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文檔簡(jiǎn)介
2023中國(guó)偏頭痛診斷與治療指南(最全版)
偏頭痛是一種常見(jiàn)的慢性發(fā)作性腦功能障礙性疾病,長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作會(huì)
導(dǎo)致嚴(yán)重的健康損失、生活質(zhì)量下降和生產(chǎn)力的損耗,現(xiàn)已成為全球
公共衛(wèi)生的主要問(wèn)題之一?!读~刀》雜志發(fā)布的"2019年全球疾病
負(fù)擔(dān)研究〃報(bào)告顯示,偏頭痛導(dǎo)致的殘疾損失壽命年(yearslivedwith
disability)在人類(lèi)全部疾病中排名第二,也是15~49歲女性人群傷
殘調(diào)整生命年(disabilityadjustedlifeyears)排名居首位的疾病,
對(duì)患者及其家庭和社會(huì)均造成非常大的負(fù)面影響。
全球約10.4億人患有偏頭痛,男性終身患病率約10%,女性約22%。我
國(guó)偏頭痛的年患病率為9%確診為偏頭痛的患者每年治療成本超過(guò)2994
億元。基于目前國(guó)內(nèi)偏頭痛診療現(xiàn)狀,經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)常委會(huì)
批準(zhǔn),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頭痛協(xié)作組各位專(zhuān)家同道參考近年來(lái)國(guó)內(nèi)
外多部指南共識(shí),結(jié)合我國(guó)國(guó)情撰寫(xiě)本指南,旨在指導(dǎo)以神經(jīng)科臨床醫(yī)生
為主體的臨床醫(yī)生,開(kāi)展對(duì)成人偏頭痛患者的全程管理,進(jìn)行規(guī)范化診療,
降低偏頭痛的疾病負(fù)擔(dān),減少醫(yī)療資源消耗,改善偏頭痛患者的生活質(zhì)量。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頭痛協(xié)作組遵循循證醫(yī)學(xué)原則,參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)
指南制訂方法和國(guó)際偏頭痛指南制訂方法與標(biāo)準(zhǔn),并根據(jù)我國(guó)偏頭痛診斷
治療的國(guó)情制訂本指南(推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)表1)。
表1推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
Table1Thestrengthofrecommendationsapdlevehof-
evidence
推薦強(qiáng)度(分4級(jí),I級(jí)最強(qiáng),1V級(jí)最弱)
I級(jí)推薦:基于至少2項(xiàng)A級(jí)證據(jù)
n級(jí)推薦:基于1項(xiàng)A級(jí)或2項(xiàng)B級(jí)證據(jù)
Ill級(jí)推薦:基于至少1項(xiàng)B級(jí)證據(jù)或2項(xiàng)C級(jí)證據(jù)
IV級(jí)推薦:證據(jù)矛盾或者不充分
證據(jù)級(jí)別(分4級(jí),A級(jí)最高,D級(jí)最低)
A級(jí)證據(jù):多項(xiàng)同質(zhì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)或多個(gè)隨機(jī)對(duì)
照試驗(yàn)或單項(xiàng)樣本量足夠的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
B級(jí)證據(jù):基于至少1個(gè)較高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
C級(jí)證據(jù):基于未隨機(jī)分組但設(shè)計(jì)良好的對(duì)照試驗(yàn)或設(shè)計(jì)良好
的隊(duì)列研究或病例對(duì)照研究
D級(jí)證據(jù):基于無(wú)同期對(duì)照的系列病例分析或?qū)<乙庖?jiàn)
分類(lèi)
2018年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)(InternationalHeadacheSociety,IHS)發(fā)布了
《國(guó)際頭痛分類(lèi)■第三版》(TheInternationalClassificationof
HeadacheDisorders,3rdedition;ICHD-3),將偏頭痛分為無(wú)先兆偏
頭痛、有先兆偏頭痛、慢性偏頭痛(chronicmigraine,CM)、偏頭痛
并發(fā)癥、很可能的偏頭痛和可能與偏頭痛相關(guān)的周期性綜合征6個(gè)類(lèi)型表
2),其中最常見(jiàn)的是無(wú)先兆偏頭痛。另外,ICHD-3附錄中,還包括尚待
