動(dòng)脈粥樣硬化-教學(xué)課件

動(dòng)脈粥樣硬化

(atherosclerosis，AS)

皖南醫(yī)學(xué)院蔚有權(quán)WeiYQ,MSWanNanMedicalCollege概念definitionofAS

是血細(xì)胞、紊亂血流和血管壁之間的動(dòng)態(tài)相互作用的結(jié)果，是一種以高度特異性的血細(xì)胞分子反應(yīng)為特征的炎癥進(jìn)程好發(fā)部位location分支、分叉和彎曲處這些部位可引起血流及其動(dòng)力學(xué)的改變Thecauseofatherosclerosisstill

remainsunknown!危險(xiǎn)因素

riskfactorsofAS高脂血癥最危險(xiǎn)

TC↑TG↑LDL↑VLDL↑HDL↓高血壓BP＞160/95mmHg糖尿病高胰島素血癥年齡多見于40歲以上的中老年人性別男∶女=2∶1；絕經(jīng)期婦女風(fēng)險(xiǎn)↑

吸煙與每日吸煙的支數(shù)成正比其他肥胖、口服避孕藥、高尿酸血癥等發(fā)病機(jī)制

mechanismofAS脂質(zhì)浸潤說認(rèn)為AS病灶的形成是血管壁對(duì)血漿中浸入的脂質(zhì)的一種反應(yīng)性病變血栓形成說認(rèn)為AS的形成是由于局部附壁血栓嵌入內(nèi)膜的結(jié)果損傷反應(yīng)說

這一理論提出內(nèi)皮功能下降是AS形成的第一步，認(rèn)為AS實(shí)質(zhì)上是一種炎癥過程。內(nèi)皮功能障礙的特點(diǎn)：?內(nèi)皮對(duì)脂蛋白和其他血漿成分的通透性增加內(nèi)皮黏附因子的表達(dá)增加白細(xì)胞粘附因子表達(dá)增加白細(xì)胞遷移至血管壁

評(píng)價(jià)實(shí)質(zhì)上，上述三種學(xué)說是AS發(fā)生發(fā)展的不同過程。AS的發(fā)生是各種因素和細(xì)胞成分間相互影響的瀑布式的發(fā)展過程病理生理

physiopathologyofAS脂質(zhì)條紋病變纖維斑塊病變復(fù)合病變NORMALARTERYWALLContractilevascularsmoothmusclecellsEndothelialcellslipidEARLYATHEROSCLEROSISlipidEARLYATHEROSCLEROSIS5Monocytesmigrateintointima,differentiateintomacrophagesandingestlipidtoformfoamcells6CytokinesandgrowthfactorsproducedbyactivatedmacrophagesinducesmoothmusclecellmigrationintotheintimaMigratingsmoothmusclecellschangefromcontractiletorepairphenotype1．主動(dòng)脈內(nèi)膜呈不均勻的增厚，在最厚的部分可見：

a.表層為增生的內(nèi)皮細(xì)胞及纖維帽

b.纖維帽為大量泡沫細(xì)胞

c.無結(jié)構(gòu)的物質(zhì)2．在內(nèi)膜最厚處動(dòng)脈中層稍薄（壓迫性萎縮）3．動(dòng)脈外膜無明顯病變纖維斑塊病變復(fù)合病變心肌內(nèi)有大小不等，形態(tài)不規(guī)則的梗死區(qū)，梗死區(qū)內(nèi)心肌細(xì)胞大部消失，有較多纖維母細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及少量炎細(xì)胞浸潤。

PATHOGENESISOFATHEROGENESISmodifiedlipidaccumulationendothelialactivationinflammatorycellmigrationinflammatorycellactivationVSMCrecruitment

matrixsynthesis

fibrouscapformation分期和分類無癥狀期或稱隱匿期缺血期壞死期纖維化期臨床表現(xiàn)一般表現(xiàn)各主要?jiǎng)用}粥樣硬化的表現(xiàn)主動(dòng)脈：動(dòng)脈瘤冠狀動(dòng)脈：心絞痛腦動(dòng)脈：眩暈、腦血管意外腎動(dòng)脈：高血壓腸系膜動(dòng)脈：劇烈腹痛四肢動(dòng)脈：間歇性跛行實(shí)驗(yàn)室檢查血脂X線Doppler超聲其他：ECG、SPECT、CT、MRI診斷和鑒別診斷血脂檢查、動(dòng)脈造影其他原因防治

preventionandtherapy一、一般措施

generalmethods情緒飲食鍛煉戒煙限酒二、藥物治療

drugtherapy（一）血管擴(kuò)張藥

vasodilator

硝酸酯類（如硝酸甘油、消心痛）·

為血管平滑肌細(xì)胞提供外源性NO·

擴(kuò)張血管，重新分配心肌血流·

降低心肌耗氧量

（二）調(diào)脂藥

cholesterol-regulatingdrugs分類依據(jù)：降低膽固醇（TC,LDL,VLDL）還是甘油三酯（TG）1.主要降低膽固醇的藥物羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑-----他汀類

“他汀革命”：多重作用（降脂、降壓、改善血管重構(gòu)等保護(hù)作用）能改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊。阿托伐他?。⑵胀祝⑵辗ニ。▉磉m可）2.主要降低甘油三酯的藥物氯貝丁酯類：↓↓TG、↓TC同類藥：非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特?zé)熕犷惛喂δ軗p害3.僅降膽固醇的藥物4.僅降甘油三酯的藥物糖酐酯：作用較弱（三）、抗血小板藥物

anti-platelets1.阿司匹林

aspirin2.ADP受體拮抗劑抑制ADP受體誘導(dǎo)的纖維蛋白原和血小板GPIIb/IIIa受體的結(jié)合，抑制血小板聚集作用強(qiáng)于阿司匹林。藥物起效慢，48~72小時(shí)起效，停藥1周后作用消失。代表藥有噻氯吡啶（ticlopidine,抵克力得）、氯吡格雷（clopidogrel,波立維）。臨床研究證實(shí)ADP受體拮抗劑與阿司匹林比較有微弱優(yōu)勢，但價(jià)格昂貴。3.血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑血小板GPIIb/IIIa是血小板上的纖維蛋白原受體，纖維蛋白原作為橋與血小板GPIIb/IIIa受體交互連接，使血小板聚集。GPIIb/IIIa受體拮抗劑與纖維蛋白原發(fā)生競爭，從而干擾血小板聚集。在國內(nèi)應(yīng)用較少。常用藥物有阿昔單抗、替羅非班、埃替巴肽。

（四）溶栓治療對(duì)動(dòng)脈內(nèi)形成血栓導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞者,可用溶解血栓制劑,繼而用抗凝藥盡早使用：6小時(shí)內(nèi)最佳制劑：尿激酶（UK）、鏈激酶（SK）、重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑（rt-PA)（五）抗凝治療對(duì)UA患者應(yīng)常規(guī)使用肝素。肝素的抗凝作用在于改變抗凝血酶III的構(gòu)型，抑制凝血酶的生成和活性。劑型有普通肝素：首次負(fù)荷量5000u靜脈注射，繼以500~1000u/h持續(xù)靜脈滴注48h，使