固體制劑制備（藥劑學課件）

粉碎操作RESEARCHBACKGROUNDS

借助機械力將大塊物料破碎成適宜大小的顆粒或細粉的操作。粉碎的定義RESEARCHBACKGROUNDS粉碎的目的（1）增加藥物的表面積，促進藥物溶解與吸收，有利于提高難溶性藥物的溶出度；（2）有利于散劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑等劑型的制備；（3）有利于混合、制粒、充填等其他制劑單元操作；（4）有助于中藥材中有效成分的浸出。RESEARCHBACKGROUNDS粉碎的機制1.脆性物料：沖擊、壓碎和研磨2.纖維狀物料：剪切3.粗碎：沖擊力和壓縮力為主4.細碎：剪切力、研磨力為主RESEARCHBACKGROUNDS粉碎方法1閉塞粉碎只適用于粉碎少量的物料并希望在一次操作中完成全部的粉碎。自由粉碎與閉塞粉碎2345循環(huán)粉碎與開路粉碎干法粉碎與濕法粉碎混合粉碎和單獨粉碎低溫粉碎開路粉碎適于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎適于粒度要求比較高的粉碎。濕法粉碎可避免粉碎時粉塵飛揚，減少某些有毒物料或刺激性物料對人體的危害。貴細藥、毒性及刺激性藥、氧化性藥物與還原性藥物應單獨粉碎；低溫粉碎是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸率降低進行粉碎的方法。水飛法水飛法粉碎方法RESEARCHBACKGROUNDS粉碎設備1.研缽2.萬能粉碎機RESEARCHBACKGROUNDS粉碎設備3.柴田式粉碎機4.球磨機RESEARCHBACKGROUNDS粉碎設備5.流能磨RESEARCHBACKGROUNDS粉碎操作注意事項1.先空轉，待轉速穩(wěn)定無異常后再加料；2.藥物中不應夾雜硬物，以免卡塞轉子而導致電動機發(fā)熱或燒壞；3.粉碎過程中應及時篩去細粉以提高效率；4.為防止混料，粉碎機在粉碎結束后需進行清洗，清洗效果應達到設備內外無可見污跡，最后一次純化水沖洗后，其pH應呈中性；5.粉碎毒性或刺激性較強的藥物時，應注意勞動保護，以免中毒，同時應采取適當措施防止交叉污染的發(fā)生。過篩操作RESEARCHBACKGROUNDS

是借助篩網(wǎng)將物料按粒度大小進行分離的操作。過篩的概念過篩的目的獲得較均勻的粒子群或除去異物，這對藥品質量以及制劑生產過程的順暢進行都有直接意義，如顆粒劑、散劑都有粒度的規(guī)定。RESEARCHBACKGROUNDS藥篩的種類編織篩沖眼篩我國藥典標準篩規(guī)格表序號篩孔內徑（平均值）工業(yè)篩目數(shù)一號篩2000μm±70μm10目二號篩850μm±29μm24目三號篩355μm±13μm50目四號篩250μm±9.9μm65目五號篩180μm±7.6μm80目六號篩150μm±6.6μm100目七號篩125μm±5.8μm120目八號篩90μm±4.6μm150目九號篩75μm±4.1μm200目我國藥典標準篩規(guī)格表序號篩孔內徑（平均值）工業(yè)篩目數(shù)一號篩2000μm±70μm10目二號篩850μm±29μm24目三號篩355μm±13μm50目四號篩250μm±9.9μm65目五號篩180μm±7.6μm80目六號篩150μm±6.6μm100目七號篩125μm±5.8μm120目八號篩90μm±4.6μm150目九號篩75μm±4.1μm200目目數(shù)：表示篩號及粉末的細粗，多以每英寸（2.54cm）長度有多少孔來表示RESEARCHBACKGROUNDS粉末的分等《中國藥典》粉末等級標準等級分等標準最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的的粉末細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的的粉末最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的的粉末極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的的粉末RESEARCHBACKGROUNDS篩分的方法和設備適用于小量或質輕藥粉的篩分，常用于粉末粒度分布的篩析（因過篩系在密閉條件下進行，可避免細粉飛揚）機械篩分2篩網(wǎng)具有較強的垂直方向運動，篩網(wǎng)不易堵塞，故適宜于篩分黏性較強及含油性的粉末。手工篩分1手搖篩振動篩RESEARCHBACKGROUNDS篩分注意事項1.粉末應干燥2.物料厚度適宜3.振動，提高篩分效率4.粉碎、篩粉聯(lián)動化實訓：膠囊的手工填充RESEARCHBACKGROUNDS一、實驗目的1.掌握硬膠囊劑的制備過程2.掌握手工填充硬膠囊的方法3.能進行硬膠囊劑的裝量差異檢查RESEARCHBACKGROUNDS二．實驗原理膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質囊材中制成的固體制劑。主要供口服用，也可用于直腸、陰道等。硬膠囊劑的一般制備工藝流程為：