進(jìn)一步研究和驗(yàn)證的偏頭痛類(lèi)型,例如月經(jīng)性偏頭痛和前庭性偏頭痛等類(lèi)
型。
表2偏頭痛分類(lèi)
Table2Classificationofinjgniijie
無(wú)先兆偏頭痛
有先兆偏頭痛
才J.典理先兆偏頭痛
典型先兆伴頭痛
典型先兆不伴頭痛
靦干先兆偏頭痛
偏癱型偏頭疝
家族性偏癱地偏頭痛
家族性偏癱型偏頭疝1型
家族性偏癱型偏頭痛2中
家族性偏癱型偏頭疝3型
家族性偏癱型偏頭痛,其他基因位點(diǎn)
散發(fā)性偏癱型偏頭痛
視網(wǎng)膜物偏頭痛
慢性偏頭疝
偏頭痛并發(fā)癥
偏頭痛持續(xù)狀態(tài)
不伴腦梗死的持續(xù)先兆
偏頭痛性腦梗死
偏頭痛先兆誘發(fā)的癇樣發(fā)作
很可能的偏頭痛
很可能的無(wú)先兆偏頭痛
很可能的有先兆偏頭痛
可能與偏頭痛相關(guān)的周期綜合征
反復(fù)胃腸功能障礙
周期性嘔吐綜合征
腹型偏頭痛
良性陣發(fā)性眩呈
良性陣發(fā)性斜頸
注:此診斷標(biāo)準(zhǔn)摘自國(guó)際頭痛分類(lèi)-第三版K
診斷和鑒別診斷
正確診斷是偏頭痛魏治療的前提,需要結(jié)合詳盡的頭痛病史問(wèn)診、可靠
的體格檢查以及必要的輔助檢查作出判斷,其中詳細(xì)和準(zhǔn)確的病史采集對(duì)
偏頭痛的診斷至關(guān)重要。在診斷過(guò)程中需識(shí)別繼發(fā)性頭痛的預(yù)警信號(hào)以鑒
別其他頭面痛疾病,并篩查是否合并藥物過(guò)度使用性頭痛
還應(yīng)根據(jù)偏頭痛的不同臨
(medication-overuseheadache,MOH)o
床特征,進(jìn)行偏頭痛亞型診斷,并評(píng)估偏頭痛的嚴(yán)重程度和失能程度等,
為制訂準(zhǔn)確、個(gè)體化的治療策略和長(zhǎng)期管理方案提供充分的依據(jù)。
一.頭痛問(wèn)診
詳細(xì)和準(zhǔn)確的問(wèn)診對(duì)偏頭痛的診斷至關(guān)重要,問(wèn)診應(yīng)包括以下內(nèi)容(表
3)0
表3頭痛病史的獲取
Table3Acquisitionofheadachehjston
患者仃多少種類(lèi)型的頭痛?
每種類(lèi)型的頭痛均需要有單獨(dú)的病史記錄。除了需要向患者
詞向最受影響的頭痛類(lèi)型的病史,對(duì)其他類(lèi)型的頭痛也應(yīng)該詢(xún)
問(wèn)詳細(xì)的病史.因其可能有重要的臨床意義
時(shí)間相關(guān)問(wèn)題
初始發(fā)病年齡?
最近的發(fā)病情況如何?
發(fā)作頻率(要區(qū)分發(fā)作性、慢性和持續(xù)件頭痛)
每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間
頭痛特征問(wèn)題
疼痛強(qiáng)度
疼痛的性質(zhì)
疼痛的部位
相關(guān)癥狀.
可能的病因問(wèn)題
誘發(fā)因素b
加重和緩解因素
仃無(wú)家族史、既往史、精神病史和其他相關(guān)病史
頭疝相關(guān)反應(yīng)問(wèn)題
患者在頭痛期間相關(guān)的行為改變?
活動(dòng)(功能)受限程度?
患者的用藥情況?(藥物類(lèi)型、劑量及給藥方式等)
2次發(fā)作間的健康狀態(tài)
是完全好轉(zhuǎn),還是有殘留癥狀或癥狀一宜持續(xù)無(wú)好轉(zhuǎn)?
注:?相關(guān)癥狀:有無(wú)惡心、嘔吐、畏光、畏聲、結(jié)膜充血、毋寒流
涕等;有無(wú)先兆,尤其是視覺(jué)先兆,如閃光和暗點(diǎn),其他如感覺(jué)異
常、言語(yǔ)障礙、運(yùn)動(dòng)先兆等.以及先兆的持續(xù)時(shí)間0另外?還需。繼
發(fā)性頭痛相鑒別,頭痛發(fā)作時(shí)有無(wú)發(fā)熱、意識(shí)隙礙、肢體抽搐等
11誘發(fā)因索:如應(yīng)激、睡眠障礙、過(guò)度疲勞、光剌激、噪聲、抑郁、焦
慮、饑餓、特殊氣味和飲食(如酒、巧克力、含咖啡因的飲食、味精
等).對(duì)女性患者還應(yīng)詢(xún)問(wèn)。月經(jīng)周期有無(wú)相關(guān)性;頭痛是否會(huì)因
為姿勢(shì)、咳嗽、用力及頸部運(yùn)動(dòng)等因索血加'1(
二、預(yù)警征象
部分患者的病程短或臨床表現(xiàn)不典型,在詢(xún)問(wèn)病史和體格檢查時(shí),應(yīng)特別
注意識(shí)別〃預(yù)警征象〃,即由某些特殊病因所引起特征性癥狀和體征,如發(fā)
熱、伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征、突然發(fā)作的劇烈頭痛、非典型先兆頭痛(持
續(xù)1h以上)、頭痛性質(zhì)發(fā)生改變或新發(fā)頭痛、與體位或姿勢(shì)變化相關(guān)的
頭痛、咳嗽或Valsalva動(dòng)作誘發(fā)或加重的頭痛、視乳頭水腫、妊娠或者產(chǎn)
褥期、頭痛進(jìn)展或不典型頭痛、存在免疫系統(tǒng)缺陷、伴自主神經(jīng)癥狀、創(chuàng)
傷后頭痛、止痛藥過(guò)量或使用新藥。
三、診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別診斷
