中國(guó)醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 應(yīng)答的調(diào)免疫節(jié)

免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)本節(jié)課將介紹免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)機(jī)制，包括免疫抑制和免疫增強(qiáng)。我們將重點(diǎn)探討免疫系統(tǒng)的平衡以及如何通過(guò)各種手段調(diào)控免疫反應(yīng)。免疫系統(tǒng)概述防御抵抗外來(lái)病原體入侵，防止感染。穩(wěn)態(tài)維持機(jī)體內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定，清除衰老細(xì)胞。修復(fù)修復(fù)受損組織，恢復(fù)機(jī)體功能。免疫細(xì)胞及其功能免疫細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主要組成部分，它們?cè)谧R(shí)別、清除病原體以及維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。不同的免疫細(xì)胞擁有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和功能，它們相互協(xié)作，形成高效的免疫防御體系。先天免疫和適應(yīng)性免疫先天免疫第一道防線(xiàn)，快速、非特異性適應(yīng)性免疫特異性、記憶性，針對(duì)特定病原體免疫細(xì)胞發(fā)育與分化造血干細(xì)胞所有免疫細(xì)胞都起源于骨髓中的造血干細(xì)胞。淋巴樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞分化為T(mén)細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。髓樣祖細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞分化為單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。B細(xì)胞發(fā)育和成熟1骨髓中的產(chǎn)生B細(xì)胞起源于骨髓中的多能造血干細(xì)胞。2抗原受體基因重排B細(xì)胞通過(guò)抗原受體基因重排，產(chǎn)生多樣化的抗體。3免疫球蛋白表達(dá)B細(xì)胞表面表達(dá)免疫球蛋白，使其能夠識(shí)別抗原。4成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞離開(kāi)骨髓，進(jìn)入外周淋巴組織，等待激活。抗體的結(jié)構(gòu)和功能抗體是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，由B細(xì)胞產(chǎn)生。它們是蛋白質(zhì)，可以與特定的抗原結(jié)合，并通過(guò)多種機(jī)制來(lái)清除抗原。抗體結(jié)構(gòu)包括兩個(gè)輕鏈和兩個(gè)重鏈，它們通過(guò)二硫鍵連接在一起。每個(gè)鏈都包含一個(gè)可變區(qū)和一個(gè)恒定區(qū)。可變區(qū)負(fù)責(zé)抗原的識(shí)別和結(jié)合，而恒定區(qū)則決定抗體的功能，例如激活補(bǔ)體或結(jié)合免疫效應(yīng)細(xì)胞。抗體多樣性的產(chǎn)生重鏈和輕鏈基因重排V、D、J片段重排體細(xì)胞突變抗體基因突變抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換重鏈基因重排T細(xì)胞發(fā)育和分化1骨髓造血干細(xì)胞T細(xì)胞起源于骨髓造血干細(xì)胞。2胸腺發(fā)育在胸腺中經(jīng)歷一系列發(fā)育和分化過(guò)程。3成熟T細(xì)胞分化為具有特定功能的成熟T細(xì)胞，如輔助性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞等。主要組織相容性復(fù)合體MHCI類(lèi)分子存在于所有有核細(xì)胞表面，呈遞細(xì)胞內(nèi)抗原給CD8+T細(xì)胞。MHCII類(lèi)分子主要表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞(APC)表面，呈遞胞外抗原給CD4+T細(xì)胞?？乖f呈與激活T細(xì)胞1T細(xì)胞活化抗原遞呈細(xì)胞(APC)呈遞抗原給T細(xì)胞，并激活T細(xì)胞。2抗原識(shí)別T細(xì)胞識(shí)別APC上的MHC-抗原復(fù)合物，并與其結(jié)合。3信號(hào)傳導(dǎo)T細(xì)胞表面的受體與MHC-抗原復(fù)合物結(jié)合后，引發(fā)信號(hào)傳導(dǎo)途徑。4細(xì)胞因子分泌激活的T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，如IL-2，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化。T細(xì)胞功能分化細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別并殺傷被病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞輔助性T細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞的抗體產(chǎn)生和其他免疫細(xì)胞的活化調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)，防止自身免疫反應(yīng)細(xì)胞因子及其作用信號(hào)分子細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，在免疫應(yīng)答中起著重要的信號(hào)傳導(dǎo)作用。多樣性細(xì)胞因子種類(lèi)繁多，包括白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）等。調(diào)節(jié)作用它們通過(guò)與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化、活化和功能。免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)機(jī)制免疫耐受機(jī)體對(duì)自身抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答，以防止自身免疫病發(fā)生免疫抑制通過(guò)藥物或其他方法抑制免疫系統(tǒng)活性，以治療自身免疫病或器官移植排斥反應(yīng)免疫增強(qiáng)通過(guò)疫苗接種或其他方法增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，以抵抗感染或腫瘤T細(xì)胞的耐受與激活耐受防止自身免疫反應(yīng)激活識(shí)別抗原，啟動(dòng)免疫反應(yīng)平衡維持免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及其作用抑制免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，在抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用，防止自身免疫疾病的發(fā)生。