《尿液有形成分分析儀注冊審查指導原則（2023年修訂版）》

————尿液有形成分分析儀注冊審查指導原則（2023年修訂版）（征求意見稿）一、適用范圍本指導原則適用于采用數(shù)字影像技術對尿液中有形成分進行自動識別并分析的尿液有形成分分析儀，在《醫(yī)療器械分類目錄》中，管理類別為Ⅱ類，產品分類編碼為22-09-02。其他技術原理的尿液有形成分分析儀不適用本指導原則。全自動尿液分析系統(tǒng)中的尿液有形成分分析部分可參考本指導原則。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息明確申請表中產品名稱、管理類別、分類編碼、型號規(guī)格、產品組成等信息。1.產品名稱產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《臨床檢驗器械通用名稱命名指導原則》的要求，建議使用醫(yī)療器械分類目錄和國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱。產品名稱示例：全自動尿液有形成分分析儀、尿液有形成分分析儀。2.注冊單元劃分的原則和實例應按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍等為劃分依據(jù)。如流動型影像分析技術和靜止型影像分析技術的產品應劃分為不同注冊單元。（二）綜述資料1.結構組成尿液有形成分分析儀通常由標本處理模塊、光學模塊、電路控制模塊、數(shù)據(jù)處理模塊等組成。（1）標本處理模塊標本傳送、混勻、吸樣、加樣、清洗排樣，根據(jù)產品不同可包含以上部分或全部步驟。（2）光學模塊流動式顯微成像模塊：高速相機,用于對流動過程中的單層有形成分進行高速拍攝圖像。靜止式顯微成像模塊：在傳統(tǒng)光學顯微鏡或相位差顯微鏡的位置連接數(shù)字相機，用于對固定在載物臺上的、并按程序要求自動定位掃描位置的計數(shù)池/計數(shù)板中的有形成分進行定位拍攝。（3）電路控制模塊用于自動控制標本的處理過程和載物臺的自動定位。（4）數(shù)據(jù)處理模塊用于對圖像結果的分析、處理、顯示、存儲、管理、打印。申請人應當根據(jù)擬申報產品的具體特征詳細描述各組成模塊、各模塊的具體結構組成。綜述資料中應詳細描述擬申報產品的主要功能及各組成部分的功能，可以采用圖示結合文字描述的形式給予明確說明。產品工作原理采用模擬顯微鏡操作流程，將標本的進樣方式、圖像拍攝和有形成分識別過程自動化。尿液有形成分分析儀采用的檢測技術主要分為：流動型影像分析技術和靜止型影像分析技術。流動型影像分析技術：尿液中的各種有形成分在鞘液的包裹下單層、獨立通過成像區(qū)域。高速相機對被高速頻閃光源照亮后的每個拍攝視野中流動的有形成分進行拍攝。數(shù)據(jù)處理模塊對數(shù)字圖像進行分析計數(shù)或人工輔助鑒別。靜止型影像分析技術：將尿液標本注入專用計數(shù)板（固定流動式板或一次性計數(shù)板），計數(shù)板固定在按程序要求自動定位掃描位置的載物臺上。與傳統(tǒng)光學顯微鏡或相位差顯微鏡連接的數(shù)字相機在計數(shù)板不同的部位對經一定時間靜止沉淀后的尿液中的有形成分拍攝一定數(shù)量的數(shù)字圖像，數(shù)據(jù)處理模塊對數(shù)字圖像進行分析計數(shù)或人工輔助鑒別。申請人應根據(jù)擬申報產品的設計要求，結合結構組成及檢測步驟，采用文字加圖示的方式對產品工作原理及其實現(xiàn)機制進行詳細描述。對于申報產品與其他上市產品不同的特殊設計、設計開發(fā)過程中的重點研究內容也應著重介紹。3.型號規(guī)格對于存在多種型號規(guī)格的產品，應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和運行模式、性能指標等內容。4.產品的適用范圍/預期用途、禁忌證（1）適用范圍尿液有形分析儀的臨床檢測項目較寬泛，如：等禁忌證無絕對禁忌證。預期使用環(huán)境需明確設備使用場所和使用環(huán)境要求。設備使用場所包括：醫(yī)療檢驗機構。使用環(huán)境要求需至少包括：環(huán)境溫度、濕度、大氣壓等。5.產品的不良事件歷史記錄申請人應關注申報產品注冊周期內的不良事件歷史記錄。如適用，應當以列表形式對申報產品上市后發(fā)生的不良事件的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產品風險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告的情況，相關部門的調查處理情況等進行描述?？梢詸z索公開發(fā)布的不良事件信息如下：（1）國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布的“醫(yī)療器械不良事件信息通報”及“醫(yī)療器械警戒快訊”。（2）美國不良事件查詢數(shù)據(jù)庫MAUDE、召回查詢數(shù)據(jù)庫Recall及按年份查詢警告信（warningletter）。（3）英國醫(yī)療器械警報（MHRA）。（4）加拿大召回與警戒（Searchrecallsandsafetyalerts）。（5）澳大利亞TGA不良事件（DatabaseofAdverseEventNotifications-medicaldevices）、召回（SystemforAustralianRecallActions）及警戒（Allalerts）。（6）日本PMDA。（7）德國BfArM。（三）非臨床資料1.申請人應參照GB/T42062的規(guī)定，并結合產品特點對產品風險進行全生命周期的管理。風險管理活動要貫穿產品設計、生產、上市后使用及產品處理的整個生命周期。風險管理報告可包含風險分析、風險評價、風險控制、風險監(jiān)測，應符合《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》（GB/T42062）的有關要求，審查要點包括：（1）是否正確識別與產品安全有關的特征。（2）是否系統(tǒng)識別正常和故障兩種條件下的可預見危險（源）。