RESEARCHBACKGROUNDS二．實驗原理1.空膠囊與內容物準備

空膠囊分上下兩節(jié)，分別稱為囊帽與囊體?？漳z囊根據(jù)有無顏色，分為無色透明、有色透明與不透明三種類型；根據(jù)鎖扣類型，分為普通型與鎖口型兩類；根據(jù)大小，分為000、00、0、1、2、3、4、5號八種規(guī)格，其中000號最大，5號最小。內容物可根據(jù)藥物性質和臨床需要制備成不同形式的內容物，主要有粉末、顆粒和微丸三種形式。RESEARCHBACKGROUNDS二．實驗原理2．充填空膠囊

大量生產可用全自動膠囊充填機或半自動膠囊填充劑充填藥物，填充好的藥物使用膠囊拋光機清除吸附在膠囊外壁上的細粉，使膠囊光潔。

小量試制可用膠囊充填板或手工充填藥物，充填好的膠囊用潔凈的紗布包起，輕輕搓滾，使膠囊光亮。本次實訓即為手工充填硬膠囊。RESEARCHBACKGROUNDS二．實驗原理3．質量檢查充填的膠囊進行含量測定、崩解時限、裝量差異、水分、微生物限度等項目的檢查。膠囊劑的裝量差異檢查方法：取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內容物，硬膠囊用小刷或其他適宜的用具拭凈；再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內容物的裝量與平均裝量。按規(guī)定，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。平均裝量裝量差異限度0.3g以下±10%0.3g及0.3g以上±7.5%膠囊劑裝量差異限度RESEARCHBACKGROUNDS二．實驗原理4．包裝及貼標簽質量檢查合格后，定量分裝于適當?shù)臐崈羧萜髦?，加貼符合要求的標簽。RESEARCHBACKGROUNDS三、材料和儀器1.材料：藥物粉末、液狀石蠟2.儀器：空膠囊、白紙或玻璃板、天平、潔凈的紗布、刀、指套、稱量紙、藥匙、廢物缸、酒精棉球RESEARCHBACKGROUNDS四、實驗內容（一）利用散劑實驗中的痱子粉，選擇適當規(guī)格的空膠囊，練習硬膠囊填充1.手工操作法【操作步驟】（1）將藥物粉末置于白紙或潔凈的玻璃板上，用藥匙鋪平并壓緊，厚度約為膠囊體高度的1/4或1/3;（2）手持膠囊體，口垂直向下插入藥物粉末，使藥粉壓入膠囊內，同法操作數(shù)次，至膠囊被填滿，使其達到規(guī)定的重量后，套上膠囊帽?！咀⒁馐马棥?/p>

填充過程中所施壓力應均勻，還應隨時稱重，以使每粒膠囊的裝量準確。為使填充好的膠囊劑外形美觀、光亮，可用噴有少許液狀石蠟的潔凈紗布輕輕滾搓，擦去膠囊劑外面黏附的藥粉。RESEARCHBACKGROUNDS四、實驗內容（2）板裝法將膠囊體插入膠囊板中，將藥粉置于膠囊板上，輕輕敲動膠囊板，使藥粉落入膠囊殼中，至全部膠囊殼中都裝滿藥粉后，套上膠囊帽。手工膠囊填充板刮粉板體板框板帽板壓粉板中間板RESEARCHBACKGROUNDS四、實驗內容（二）裝量差異檢查【操作步驟】1.先將20粒膠囊分別精密稱定重量2.再將內容物完全傾出，再分別精密稱定囊殼重量3.求出每粒內容物的裝量與平均裝量4.將每粒裝量與平均裝量進行比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出裝量差異限度的1倍，則裝量差異檢查合格?！咀⒁馐马棥績A出內容物時必須倒干凈，以減小誤差。RESEARCHBACKGROUNDS五、問題與討論1.

