肝功能實(shí)驗(yàn)室檢測課件

7肝功能檢查第七講

肝功能實(shí)驗(yàn)室檢測7肝功能檢查概述肝臟的特點(diǎn)：血管豐富：門靜脈和肝動(dòng)脈雙重血供，且有肝靜脈和膽道系統(tǒng)排泄微細(xì)結(jié)構(gòu)：物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)基礎(chǔ)——大量微絨毛物質(zhì)交換的基礎(chǔ)——較高通透性能量保證的基礎(chǔ)——線粒體豐富物質(zhì)代謝的基礎(chǔ)——亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富化學(xué)組成：含有眾多酶系7肝功能檢查7肝功能檢查肝臟的基本功能物質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)、糖、脂類、膽紅素、膽汁酸生物轉(zhuǎn)化分泌與排泄凝血與纖溶激素的滅活造血肝細(xì)胞的再生人肝細(xì)胞生長因子7肝功能檢查肝功能試驗(yàn)的局限性代償和儲(chǔ)備能力檢測結(jié)果與損害程度不一致肝外因素7肝功能檢查肝功能檢查的目的肝膽疾病輔助診斷肝功能動(dòng)態(tài)分析、療效觀察、預(yù)后判斷術(shù)前準(zhǔn)備、用藥監(jiān)護(hù)體檢、健康普查7肝功能檢查肝功能化驗(yàn)單7肝功能檢查標(biāo)本采集空腹12小時(shí)后采靜脈血取血清立即送檢應(yīng)注意避免溶血7肝功能檢查肝功能檢查內(nèi)容一、蛋白質(zhì)代謝功能檢測二、膽紅素代謝檢測三、膽汁酸代謝檢測四、血清酶學(xué)檢測7肝功能檢查一、蛋白質(zhì)代謝功能檢查7肝功能檢查（一）血清總蛋白、清蛋白/球蛋白比值血清總蛋白（serumtotalprotein，STP)

清蛋白（albumin,A）球蛋白（globulin,G）7肝功能檢查1、原理90%的STP，全部A由肝臟合成A又稱白蛋白，正常人血清的主要蛋白質(zhì)組分，半壽期19～21天保持血漿膠體滲透壓：以維持血管內(nèi)外體液的平衡重要的營養(yǎng)蛋白：用于組織蛋白的補(bǔ)充和修復(fù)具有緩沖酸堿的能力血漿中主要的載體蛋白：包括膽紅素、長鏈脂肪酸、膽汁酸鹽、前列腺素、類固醇激素、金屬離子(如Cu2+、Ni2+、Ca2+)、藥物(如阿司匹林片、青霉素)7肝功能檢查G：多種蛋白的混合物：免疫球蛋白、補(bǔ)體，多種糖蛋白、金屬結(jié)合蛋白、多種脂蛋白及酶類免疫功能，血粘度有關(guān)反映病情嚴(yán)重程度當(dāng)肝臟受傷時(shí)，尤其是慢性炎癥時(shí)合成增加7肝功能檢查2、檢測方法雙縮脲法（STP）溴甲酚綠法（A）G=STP-A蛋白電泳散射比濁、透射比濁7肝功能檢查3、參考值STP：60～80g/LA:40～55g/LG:20～30g/LA/G:1.5～2.5:17肝功能檢查4、血清蛋白測定的影響因素年齡：新生兒，60歲以上老人↓劇烈運(yùn)動(dòng)后STP↑直立位(較臥位)↑溶血標(biāo)本↑乳糜標(biāo)本↑7肝功能檢查臨床意義：STP↓常與A↓相平行，STP↑同時(shí)有G↑常用于檢測慢性肝損傷可反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能7肝功能檢查STP↑、A↑見于血液濃縮：嚴(yán)重脫水、休克、飲水量不足腎上腺皮質(zhì)功能減退7肝功能檢查STP↓、A↓肝細(xì)胞受損，A合成↓見于亞急性重癥肝炎、慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌、缺血性肝損傷、毒素誘導(dǎo)性肝損傷了解病情：