1.診斷原貝!J:(1)由于原發(fā)性頭痛的發(fā)病率較高,頭痛的診斷是允許多種
頭痛同時(shí)診斷的,當(dāng)存在多個(gè)頭痛診斷時(shí),應(yīng)根據(jù)所診斷頭痛對(duì)患者影響
程度的大小進(jìn)行排序。(2)偏頭痛分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)是分層的,如果是全科醫(yī)療,
建議達(dá)到第一、二層診斷;如果是頭痛專(zhuān)病門(mén)診或頭痛中心,第四、五
層診斷更合適。(3)對(duì)頭痛患者存在的每種頭痛分類(lèi)、亞類(lèi)或亞型必須
單獨(dú)診斷和編碼。因此,1例嚴(yán)重的頭痛患者在頭痛門(mén)診就診時(shí),可能被
給出下列3種診斷:無(wú)先兆偏頭痛,有先兆偏頭痛及MOHo
2.無(wú)先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn):見(jiàn)表4。
表4無(wú)先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)
Table4Diagnosticcriteriaofmigrainevithoutaura
A.符合B~D標(biāo)準(zhǔn)的頭痛至少發(fā)作5次“
B.頭痛發(fā)作持續(xù)4~72hbr
C.至少符合卜.列4項(xiàng)中的2項(xiàng):
1.眼側(cè)d
2.搏動(dòng)性
3.中重度頭痛
4.11常體力活動(dòng)加乖頭痛或因頭痛而群體日?;顒?dòng)(如:行走
或上樓梯)
D.發(fā)作過(guò)程中,至少符合下列2項(xiàng)中的1項(xiàng):
1.惡心或嘔吐
2.隈光和畏聲
E.不能用ICHD.3中的其他診斷更好地解群____________________
注:ICHI)-3:國(guó)際頭痛分類(lèi)-第三版;“如果符合無(wú)先兆偏頭痛的
其他診斷標(biāo)準(zhǔn),但發(fā)作次數(shù)不足5次,可診斷為很可能的無(wú)先兆偏
頭痛;?’如在發(fā)作過(guò)程中入睡.醒后頭痛消失,則頭痛持續(xù)時(shí)間按醒
來(lái)時(shí)估算對(duì)于兒童和青少年(小于18歲)發(fā)作時(shí)間為2-72h(兒
童未治療血持續(xù)時(shí)I可少「21】則小足以診斷偏頭痛);?'偏頭痛可以
是單側(cè)痛(約占60%),也可以是雙側(cè)痛(約占40%)1,1
3.有先兆偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn):見(jiàn)表5。
表5行先兆偏頭他的診斷標(biāo)準(zhǔn)
Table5Diagnoslircriteriaofmigrainewithaura
A.至少存2次發(fā)作符合B和C
B.至少仃l個(gè)可完全恢災(zāi)的先兆癥狀:
I.視覺(jué)
2.感覺(jué)
3.開(kāi)漸和(或)語(yǔ)注
4.運(yùn)動(dòng)
5.腦干
6.視網(wǎng)膜
C.至少符合下列6項(xiàng)中的3項(xiàng):
I.至少有I個(gè)先兆持續(xù)出過(guò)5min
2.2個(gè)或更多的癥狀連續(xù)發(fā)生
3.每個(gè)獨(dú)立先兆癥狀持續(xù)5~60min"
4.至少花1個(gè)先兆是單俐的、
5.至少存1個(gè)先兆是陽(yáng)性的.
6.與先兆伴發(fā)或在先兆出現(xiàn)60min內(nèi)出現(xiàn)頭痛
D.不能用【CIID-3中的火他診斷更好地解擇__________________
注:ICHD.3:博際頭痛分類(lèi)?第三版;?例如,當(dāng)一次先兆出現(xiàn)
3種癥狀時(shí).可接受的長(zhǎng)先兆持續(xù)時(shí)間是3內(nèi))min,運(yùn)動(dòng)新?tīng)羁?/p>
以持續(xù)長(zhǎng)達(dá)72h;'1失語(yǔ)被認(rèn)為是小他癥狀.構(gòu)音治礙可以是單向或
雙僧I的;‘閃光和發(fā)麻M于陽(yáng)性先兆癥狀
4.CM的診斷標(biāo)準(zhǔn):見(jiàn)表6O
表6慢件偏頭痛的診斷標(biāo)就
Table6DiugimMic<'ritrriaof<-hroni<-rnigruinr
A符合BIOC的頭標(biāo)(儲(chǔ)頭錦或東張嵬頭需擇頭麻,)每月發(fā)作)”d,持續(xù)3個(gè)月以I:
B.希合無(wú)先兆ftil頭能診斷H~D標(biāo)準(zhǔn)和(或)4先兆偏買(mǎi)OHI標(biāo)準(zhǔn)和(:標(biāo)準(zhǔn)的頭標(biāo)至少發(fā)生5次
C.頭痛符合以下任何I項(xiàng).H旬月發(fā)作大于8d,持續(xù)時(shí)同大于3個(gè)月':
1.無(wú)先兆偏去倘診斷標(biāo)準(zhǔn)的C和I)
2.布先兆偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)的BfflC
3.電齊所認(rèn)為的偏頭痛發(fā)作可通過(guò)服用曲齊用類(lèi)或麥用類(lèi)跖物超解