膠囊劑的主要特點有哪些？2.填充硬膠囊劑時應注意有哪些問題？3.哪些藥物不適于制成膠囊劑？RESEARCHBACKGROUNDS六、實訓評分表測試項目評分細則分數(shù)組評他評師評實訓準備預習充分，材料準備充分5

手工填充膠囊囊套分離、戴好指套后消毒玻璃板、刀、藥匙5

鋪粉均勻、壓緊一致、填粉規(guī)范10

隨時稱重、擦亮上光5

板裝法囊套分離、戴好指套后消毒膠囊充填板、刀、藥匙5

填粉均勻、脫板順利、擦亮上光10

膠囊板使用正確5

裝量差異檢查天平調零點、放稱量紙（對折）5

正確稱取藥物（膠囊）5

內容物傾出完全5

稱取結束后天平恢復原狀5

計算正確5

膠囊裝量符合要求10

操作衛(wèi)生操作中桌面衛(wèi)生5

實訓態(tài)度操作認真5

實訓報告內容完整真實、有實訓體會10

總分

100

：認識片劑掌握：片劑的概念、特點、分類和質量要求。知識目標

片劑定義

片劑（Tablet):系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。給藥途徑:內服、外用目前應用最廣泛的制劑品種。

不同片型的片劑（1）劑量準確，成分均勻（2）良好的穩(wěn)定性。（3）體積小，機械強度較大，方便攜帶、運輸和

服用。（4）機械化、自動化程度高，便于大量生產。（5）便于識別。（6）可制成不同類型的片劑（分散片、控釋片、

腸溶片、咀嚼片等）片劑特點（1）幼兒和不能正常進食的患者不易使用（2）工藝及生產過程不當影響藥物溶出及生物利度。（3）普遍不具有應急性（4）一些藥物不宜制成片劑（腸胃不吸收、吸收達不到治療量、發(fā)揮局部作用、含一定液體的藥物）片劑的缺點片劑的分類按用途分：口服片口腔用片外用片皮下給藥片劑普通壓制片(compressedtablets)包衣片(coatedtablets)多層片(multilayertablets)咀嚼片(chewabletablets)泡騰片(effervescenttablets)口含片(buccaltablets)舌下片(sublingualtablets)口腔貼片溶液片陰道片植入片皮下注射用片口服片1.普通壓制片藥物與輔料直接混合，壓制成片，一般指未包衣的片劑。2.包衣片指在片心（壓制片）外包衣膜的片劑。根據(jù)包衣膜不同，包衣片又可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片。腸溶片是指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。

由二層或多層組成的片劑。多層片的各層可含不同的藥物，也可含相同的藥物但輔料不同。制成多層片可避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化，也可使片劑兼有長效、速效作用，如復方雙層茶堿片。3.多層片

咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。適合于小兒。咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解時限檢查。4.咀嚼片泡騰片是指含有碳酸氫鈉和有機酸（泡騰崩解劑），遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。泡騰片中的藥物應是易溶性的。適于老人、兒童及吞服藥片有困難者。5.泡騰片緩釋片系指藥物與輔料制成緩釋的片劑。屬吞服片，不能咀嚼，也不能含泡騰崩解劑，劑量比普通片大得多。具有血藥濃度較平衡、服藥次數(shù)少等特點。6.緩釋片控釋片是指藥物與輔料制成控釋的片劑。也為吞服片，具有血藥濃度平衡、副作用小、服藥次數(shù)少等特點7.控釋片分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑。在21℃±1℃的水中3分鐘即可崩解分散并通過180μm孔徑的篩網(wǎng)。吸收快、生物利用度高。指不經(jīng)胃腸道吸收的片劑。8.分散片

口腔用片

1.

口腔片

是指含于口腔中，藥物緩慢溶解產生持久局部作用

的片劑。

2.含片

含片的片重、直徑和硬度均可大于普通片。3.舌下片

是指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下粘膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。

藥物和輔料應是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的治療。

4.口腔貼片

粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