A持續(xù)↓：病情加重，預(yù)后不良

A開始↑：肝細(xì)胞再生，治療有效低蛋白血癥：STP＜60g/L或A＜25g/L，出現(xiàn)浮腫，胸、腹水7肝功能檢查STP↓、A↓肝外因素營養(yǎng)不良：蛋白質(zhì)攝入不足、消化吸收不良丟失過多：腎病綜合征、蛋白丟失性腸病、嚴(yán)重?zé)齻?、急性大失血消耗增加：重癥結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤血液稀釋：水鈉潴留、補(bǔ)液過度7肝功能檢查STP↑、G↑STP＞80g/L或G＞35g/L慢性肝臟疾?。?/p>

自身免疫性慢性肝炎、慢活肝、肝硬化、慢性酒精性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化

G↑與病情嚴(yán)重程度相關(guān)7肝功能檢查STP↑、G↑肝外因素M球蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等自身免疫性疾?。篠LE、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等慢性感染：結(jié)核、瘧疾、黑熱病、麻風(fēng)病、慢性血吸蟲病等7肝功能檢查G↓生理性：＜3歲的嬰幼兒免疫抑制：應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑先天性低γ球蛋白血癥7肝功能檢查A/G倒置A↓和/或G↑嚴(yán)重肝功能損傷：慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌M球蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等7肝功能檢查（1）急性肝臟疾病：

A正?；蜉p度↓

G輕度↑

STP、A/G可正常（2）慢性肝臟疾?。愿窝?、肝硬化、肝癌）

A↓↓↓、A＜25g/L，易產(chǎn)生腹水

G↑STP↓、A/G↓肝臟疾病時(shí)的血清蛋白變化7肝功能檢查（三）血清前清蛋白

（prealbumin,PAB)

7肝功能檢查1、原理經(jīng)醋酸纖維素膜電泳后，在清蛋白前出現(xiàn)一條區(qū)帶PAB由肝細(xì)胞合成，分子量為60kD，半壽期比A短(約2d），是肝臟早期損害指標(biāo)與甲狀腺素結(jié)合，運(yùn)輸VitA7肝功能檢查2、臨床意義PAB↓見于：早期肝炎、急性重癥肝炎，有特殊診斷價(jià)值肝硬化、肝癌、膽汁淤積性黃疸其它：營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、慢性感染7肝功能檢查二、膽紅素代謝檢測7肝功能檢查膽紅素來源膽紅素的來源7肝功能檢查膽紅素的生成過程7肝功能檢查膽紅素的生成過程7肝功能檢查膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)7肝功能檢查肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取7肝功能檢查結(jié)合膽紅素的生成7肝功能檢查非結(jié)合膽紅素（unconjugatedbilirubin,UCB)：不能透過生物膜，不能從腎臟濾過結(jié)合膽紅素（conjugatedbilirubin,CB)：水溶性，尿中的膽紅素為結(jié)合膽紅素。當(dāng)血中結(jié)合膽紅素濃度超過腎閾（>34μmol/L），出現(xiàn)尿內(nèi)膽紅素7肝功能檢查膽紅素在腸道中的變化7肝功能檢查非結(jié)合膽紅素經(jīng)肝臟代謝形成結(jié)合膽紅素，結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道，在腸道細(xì)菌作用下，生成尿膽原(urobilinogen,Uro)，大部分隨糞便排出，約20％的尿膽原被腸道重吸收，經(jīng)門脈入肝，重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素，再隨膽汁排入腸腔，這就是膽紅素的腸肝循環(huán)。極少量尿膽原逸入體循環(huán)，從尿中排除。7肝功能檢查膽紅素代謝過程（復(fù)習(xí)）7肝功能檢查膽紅素的測定總膽紅素血清膽紅素在加速劑（咖啡因或甲醇）作用下與重氮試劑反應(yīng)生成偶氮膽紅素，顏色深淺與膽紅素濃度成正比結(jié)合/直接膽紅素：血清與重氮試劑直接反應(yīng)，在反應(yīng)1分鐘時(shí)測得的膽紅素非結(jié)合/間接膽紅素：在血清與重氮試劑反應(yīng)前，需先加入溶解劑（茶堿或乙醇）才能與重氮試劑反應(yīng)7肝功能檢查2、參考值STB:3.4-17.1μmol/LCB:0-6.8μmol/LUCB:1.7-10.2μmol/LSTB-CB=UCB7肝功能檢查臨床意義判斷有無黃疸及黃疸程度