D.不能網(wǎng)ICHD-3中峭共他診斷更好地&*______________________________________________________________________________
注:ICMIL3:國(guó)際頭痛分類(lèi)-第:版?悔性帕頭痛(CM)與發(fā)作性偏頭痛不同之處在于模繁成勢(shì)餒發(fā)作的偏頭編中,小次發(fā)作是廢以分辨
的;CM患齊頭痛性質(zhì)斛大部可能不同.共登Id內(nèi)也行變化對(duì)FCM患苻.偏頭痛樣或紫米M頭甯樣頭幅都應(yīng)該計(jì)算在頭膈大數(shù)內(nèi)(做不包
括爆發(fā)性頭痛)‘反岌頭痛發(fā)作的患并需耍室持以〃為小位己求尖編H記,記錄包括饞福信必及伴隨癥狀’與CV與慢性素張皇頭痛同時(shí)
“4:時(shí).四為CM診斷標(biāo)冷可緒或慢性蒙優(yōu)中央病.故只逢IWCM'新發(fā)切II4續(xù)交桶(,k”L小lit-*a?la?lie?NDP11)可II仃CM的特
點(diǎn)CM由無(wú)先兆位關(guān)編和(或“I先兆偏失密發(fā)展而束;似是當(dāng)頭錦第1次發(fā)作后ftHI均“發(fā)作,24h內(nèi)不線(xiàn)州U同時(shí)符合、Dnl滲斷標(biāo)準(zhǔn)
AY的時(shí)候則診斷為、DPH如發(fā)新形式無(wú)法回憶或不確切則診斷為CM'當(dāng)患并時(shí)時(shí)符合CM和藥物過(guò)度使用性頭痛的冷斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí).二赤
均應(yīng)診斷
5.其他偏頭痛類(lèi)型可以參見(jiàn)ICHD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)。
6.偏頭痛與其他主要原發(fā)性頭痛的鑒別:偏頭痛在臨床診療中應(yīng)與緊張型
頭痛和叢集性頭痛相鑒別,詳見(jiàn)表7。
表7偏頭痛與緊張型頭痛和叢生性頭痛的鑒別
Tabic7Diflervntialdiagnosisamongmigraine,tension-typeheadacheandclusterheadache
項(xiàng)目偏去隔席張型頭痛從集性頭痛
持續(xù)時(shí)間4-72h30min-7(115-180min
頭脩位置多單俐.多雙假?lài)?yán)格地制
通常是施麒郃,有時(shí)是枕郃或彌漫性惻用.雙聯(lián)部或枕部靠?jī)缀停ń洌┌娌?
頭痛性質(zhì)多為搏動(dòng)性壓迫性或緊抽樣性質(zhì)多樣的劇痛
H?;顒?dòng)的影晌加而去痛多無(wú)影響發(fā)作期煩躁不安
頭痛稗度中重度輕中度近度或極ift度
伴隨癥狀多種忍心和(或.攝先和喪聲無(wú)惡心和(或)嘔吐;畏光或喪聲對(duì)療1種三又自主神經(jīng)痛狀.
注:?帕頭麻可以是笊俐膈(約占&Kf).也可以是雙惻幅(約占40%)””叢集性頭《HA現(xiàn)為馥部的朝璃.注意與弊發(fā)性頭痛鑒別;1包括
漁淚.M腴充H、瞅瞼水腫.流汗.流涕.上航F哌.8?扎縮小等
四、篩查是否合并MOH
在偏頭痛的診療過(guò)程中,應(yīng)警惕急性止痛藥的過(guò)度使用,因其導(dǎo)致的M0H
是偏頭痛慢性化的重要因素。當(dāng)每月頭痛天數(shù)215d,持續(xù)3個(gè)月以上,
且服用單純對(duì)乙酰氨基酚或非雷體抗炎藥(non-steroidal
anti-inflammatorydrugs,NSAIDs)治療215d/月;或服用復(fù)方止痛
藥、曲普坦類(lèi)、麥角胺、阿片類(lèi)、巴比妥類(lèi)以及止痛藥聯(lián)用210d/月時(shí),
則診斷為合并
CMMOHo
治療
一、患者教育
良好的患者教育是偏頭痛全程管理的基礎(chǔ)。(1)教育患者記錄頭痛日記,
幫助識(shí)別偏頭痛發(fā)作的觸發(fā)因素、評(píng)估療效,定期隨訪及適時(shí)調(diào)整干預(yù)方
案等;(2)提倡健康的生活方式,如規(guī)律的運(yùn)動(dòng)與作息、限制紅酒攝入、
避免各種誘因等;(3)告知患者目前偏頭痛無(wú)法根治,但可有效控制,
幫助患者確立合理的治療預(yù)期(即通過(guò)治療可以減少發(fā)作頻率,減輕頭痛
程度,縮短頭痛發(fā)作時(shí)間,減少失能);(4)正確合理使用急性期藥物,
告知急性止痛藥物在頭痛發(fā)作初期(頭痛發(fā)作后1h內(nèi))服用效果更好,
但需要控制使用頻率,建議每周不超過(guò)1次,避免MOH的發(fā)生,給藥途
徑需考慮消化系統(tǒng)癥狀;(5)及時(shí)啟動(dòng)預(yù)防性治療:解釋預(yù)防性藥物治
療的目的、療程及注意事項(xiàng)。
二、藥物治療
偏頭痛的藥物治療是本指南重點(diǎn)介紹內(nèi)容,分為急性發(fā)作期藥物治療與預(yù)
防性治療。在預(yù)防性治療中本指南將發(fā)作性偏頭痛(episodicmigraine,
EM)與CM的預(yù)防治療用藥分開(kāi)進(jìn)行闡述,旨在提醒臨床醫(yī)師二者的病
理生理機(jī)制與預(yù)防策略不盡相同。同時(shí)本指南也將介紹具有控制偏頭痛急
