包裝規(guī)格：XmL、X人份、X測試，假如分通用型、專用型，分別描述常見問題部分企業(yè)因技術(shù)保密等原因不列出重要成分名稱或濃度（包括緩沖液pH），或成分用密度表達成分用化學分子式或字母縮寫試紙條類的產(chǎn)品重要成分或濃度不列出的狀況較多成分與技術(shù)原理、闡明書、申請表等內(nèi)容不一致，如吸管、尿杯規(guī)定和試驗措施制定根據(jù)已公布實行的國標、行標、中國生物制品規(guī)程（）技術(shù)審評指導原則： 精確度-措施學比對 精確度-回收試驗 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)人絨毛膜促性腺激素定性檢測試劑便潛血檢測試劑規(guī)定和試驗措施定性產(chǎn)品：外觀、寬度、液體移行速度、最低檢測限、臨界值、特異性、陰/陽性參照品符合率、反復性、穩(wěn)定性、批間差……（根據(jù)產(chǎn)品詳細狀況確定）定量產(chǎn)品：外觀、凈含量、試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率、檢測限、特異性、分析敏捷度、線性范圍、反復性、批內(nèi)瓶間差、批間差、精確度、穩(wěn)定性……（根據(jù)產(chǎn)品詳細狀況確定）半定量產(chǎn)品：外觀、精確度、反復性、檢出限、分析特異性、批間差、穩(wěn)定性……（根據(jù)產(chǎn)品詳細狀況確定）校準品、質(zhì)控品：外觀、裝量、精確度、均一性……試劑空白一般規(guī)定試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率用指定空白樣品測試試劑（盒），在測試主波長下，記錄測試啟動時的吸光度（A1）和約5分鐘(T)后的吸光度（A2），A2測試成果即為試劑空白吸光度測定值，應符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。常見問題指定的空白液、測試波長、光徑未明確試驗措施未按GB/T26124規(guī)定，尤其是重新注冊產(chǎn)品，仍采用WS/T124-1999規(guī)定的測試時間、次數(shù)分析敏捷度一般規(guī)定測試n單位被測物時，吸光度差值或吸光度變化率應符合生產(chǎn)企業(yè)給定值常見問題未規(guī)定測試濃度注意與敏捷度區(qū)別，尤其是重新注冊的產(chǎn)品，老原則沒有規(guī)定的應增長該規(guī)定線性范圍一般規(guī)定劑量-反應曲線稀釋液濃度為自變量、檢測成果均值為因變量，求回歸方程規(guī)定線性范圍、線性有關(guān)系數(shù)、線性偏差常見問題有關(guān)系數(shù)不符合國標、行標規(guī)定，如GB/T26124-中r≥0.990，YY/T1183-中r≥0.9900線性絕對偏差、相對偏差值過大線性范圍下限不不小于最低檢測限測試濃度水平不符合原則，YY/T1194-α-淀粉酶測定試劑盒（持續(xù)監(jiān)測法）中規(guī)定有11個稀釋濃度新國標、行標公布后，線性范圍不符合規(guī)定。精確度一般規(guī)定相對偏差：用于評價常規(guī)措施的參照物質(zhì)或有證參照物質(zhì)；由參照措施定值的高、中、低三個濃度的人源樣品。比對試驗：指定的對比系統(tǒng)應明確，質(zhì)量很好的已上市同類試劑；樣本濃度應在措施的線性范圍內(nèi)，覆蓋醫(yī)學決定水平。