黃疸（jaundice）：由于血中膽紅素升高致皮膚、粘膜、鞏膜及器官組織黃染的癥狀和體征。膽紅素是金黃色色素，當(dāng)血清中濃度過高時(shí)，可擴(kuò)散入組織，組織被染黃7肝功能檢查黃疸程度：STB17.1～34.2

μmol/L隱性黃疸34.2～171

μmol/L輕度黃疸171～342

μmol/L中度黃疸＞342

μmol/L重度黃疸7肝功能檢查鑒別診斷黃疸類型溶血性黃疸膽汁淤積性黃疸（梗阻性黃疸）肝細(xì)胞性黃疸7肝功能檢查⒈溶血性黃疸：

各種原因所引起的溶血性疾病都可產(chǎn)生，如海洋性貧血、新生兒溶血、異型血輸血、蠶豆病、蛇毒、大面積燒傷等由于大量的RBC被破壞，形成大量的未結(jié)合膽紅素，超過肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合與排泌能力，使血中未結(jié)合膽紅素含量顯著增高，但由于未結(jié)合膽紅素不能通過腎小球，故尿膽紅素試驗(yàn)呈陰性7肝功能檢查未結(jié)合膽紅素增加，導(dǎo)致肝細(xì)胞代償性產(chǎn)生更多的結(jié)合膽紅素，當(dāng)其排入腸道后轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚰懺牧恳嘣龆?，因而腸道重吸收的尿膽原也相應(yīng)增加，尿中尿膽原試驗(yàn)呈明顯陽性

7肝功能檢查7肝功能檢查2.膽汁淤積性/梗阻性黃疸各種原因引起的肝內(nèi)或肝外完全或不完全梗阻如肝膽結(jié)石、肝膽腫瘤、寄生蟲（如華支睪蟲病、蛔蟲）、胰頭癌等膽汁淤積使肝膽管內(nèi)壓增高，導(dǎo)致毛細(xì)膽管破裂，結(jié)合膽紅素不能排入腸道而逆流入血由尿中排出，故尿膽紅素檢查呈強(qiáng)陽性由于膽汁排入腸道受阻，故尿膽原也減少或缺如7肝功能檢查