性發(fā)作與預(yù)防治療雙重療效的藥物,可作為臨床治療的選擇。
(一)急性發(fā)作期藥物治療
1.急性發(fā)作期治療目標(biāo)及原則:(1)治療目標(biāo):急性發(fā)作期藥物治療的
核心目標(biāo)是快速持續(xù)止痛、恢復(fù)患者功能、減少不良事件的發(fā)生、減少經(jīng)
濟(jì)及醫(yī)療資源消耗。(2)頭痛評(píng)估:偏頭痛發(fā)作程度的評(píng)估可使用視覺(jué)
模擬量表(VisualAnalogueScale,VAS)、數(shù)字評(píng)定量表(Numeric
RatingScale,NRS)、偏頭痛殘疾程度評(píng)估問(wèn)卷(MigraineDisability
AssessmentQuestionnaire,MIDAS)、頭痛影響測(cè)評(píng)量表-6(Headache
ImpactTest-6,HIT-6)等量表。一般認(rèn)為患者在最近1個(gè)月中偏頭痛發(fā)
作的天數(shù)28d或發(fā)作天數(shù)<8d但滿(mǎn)足:①HIT-6評(píng)分260分或②多于半
數(shù)發(fā)作使患者喪失工作、家務(wù)、學(xué)習(xí)及娛樂(lè)能力者,視為重度偏頭痛。(3)
治療原則:應(yīng)根據(jù)頭痛嚴(yán)重程度、伴隨癥狀、既往用藥和患者的個(gè)體情況,
結(jié)合階梯治療(steppedtreatment)或分層治療(stratifiedtreatment)
原則選用急性期治療藥物;避免使用安乃近,以及含有巴比妥類(lèi)和阿片類(lèi)
成分的止痛藥;并警惕發(fā)生急性止痛藥過(guò)度使用和MOH的風(fēng)險(xiǎn)。階梯治
療:首先給予治療劑量的對(duì)乙酰氨基酚或NSAIDs,根據(jù)患者需求和藥物
反應(yīng),逐步升級(jí)或直接給予曲普坦類(lèi)和降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin
generelatedpeptide,CGRP)受體拮抗劑和高選擇性的5-羥色胺1F
(5-hydroxytryptamine1F,5-HTIF)受體激動(dòng)劑Ditans等特異性藥物
治療。分層治療:頭痛較輕時(shí),服用NSAIDs,1h后若反應(yīng)不足,加用
曲普坦類(lèi)藥物;中度或重度頭痛(在最近3個(gè)月中喪失工作、家務(wù)、學(xué)習(xí)
或娛樂(lè)等能力超過(guò)50%的天數(shù)大于10d)時(shí),應(yīng)盡早足量服用曲普坦類(lèi)
藥物,1h后若反應(yīng)不足,可加用NSAIDs;對(duì)于有先兆偏頭痛,在先兆
開(kāi)始時(shí)服用NSAIDs,在頭痛開(kāi)始時(shí)服用曲普坦類(lèi)藥物。(4)治療有效
的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):①服藥2h后無(wú)任何疼痛;②服藥2h后疼痛顯著緩解,由
中重度轉(zhuǎn)為輕度或無(wú)痛(或VAS評(píng)分下降50%以上);③在治療成功后
的24h內(nèi)無(wú)頭痛再發(fā)或無(wú)須再次服藥,且沒(méi)有(或極少)不良事件;④2
h內(nèi),最難以忍受的偏頭痛伴隨癥狀(如畏光、畏聲、惡心和嘔吐及體力
活動(dòng)受限等)緩解。
2.急性發(fā)作期治療藥物:主要治療藥物如下。
(1)非特異性藥物治療:解熱鎮(zhèn)痛藥通過(guò)抑制環(huán)氧化酶,減少前列腺素
合成而起到鎮(zhèn)痛作用。常用藥物有對(duì)乙酰氨基酚、NSAIDs(如布洛芬、
雙氯芬酸、蔡普生以及阿司匹林等)及其復(fù)方制劑。對(duì)乙酰氨基酚因其抗
炎作用微弱,通常不被歸為NSAIDs,它主要通過(guò)抑制分布在中樞神經(jīng)系
統(tǒng)的環(huán)氧合酶-2,減少前列腺素的生成,從而緩解疼痛;大多數(shù)的NSAIDs
抑制了環(huán)氧合酶-1以及環(huán)氧合酶-2,進(jìn)而減少前列腺素和血栓素的合成。
大量研究結(jié)果表明,對(duì)于輕、中度的偏頭痛發(fā)作和既往治療有效的重度偏
頭痛發(fā)作,解熱鎮(zhèn)痛藥可作為一線(xiàn)藥物。含咖啡因的復(fù)方止痛藥在國(guó)內(nèi)偏
頭痛急性發(fā)作中廣泛使用,應(yīng)注意合用的咖啡因會(huì)增加藥物過(guò)度使用、成
癮及MOH的風(fēng)險(xiǎn)。偏頭痛急性發(fā)作期時(shí),可考慮使用以下非特異性藥物
治療,推薦劑量根據(jù)頭痛程度和患者耐受程度決定。同時(shí)應(yīng)注意對(duì)乙酰氨
基酚和NSAIDs引起的主要不良反應(yīng)(出血綜合征、消化不良、惡心、腹
瀉、便秘、頭暈、乏力和腎臟毒性等),對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全的患者禁
用。
①對(duì)乙酰氨基酚:2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)結(jié)果顯示,對(duì)乙酰氨基酚可有效
緩解偏頭痛急性發(fā)作癥狀,但僅對(duì)輕中度頭痛發(fā)作有效。