（3）是否利用風險管理計劃中規(guī)定的可接受準則，對風險進行評價并進行風險控制，也包括綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監(jiān)視相關方法。依據(jù)《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》（GB/T42062）從各方面提示性列舉了尿液有形成分分析儀可能存在的初始危害因素。表1（見附件1）所列為尿液有形成分分析儀的常見危害。由于不同產品的工作原理、結構組成、性能指標存在差異，所以這些危害并不是全部，申請人應根據(jù)產品特點確定產品風險并進行有效控制。該類產品在進行風險分析時至少應考慮表1所列產品主要危害，注冊申請人還應結合產品自身特點確定其他危害。2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單說明產品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說明理由。3.產品技術要求產品技術要求應按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的規(guī)定編制。檢出限、重復性、識別率、穩(wěn)定性、攜帶污染率應符合YY/T0996的要求。不同的產品其結構根據(jù)設計要求會有所區(qū)別。本指導原則列出此類產品可能涉及的重要性能參數(shù)，注冊申請人可根據(jù)自身產品的技術特點制定性能指標的具體要求。3.1產品型號規(guī)格及其劃分說明應明確各規(guī)格型號劃分依據(jù)及說明。若有多個型號，應提供型號間主要差異對比表。應按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》（2022年修訂版）的要求，明確軟件名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則等。軟件版本命名應能區(qū)分重大軟件更新和輕微軟件更新。3.2性能指標3.2.1一般性能包括但不限于：外觀、檢出限、重復性、識別率（單項結果與鏡檢結果的符合率、假陰性率）、穩(wěn)定性、攜帶污染率、其他要求。3.2.2軟件功能應符合《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》（2022年修訂版）的要求，明確軟件的功能（核心功能（含安全功能）綱要）、使用限制、接口（如適用）、訪問控制（如適用）、運行環(huán)境（如適用）、性能效率（如適用）。3.2.3安全性能符合GB4793.1、GB4793.9、YY0648中適用條款的要求。注：如有溫控模塊，還應符合GB4793.6的要求。3.2.4電磁兼容要求符合GB/T18268.1、GB/T18268.26中適用條款的要求。4.產品注冊申請人應按照產品技術要求進行檢驗，并提交檢驗報告。應說明檢驗用型號規(guī)格的典型性。典型型號產品原則上應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品，應考慮功能最齊全、結構組成最復雜、風險最高的產品。注冊單元內各型號的性能指標不能被典型型號全部涵蓋時，則可同時考慮對其他型號進行差異項檢驗。5.5.1產品性能研究應當提供與產品性能及產品技術要求相適應的研究資料，應明確制定依據(jù)，所采用的標準、采用的原因及理論基礎，以及標準不適用項目的合理性解釋。5.1.1功能性指標研究資料注冊申請人應結合儀器原理及適用范圍，確定申報產品結構組成或各主要元器件功能性指標并提供詳細的研究資料。如提供檢測技術的研究資料、儀器適用的標本處理方法，如標本的染色、離心等情況研究資料。（2）應提供申報產品適用范圍中檢測項目的分析性能研究資料。5.1.2安全性指標研究資料包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類。電氣安全指標應當包括GB4793.1、GB4793.9、YY0648及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的適用指標；申報產品如有溫控模塊，還應符合GB4793.6的要求。電磁兼容指標應當包括GB/T18268.1和GB/T18268.26及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的適用指標，應說明針對適用的標準開展的研究。對于不適用的標準、標準中不適用的條款及指導原則中的不適用項，需給出不適用的合理性理由。對于申報產品與其他上市產品不同的特殊設計，應提供能證明該特殊設計產品安全有效的驗證資料。5.2消毒工藝研究申請人應提供產品的清潔消毒工藝研究資料。5.3穩(wěn)定性研究提供產品的使用穩(wěn)定性、可靠性研究資料，證明在規(guī)定的使用期限內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產品的性能功能可以滿足臨床使用要求。參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術審查指導原則》的要求開展研究。提供產品的運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產品的特性和性能，造成不利影響。可以參照GB/T14710標準的要求及產品使用（溫度、濕度、氣壓、電源）、運輸、儲存條件開展環(huán)境試驗研究。5.4軟件研究應參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》（2022年修訂版）的相關要求。含有軟件的產品，應提供一份單獨的自研軟件研究報告，內容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心功能、結論，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應出具關于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和軟件發(fā)布版本。如涉及網絡安全（例如遠程控制、電子數(shù)據(jù)交換、用戶訪問功能），應按照《醫(yī)療器械網絡安全注冊審查指導原則》（2022年修訂版）相關要求提供網絡安全研究資料。