梗阻性黃疸時(shí)膽紅素代謝膽汁淤滯性黃疸發(fā)生機(jī)制示意圖7肝功能檢查3.肝細(xì)胞性黃疸

各種使肝細(xì)胞廣泛受損的疾病均可產(chǎn)生，如病毒性肝炎、肝硬化、鉤體病、藥物、毒物等引起的中毒性肝炎等肝細(xì)胞損傷時(shí)其對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合、排除功能均可能受損，對(duì)未結(jié)合膽紅素的攝取降低使其在血中濃度升高7肝功能檢查而產(chǎn)生的結(jié)合膽紅素又有可能由于肝細(xì)胞腫脹、毛細(xì)膽管受壓，而在肝細(xì)胞間彌散經(jīng)血竇進(jìn)入血循環(huán)，導(dǎo)致血中結(jié)合膽紅素也升高，因其可溶于水并經(jīng)腎排出，使尿膽紅素試驗(yàn)呈陽性同時(shí)經(jīng)腸道吸收的尿膽原也因肝細(xì)胞受損不能將其轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素，而以尿膽原形式從尿中排出，使尿膽原試驗(yàn)呈陽性（輕度增加或正常）。在急性病毒性肝炎時(shí)，尿膽紅素試驗(yàn)陽性可早于臨床黃疸7肝功能檢查7肝功能檢查三種類型黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果黃疸類型血清膽紅素（μmol/L）尿液檢查糞便檢查TBCBUCBCB/TB顏色尿膽原尿膽紅素顏色糞膽原糞膽素正常人<17.1<6.8<10.20.2~0.4淺黃1:20陰性陰性黃褐正常溶血性黃疸<85.5正?；蜉p度↑顯著↑<0.2加深強(qiáng)陽性陰性加深↑肝細(xì)胞性黃疸17.1~171中度↑中度↑0.2~0.5加深陽性陽性正常或變淺↓或正常膽汁淤積性黃疸>171顯著↑正?；蜉p度↑>0.5加深陰性陽性變淺或白陶土樣便↓或消失7肝功能檢查三、膽汁酸代謝檢查7肝功能檢查7肝功能檢查膽汁酸的腸肝循環(huán)BA是膽汁的主要成分。由膽固醇在肝臟合成，隨膽汁排入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門脈入血回肝，再由肝細(xì)胞攝取，少量進(jìn)入血液循環(huán)，90%-95%再分泌入膽汁，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。7肝功能檢查正常值：

總膽汁酸0-10umol/L

因此，膽汁酸是唯一能同時(shí)反映肝合成代謝、分泌狀態(tài)及肝細(xì)胞損傷三個(gè)方面的血清學(xué)指標(biāo)7肝功能檢查血清BA↑見于：肝細(xì)胞損害：

急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌時(shí)TBA顯著升高，尤其肝硬化時(shí)，TBA陽性率高于其他指標(biāo)。(攝取障礙）膽道梗阻：肝內(nèi)、外梗阻（分泌障礙）進(jìn)食后血清BA可一過性增高臨床意義7肝功能檢查四、血清酶學(xué)檢查7肝功能檢查血清酶的分類反映肝細(xì)胞變性壞死的酶：ALT、AST、LDH反映膽道梗阻的酶：ALP、γ-GT反映肝臟纖維組織增生的酶:MAO、HA、PH7肝功能檢查（一）反映肝細(xì)胞損傷的酶

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanineaminotransferase,ALT）

天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase,AST)

7肝功能檢查ALT,主要分布于肝臟，其次為骨骼肌、腎臟、心肌，WHO推薦的反映肝細(xì)胞損傷最敏感的指標(biāo)之一，GPTAST，主要分布于心肌，其次為肝臟、骨骼肌、腎臟，GOT重度肝損傷時(shí)升高↑輕、中度肝損傷時(shí)升高↑7肝功能檢查7肝功能檢查ReferenceInterval

比色法(Karmen)連續(xù)監(jiān)測法(37℃)ALT5～25卡門單位10～40U/LAST8～28卡門單位10～40U/LALT/AST（L/S）≤11IU=1μmol/min7肝功能檢查

臨床意義急性病毒性肝炎：ALT和AST↑↑，ALT/AST>１(10倍甚至300倍以上),陽性率極高(80%～100%)

急性重癥肝炎時(shí)，病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，以AST升高顯著，如在癥狀惡化時(shí)，黃疸進(jìn)行性加深，酶活性反而降低，即“膽酶分離”慢性病毒性肝炎：N．或輕度↑（3～5倍）；ALT/AST<１，提示慢性肝炎活動(dòng)期7肝功能檢查③肝硬化：取決于肝細(xì)胞壞死程度④肝癌：N．或輕度↑，ALT/AST<１⑤膽道梗阻：N．或輕度↑⑥急性心肌梗塞：AST↑↑⑦其他7肝功能檢查（二）反應(yīng)膽道梗阻的酶