推薦意見(jiàn):500-1000mg/次,每日最大劑量4000mg(I級(jí)推薦,A
級(jí)證據(jù))。
②布洛芬:項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))結(jié)
2(randomizedcontrolledtrialzRCT
果表明,200mg的布洛芬可在2h內(nèi)有效緩解偏頭痛癥狀。4項(xiàng)RCT結(jié)
果表明,400mg的布洛芬可在1h內(nèi)有效緩解偏頭痛癥狀。1項(xiàng)RCT結(jié)
果表明,600mg的布洛芬可在1h內(nèi)有效緩解偏頭痛癥狀。4項(xiàng)RCT結(jié)
果表明,400mg布洛芬可在24h內(nèi)持續(xù)緩解偏頭痛。
推薦意見(jiàn):200~800mg/次,每日最大劑量800mg(I級(jí)推薦,A級(jí)證
據(jù))。
③阿司匹林:1項(xiàng)納入13項(xiàng)RCT研究的薈萃分析結(jié)果顯示,900-1000
mg阿司匹林可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作癥狀。由于阿司匹林可引起消化
系統(tǒng)疾病、出血、過(guò)敏、Reye綜合征等不良反應(yīng),所以在使用的時(shí)候,
要根據(jù)我國(guó)國(guó)情和患者情況個(gè)體化使用。
推薦意見(jiàn):300-1000mg/次,每日最大劑量3000mg(I級(jí)推薦,A
級(jí)證據(jù))。
④雙氯芬酸:5項(xiàng)RCT研究結(jié)果表明,雙氯芬酸可有效緩解偏頭痛急性發(fā)
作癥狀。應(yīng)注意雙氯芬酸引起的主要不良反應(yīng)(出血綜合征、消化不良、
惡心、腹瀉、便秘、頭暈、乏力和腎臟毒性等),對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全、
活動(dòng)性潰瘍、過(guò)敏、有出血風(fēng)險(xiǎn)、妊娠等患者禁用。
推薦意見(jiàn):50?100mg/次,每日最大劑量150mg(I級(jí)推薦,A級(jí)證
據(jù))。
⑤蔡普生:4項(xiàng)大型RCT研究結(jié)果表明,蔡普生可有效緩解偏頭痛急性發(fā)
作癥狀。應(yīng)注意蔡普生引起的主要不良反應(yīng)(出血綜合征、消化不良、惡
心、腹瀉、便秘、頭暈、乏力和腎臟毒性等),對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全、
活動(dòng)性潰瘍、過(guò)敏、有出血風(fēng)險(xiǎn)、妊娠等患者禁用。
推薦意見(jiàn):250-1000mg/次,每日最大劑量1000mg(I級(jí)推薦,A
級(jí)證據(jù))。
⑥對(duì)乙酰氨基酚與咖啡因復(fù)方制劑:4項(xiàng)大型RCT研究結(jié)果表明,對(duì)乙酰
氨基酚合用咖啡因可在2h內(nèi)有效緩解偏頭痛癥狀。應(yīng)注意對(duì)乙酰氨基酚
+咖啡因引起的主要不良反應(yīng)(肝臟和血液毒性、心悸等),對(duì)于嚴(yán)重肝
腎功能不全患者禁用。
推薦意見(jiàn):1片/次,每日最大劑量2片(n級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
⑦口引除美辛:2項(xiàng)系統(tǒng)回顧結(jié)果顯示口弧朵美辛可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作
期癥狀。應(yīng)注意口引跺美辛引起的主要不良反應(yīng)(出血綜合征、消化不良、
惡心、腹瀉、便秘、頭暈、乏力和腎臟毒性等),對(duì)于嚴(yán)重肝腎功能不全、
活動(dòng)性潰瘍、過(guò)敏、有出血風(fēng)險(xiǎn)、妊娠等患者禁用。
推薦意見(jiàn):25?75mg/次(片劑)或100mg/次(栓劑),每日最大劑
量200mg(n級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
偏頭痛急性發(fā)作期三帶異性治療藥物推薦詳見(jiàn)表8e
表8偏頭痛急性發(fā)作期作特異性治療藥物推律
Table8Recommendationsofnon?》pecificdrug*inaculcmigraineaitwk
推薦制lit每II最大
藥物推行強(qiáng)俄證據(jù)等級(jí)主鬟不H反應(yīng)主翟禁導(dǎo)*
(mg/次)招M(mg/d)
對(duì)乙酸氣M的1A500-1(KX>4000肝臟."臟和血液毒性等尸眼肝行功脩不全等
阿司匹林1A300-1(XX)3000消化系統(tǒng)疾病」H11.過(guò)域.妊活動(dòng)性漫揚(yáng).過(guò)域.出
He.?粽合征等m風(fēng)險(xiǎn).啤聯(lián)和什功能不
全等
布洛芬1A200-800800出心煤合征、消化不R.暴心、產(chǎn),R肝H功能不全.活動(dòng)性
置瀉、便他、頭名.乏力和竹潰場(chǎng).過(guò)敏、出?風(fēng)險(xiǎn).妊
臟毒性等&等
雙第芬酸1A50-100150同布洛芬同布洛芬
荒野生1A250-10001000同布洛蘇同布治芬