5.5其他資料尿液有形成分分析儀屬于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的產品，申請人需按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產品的安全有效性。申報產品與對比產品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。（四）臨床評價資料該產品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。若無法證明申報產品與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》所述的產品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》提交臨床評價資料。（五）產品說明書和標簽樣稿產品說明書和標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》有關要求，并參照GB/T29791.3、YY/T0466.1的要求進行編寫。說明書應重點關注以下內容：1.體現(xiàn)軟件的功能、使用限制、輸入輸出數(shù)據(jù)類型、必備軟硬件、最大并發(fā)數(shù)、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等信息，明確軟件發(fā)布版本。2.提供網絡安全說明和使用指導，明確用戶訪問控制機制、電子接口（含網絡接口、電子數(shù)據(jù)交換接口）及其數(shù)據(jù)類型和技術特征、網絡安全特征配置、數(shù)據(jù)備份與災難恢復、運行環(huán)境（含硬件配置、外部軟件環(huán)境、網絡環(huán)境，若適用）、安全軟件兼容性列表（若適用）、外部軟件環(huán)境與安全軟件更新（若適用）、現(xiàn)成軟件清單（SBOM，若適用）等要求。3.對產品整機及各主要模塊分別進行具體描述，必要時可采用實物照片加示意圖的形式，并說明各接口、按鍵的功能。4.說明書中應詳細說明留取標本的程序，應至少包括收集尿液的容器、尿量、收集方法、時間和標本種類、留取標本前的準備工作的特殊要求。5.說明書中應詳細說明產品對標本處理的要求。例如，標本量、是否需要離心、離心過程需要的離心速度、離心力、時間、試管種類、玻片規(guī)格等。6.應明確產品校準（如適用）、質控、聚焦（如適用）的要求及具體操作方法。7.提供清洗、清潔消毒方式。8.提示用戶必要時可結合臨床鏡檢結果。（六）質量管理體系文件1.生產制造信息應包含器械工作原理和總體生產工藝的簡要說明。2.質量管理體系核查文件應當明確生產工藝主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法，列明主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄，開展自檢的應能滿足自檢需要。

三、參考文獻[1]醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例[Z].[2]醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法[Z].[3]醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定[Z].[4]醫(yī)療器械分類規(guī)則[Z].[5]醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則[Z].[6]醫(yī)療器械分類目錄[Z].[7]臨床檢驗器械通用名稱命名指導原則[Z].[8]醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明[Z].[9]醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則[Z].[10]有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則[Z].[11]醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則[Z].[12]列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則[Z].[13]國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告[Z].[14]GB/T16886.1,醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].[15]YY/T0996,尿液有形成分分析儀（數(shù)字成像自動識別）[S].[16]YY/T0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].[17]GB/T29791.3,體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器[S].[18]GB/T14710,醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法[S].[19]GB/T42062,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].[20]醫(yī)療器械臨床評價指導原則[Z].四、編制單位山東省食品藥品審評查驗中心

附件1風險管理文檔下表所列為常見危害示例，需關注：表1產品常見危害危害的分類危害的形成因素可能的后果電能（電擊危害）可觸及金屬部分、外殼等與帶電部分隔離/保護設計缺陷，導致電擊危險防護較低，可能對使用者造成電擊危害；設備插頭的插銷從內部電容器接收電荷過高；受潮防護能力不足，造成電擊危害；管道漏液、堵塞和設備浸水，導致電擊危害。有可能造成使用者的電擊傷害。電磁能（電磁干擾）電磁兼容性不符合要求，導致設備自身不能正常工作或干擾其他設備的正常工作。有可能造成設備運行不正常。機械力傷害運動部件控制功能失效。運動不受控，設備失效熱能危害電路短路等。有可能造成使用者因熱而燙