堿性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)7肝功能檢查1.ALP（alkalinephosphatase)

主要分布于肝臟、骨骼，其次為小腸、腎臟、胎盤等血清中大部分ALP來源于肝臟與骨骼

膽道梗阻時(shí),ALP生成增加而排泄減少,血清ALP↑7肝功能檢查臨床意義肝膽系統(tǒng)疾病肝內(nèi)外膽管阻塞性疾病，ALP明顯升高，與血清膽紅素升高相平行；累及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的疾病，ALP輕度升高黃疸的鑒別診斷膽汁淤積性黃疸：ALP和血清膽紅素明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶僅輕度升高；肝細(xì)胞性黃疸：ALP正?；蛏愿?，血清膽紅素中度增加，轉(zhuǎn)氨酶明顯升高；肝內(nèi)局限性膽道阻塞：ALP明顯升高，ALT無明顯增高，血清膽紅素大多正常骨骼疾病及其他7肝功能檢查ALP（1）在阻塞性黃疸和肝癌時(shí)最高骨骼疾病時(shí)由于成骨細(xì)胞增生活躍，產(chǎn)生大量骨性ALP（3）妊娠以及癌癥病人癌細(xì)胞產(chǎn)生大量胎盤性ALP（4）7肝功能檢查2.GGT(γ-glutamyltransferase)催化谷胱甘肽上γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移到另一個(gè)肽或另一個(gè)氨基酸上分布于腎臟、胰腺、肝臟等血清中γ-GT主要來自于肝臟肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受限時(shí)，血清中GGT增高7肝功能檢查臨床意義膽道阻塞性疾?。喝绺伟?，GGT↑↑↑（肝內(nèi)阻塞導(dǎo)致膽汁淤積，誘使肝臟產(chǎn)生更多的γ-GT，同時(shí)癌細(xì)胞又產(chǎn)生癌性γ-GT，γ-GT明顯升高，陽性率>95%）急性和慢性肝炎、肝硬化：GGT↑↑急性和慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎：GGT中度以上升高，ALT、AST僅輕度增高或正常7肝功能檢查（三）反映肝臟纖維組織增生的酶或蛋白

MAO、PH、PⅢP、CIV、HA、LA7肝功能檢查概述肝纖維化是肝內(nèi)結(jié)締組織增生的結(jié)果，反映肝纖維化的酶與結(jié)締組織的膠原和基質(zhì)的分解及合成的關(guān)系正常肝臟完好肝小葉7肝功能檢查肝硬化肝假小葉（纖維增生）7肝功能檢查1、MAO（monoamineoxidase)分布于肝、腎、胰、心等肝MAO分布于線粒體，有氧的情況下催化單胺的氧化脫氫反應(yīng)MAO可加速膠原纖維的交聯(lián)，血清MAO活性與體內(nèi)的結(jié)締組織增生呈正相關(guān)臨床上常用MAO活性測定來觀察肝臟纖維化程度7肝功能檢查臨床意義急性肝炎：N．；急性肝壞死時(shí)↑鑒別活動(dòng)性或非活動(dòng)性慢性肝炎肝硬化：↑↑，80%，對(duì)早期肝硬化反應(yīng)不敏感肝癌：伴肝硬化時(shí)↑肝外疾?。盒乃?、甲亢、糖尿病等↑7肝功能檢查⒉脯氨酰羥化酶(prolylhydroxylase，PH）PH是膠原纖維生物合成的關(guān)鍵酶肝臟纖維化時(shí)，肝臟膠原纖維合成亢進(jìn)，血清中PH↑7肝功能檢查PH的臨床意義肝硬化、血吸蟲性肝纖維化：↑↑原發(fā)性肝癌（多伴肝硬化）↑轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎，多正常7肝功能檢查3、PⅢP（Ⅲ型前膠原氨基末端肽）

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