對(duì)乙依依總的號(hào)事啡11A1片2片肝臟和向液毒性.心修等?1尸田肝功除不全等,
因及方制ffT
HI嗓美辛IIB2S~75(片劑)200同布洛芬同布洛芬
100(松利)
注:作為I級(jí)證摳R級(jí)推程的小特洋性含物使川應(yīng)當(dāng)結(jié)合藥物的可獲得件,患者時(shí)藥物的斛受件?對(duì)乙解制就給,電1叫閃史方制劑有
多種用合方案,建漢嵯床醫(yī)生在使川時(shí).避免出過(guò)祗腫用物成分最大劑H使用;'?縷忌比和不R反附根據(jù)發(fā)生班率列出.井作洋“無(wú)遺
(2)特異性藥物治療:主要包括以下藥物。
①曲普坦類(lèi):曲普坦類(lèi)藥物是5-羥色胺1B/1D(5-hydroxytryptamine
1B/1D,5-H「B〃D)受體激動(dòng)劑,為偏頭痛中、重度急性發(fā)作的一線(xiàn)治療
藥物。2項(xiàng)大樣本隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)曲普坦類(lèi)藥物在緩解急性偏頭痛方面
療效顯著,優(yōu)于或等于NSAIDso曲普坦類(lèi)藥物越早應(yīng)用效果越好,但是
對(duì)于有先兆的患者,建議在頭痛開(kāi)始時(shí)(非先兆期)使用。不同曲普坦類(lèi)
藥物在療效及耐受性方面略有差異3項(xiàng)RCT研究結(jié)果表明大約30%~40%
的偏頭痛患者對(duì)曲晉坦類(lèi)藥物的療效和(或)耐受性不足??赡芟嚓P(guān)因素
包括:女性患者、嚴(yán)重的基線(xiàn)頭痛、先兆發(fā)作、畏光畏聲、惡心和共患抑
郁癥。若患者對(duì)一種曲普坦類(lèi)藥物療效不佳,增加藥物劑量、換用另一種
曲普坦類(lèi)藥物、聯(lián)合使用曲普坦類(lèi)藥物與NSAIDs可能使患者獲益。對(duì)于
中度至重度發(fā)作的患者,曲普坦與對(duì)乙酰氨基酚或NSAIDs聯(lián)合使用可能
有益。目前國(guó)際上已批準(zhǔn)的曲普坦類(lèi)藥物有佐米曲普坦、利扎曲普坦、舒
馬曲普坦、依來(lái)曲普坦、夫羅曲普坦、那拉曲普坦和阿莫曲普坦。其中夫
羅曲普坦可用于月經(jīng)性偏頭痛患者的急性發(fā)作期治療和短期預(yù)防性治療。
曲普坦類(lèi)藥物在急性發(fā)作期應(yīng)盡早使用,并密切觀察使用曲普坦類(lèi)藥物可
能出現(xiàn)的不良反應(yīng)(四肢感覺(jué)異常、惡心、發(fā)冷、頭暈、乏力、胸痛、潮
紅、嗜睡、冠狀動(dòng)脈痙攣、嚴(yán)重高血壓、血清素綜合征等)。禁用于偏癱
型偏頭痛、腦干先兆偏頭痛、TIA、腦卒中、嚴(yán)重的外周血管疾病、缺血
性腸病、心血管疾?。ㄐ慕g痛、心肌梗死、預(yù)激綜合征及難治性高血壓等)
及嚴(yán)重肝腎功能不全的患者。就目前國(guó)內(nèi)可獲得的曲普坦類(lèi)藥物做出以下
推薦。
推薦意見(jiàn):(1)利扎曲普坦,推薦劑量5~10mg/次(片劑),每日最大
劑量30mg(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。(2)佐米曲普坦,推薦劑量2.5~5.0
mg/;^(片劑或鼻噴霧劑),每日最大劑量10mg(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
(3)舒馬曲普坦,推薦劑量25~100mg^(片劑),每日最大劑量200
mg(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
②CGRP受體拮抗劑:CGRP是一種廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神
經(jīng)肽,具有舒張血量口調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的作用,偏頭痛發(fā)作期患者血漿
CGRP水平顯著升高。CGRP受體拮抗劑gepants通過(guò)阻斷CGRP與其受
體結(jié)合進(jìn)而降低三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)活性,終止偏頭痛急性發(fā)作。3項(xiàng)高質(zhì)
量RCT研究結(jié)果表明,口服rimegepant和ubrogepant能有效緩解偏
頭痛急性期疼痛。gepants與其他治療偏頭痛藥物的療效比較以及對(duì)曲普
坦無(wú)效或不耐受的患者的療效尚缺乏相關(guān)證據(jù)。在此類(lèi)藥物使用期間,需
要注意監(jiān)測(cè)肝功能。部分對(duì)曲普坦類(lèi)無(wú)效或不能耐受的患者可能對(duì)
gepants有治療反應(yīng)。此類(lèi)藥物使用期間,需要注意監(jiān)測(cè)肝功能及其他可
能出現(xiàn)的不良反應(yīng)(惡心、嗜睡、罕見(jiàn)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)等),過(guò)敏患者禁
用。根據(jù)藥物可及性與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素做出以下推薦。