維持免疫穩(wěn)態(tài)Treg通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子（如IL-10和TGF-β）來(lái)抑制其他免疫細(xì)胞的活性，從而維持免疫系統(tǒng)的平衡，防止過(guò)度炎癥反應(yīng)。促進(jìn)器官移植耐受在器官移植中，Treg可以抑制針對(duì)移植物的免疫排斥反應(yīng)，從而提高移植成功率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。B細(xì)胞應(yīng)答的調(diào)節(jié)抗原特異性B細(xì)胞識(shí)別特定抗原，并被激活以產(chǎn)生抗體。T細(xì)胞輔助T輔助細(xì)胞（Th）釋放細(xì)胞因子，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化。負(fù)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）抑制B細(xì)胞的過(guò)度活化，防止自身免疫。免疫球蛋白類(lèi)型和功能1IgG最常見(jiàn)的抗體，在血液和組織中含量豐富，具有多種功能，包括中和病毒和細(xì)菌，以及激活補(bǔ)體系統(tǒng)。2IgM是免疫應(yīng)答中最早產(chǎn)生的抗體，主要存在于血液中，具有強(qiáng)大的補(bǔ)體激活能力，可中和病毒和細(xì)菌。3IgA主要存在于黏膜表面，如呼吸道、消化道和泌尿生殖道，可以阻止病原體進(jìn)入機(jī)體，提供局部免疫保護(hù)。4IgD主要存在于B細(xì)胞表面，參與B細(xì)胞的激活和分化，其具體功能尚未完全清楚。5IgE主要參與過(guò)敏反應(yīng)，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，釋放組胺等物質(zhì)，引發(fā)過(guò)敏癥狀。體液免疫應(yīng)答1抗原識(shí)別B細(xì)胞識(shí)別抗原2抗體產(chǎn)生B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞3抗體清除抗體與抗原結(jié)合并清除細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)主要由T細(xì)胞參與，針對(duì)胞內(nèi)病原體、腫瘤細(xì)胞和異體移植物等進(jìn)行識(shí)別和清除。抗原特異性T細(xì)胞識(shí)別抗原并特異性地攻擊靶細(xì)胞。直接殺傷細(xì)胞毒性T細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞，如病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。免疫記憶記憶T細(xì)胞保留對(duì)特定抗原的記憶，以便下次遇到相同的抗原時(shí)快速做出反應(yīng)。自身免疫性疾病自身免疫病是指機(jī)體免疫系統(tǒng)失控，攻擊自身組織和器官的疾病。自身免疫病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與遺傳因素、環(huán)境因素、感染等多種因素有關(guān)。常見(jiàn)的自身免疫病包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎等。免疫缺陷性疾病獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)由人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)引起的，攻擊免疫系統(tǒng)中的CD4+T細(xì)胞，導(dǎo)致免疫功能?chē)?yán)重下降，易感染各種機(jī)會(huì)性感染。抗體產(chǎn)生缺陷，導(dǎo)致反復(fù)感染。嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)先天性免疫缺陷，導(dǎo)致T細(xì)胞和B細(xì)胞功能?chē)?yán)重受損，易感染各種病原體。移植免疫反應(yīng)排斥反應(yīng)受體免疫系統(tǒng)識(shí)別供體組織或器官上的抗原，并將其視為外來(lái)物質(zhì)，從而引發(fā)免疫反應(yīng)。移植免疫耐受通過(guò)各種手段誘導(dǎo)受體免疫系統(tǒng)對(duì)供體組織或器官的耐受，從而避免排斥反應(yīng)。腫瘤免疫免疫監(jiān)視免疫系統(tǒng)識(shí)別并破壞癌變細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生發(fā)展。腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。腫瘤免疫治療利用免疫系統(tǒng)的力量來(lái)治療癌癥，包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T細(xì)胞療法等。疫苗和免疫治療疫苗接種疫苗通過(guò)模擬感染，誘導(dǎo)人體產(chǎn)生針對(duì)特定病原體的免疫力，預(yù)防疾病發(fā)生。免疫治療免疫治療利用免疫系統(tǒng)本身的力量來(lái)對(duì)抗疾病，例如腫瘤免疫治療。未來(lái)展望疫苗和免疫治療不斷發(fā)展，將為人類(lèi)健康帶來(lái)更多福音。免疫的應(yīng)用及其研究前沿疫苗疫苗是利用免疫原理，通過(guò)模擬感染的方式，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫力，以預(yù)防疾病。抗體檢測(cè)利用抗體檢測(cè)技術(shù)，可以診斷疾病、監(jiān)測(cè)免疫狀態(tài)，并評(píng)估治療效果。免疫治療免疫治療通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥、自身免疫性疾病等疾病。免疫應(yīng)答的臨床意義診斷疾病免疫系統(tǒng)功能異常會(huì)引起疾病，檢測(cè)免疫系統(tǒng)功能可以幫助診斷疾病。評(píng)估預(yù)后免疫功能的強(qiáng)弱直接影響疾病的預(yù)后，監(jiān)測(cè)免疫功能可以評(píng)估治療效果。指導(dǎo)治療針對(duì)免疫系統(tǒng)功能異常的疾病，可以采取免疫治療，如疫苗接種、免疫抑制劑等?？偨Y(jié)免疫系統(tǒng)是人體抵御病原體和維