回收試驗：加入待測物原則液（加入的待測物原則液體積一般在樣本體積的10%以內(nèi)）或純品濃度水平：有國標、行標的按國標、行標規(guī)定，未規(guī)定的盡量靠近醫(yī)學決定水平部分產(chǎn)品有特殊規(guī)定，如YY/T1214-HCG定量標識免疫分析試劑盒常見問題測試次數(shù)少制定的措施在出廠檢查時不太合用測試濃度水平不明確，采用強陽性濃度測試意義不大比對試驗中的比對系統(tǒng)不明確，儀器、試劑均不明確相對偏差值過大，如25%反復性一般規(guī)定濃度水平：宜靠近產(chǎn)品的醫(yī)學決定水平，一般規(guī)定兩個水平（正常質(zhì)控水平和異常質(zhì)控水平），國標或行標規(guī)定的濃度水平，有的產(chǎn)品如血紅蛋白干化學法有三個水平。舉例：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑中反復性規(guī)定測最低檢測限濃度的質(zhì)控品10次，有企業(yè)用高濃度質(zhì)控品，不合理檢測次數(shù)：每個水平一般不少于10次，血紅蛋白干化學法原則為20次常見問題測試水平：未按國標、行標執(zhí)行，如YY/T1194-α-淀粉酶測定試劑盒（持續(xù)監(jiān)測法）規(guī)定濃度水平為參照范圍上限的血清測試次數(shù)：過少一般規(guī)定GB/T26124-、YY/T1150-相對偏差R：每個批號3次或10次，測3個批號YY/T1183-等原則中為變異系數(shù)CV：每個樣本反復10次，測3個批號常見問題 計算公式錯誤批間差特異性一般規(guī)定明確潛在的交叉反應物不引起干擾的最高濃度及測試次數(shù)(一般為3次），測定成果應滿足企業(yè)規(guī)定交叉反應物應當有也許存在于待測樣本中常見問題有的交叉反應物規(guī)定沒有實際意義測試次數(shù)偏少最低檢測限一般規(guī)定零校準品或樣本稀釋液10次以一定概率可被申明與零有差異的被測量的最低值常見問題注意兩者區(qū)別陰/陽性符合率一般規(guī)定提議使用國家參照品，若該診斷試劑沒有國標品（參照品），可以使用企業(yè)參照品，企業(yè)參照品的制備應有規(guī)范的質(zhì)量控制程序測試次數(shù)：酶免試劑盒原則中企業(yè)參照品規(guī)定不少于測試10次常見問題測試次數(shù)偏少穩(wěn)定性試驗一般規(guī)定應規(guī)定長期穩(wěn)定性試驗，加速穩(wěn)定性僅作為參照取到效期后一種月內(nèi)的樣品進行檢測檢測項目符合國標、行標規(guī)定，一般為除批間差之外的所有項目常見問題只規(guī)定了加速穩(wěn)定性作為試驗措施。有的產(chǎn)品國標、行標為通用性技術(shù)條件，未規(guī)定穩(wěn)定性，企業(yè)采標時未規(guī)定穩(wěn)定性，如GB/T19634-未規(guī)定血糖試紙的穩(wěn)定性試驗項目偏少,只有精確性、線性兩個項目，不符合GB/T26124-的規(guī)定有效期前后不一致，如：企業(yè)產(chǎn)品有效期為2年，穩(wěn)定性規(guī)定中為1年后檢測其他原則規(guī)定內(nèi)容與有關(guān)試驗措施條款號不符如：企業(yè)修改原則規(guī)定，導致條款號不符，尤其是出廠檢查項目中的條款號要進行對應調(diào)整產(chǎn)品性能規(guī)定、預期用途、穩(wěn)定性等內(nèi)容缺乏有關(guān)分析性能評估資料和臨床資料支持附錄格式錯誤，未明確規(guī)范性附錄還是資料性附錄，溯源過程描述不清晰。名詞術(shù)語與國標、行標不一致在采標時直接照抄國標、行標，未根據(jù)產(chǎn)品實際狀況編寫儲存條件中未闡明開封后的有效期。檢查規(guī)則出廠檢查一般規(guī)定檢查項目一般應為除穩(wěn)定性和批間差之外的所有項目，假如國標、行標有規(guī)定，按國標、行標規(guī)定常見問題出廠檢