推薦意見(jiàn):(1)rimegepant,推薦劑量75mg/次,每日最大劑量75mg
(口級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。(2)ubrogepant,推薦齊II量50~100mg/
次,每曰最大劑量200mg(II級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
③選擇性5-H「F受體激動(dòng)劑:lasmiditan是選擇性的5-HT1F受體激動(dòng)劑,
通過(guò)對(duì)中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)5-HTIF受體的激動(dòng)作用用于偏頭痛急性期治
療。因其對(duì)血管上的5-H「B受體缺乏活性,所以血管收縮等不良反應(yīng)少
見(jiàn)。2019年lasmiditan口服劑型(50mg和100mg)被美國(guó)食品藥品
監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于成人急性偏頭痛發(fā)作期的治療。2項(xiàng)臨床H
期試驗(yàn)和3項(xiàng)臨床DI期試驗(yàn)結(jié)果表明Jasmiditan可有效緩解偏頭痛急性
發(fā)作期癥狀。不良反應(yīng)主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制(頭暈,鎮(zhèn)靜)、疲勞、
感覺(jué)異常、惡心、肌肉無(wú)力、駕駛障礙等,有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)、欣快等。
應(yīng)謹(jǐn)慎與酒精、大麻或其他中樞神經(jīng)抑制劑合用攝入后8h內(nèi)禁止駕駛。
根據(jù)藥物可及性與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素做出以下推薦。
推薦意見(jiàn):推薦劑量50700mg/次,每日最大劑量200mg(II級(jí)推薦,
A級(jí)證據(jù))。
偏頭痛急性發(fā)作期特異性治療藥物推薦詳見(jiàn)表9。
表9偏頭痛急性發(fā)作期特訃件治療藥物排作
Table9of%f?rriG<,ina<'ulrmigniinr
推存證據(jù)推柞M量4H最大
死物主集不n反應(yīng)
線(xiàn)度等級(jí)(mW大)(nig/d)
?甘坦奧
利扎蒯杼則1A5*1030網(wǎng)肢!S覺(jué)弁常.怎心.發(fā)冷、頭笨.仙健氣偏頭痛;?f先兆偏久痛;女
乏力、內(nèi)痛.潮紅.喳眸.'U狀4管疾?。篧M件MMrtt發(fā)作.腦卒
佐米曲普加1A256.010豚體中.產(chǎn)4i高修壓疝濟(jì)索皖中.心汝福、心肌梗此、產(chǎn)隊(duì)的外
合川等周機(jī)管疾病、腸癌等:心臟
2.5-5.OMiHtl
副傳hitfi路疾機(jī),包括Hi澈母介
(鼻鼻子劑)在通控性育?限除嚴(yán),*肝W功
能不全
舒馬曲洋坦1A25300200
降懷東M國(guó)相關(guān)肽
受體拈抗劑
nA7<75怒心.嗜*i.y處的嚴(yán)改過(guò)敏反后對(duì)此藥過(guò)收
*等
uhnBlunUxDA50-100200
品選擇性的
色股“受體激昉制
la^mMiUnitA50-100200后處:中忸槨”系統(tǒng)柳制(頭呆廢海忸、酒精.大麻或其他中樞神
M舲).載芳,將覺(jué)外常、名心.經(jīng)柳劃制共用.提人鼾8h。矮止
?1為無(wú)力.然駛除斜等號(hào)或
學(xué)也:辦兜.成?!?/p>
(3)其他治療藥物:2項(xiàng)系統(tǒng)回顧結(jié)果表明,甲氧氯普胺、多潘立酮等止
吐和胃動(dòng)力藥可有效治療與偏頭痛發(fā)作相關(guān)的惡心嘔吐,并有助于其他口
服治療藥物的吸收。巴比妥類(lèi)鎮(zhèn)靜藥雖可促使患者鎮(zhèn)靜、入睡,緩解頭痛,
但因鎮(zhèn)靜劑有成癮性,應(yīng)盡量避免使用。可待因、曲馬多、嗎啡等阿片類(lèi)
鎮(zhèn)痛藥物也有成癮性,也會(huì)加劇惡心、增加MOH的風(fēng)險(xiǎn),并可能誘發(fā)對(duì)
其他藥物的耐藥性。因此,不推薦使用巴比妥類(lèi)和阿片類(lèi)藥物治療偏頭痛
發(fā)作。
推薦意見(jiàn):(1)當(dāng)偏頭痛患者出現(xiàn)發(fā)作相關(guān)的惡心嘔吐癥狀時(shí),推薦使
用甲氧氯普胺,推薦劑量10~20mg/次,1日劑量不超過(guò)0.5mg/kg(口
服、肌內(nèi)注射或靜脈注射)(工級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。(2)當(dāng)偏頭痛患
者出現(xiàn)發(fā)作相關(guān)的惡心、嘔吐癥狀時(shí)推薦使用多潘立酮推薦劑量10~30
mg/d(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
(二)預(yù)防性藥物治療
1.預(yù)防性治療目標(biāo)及原則:在啟動(dòng)預(yù)防性治療時(shí),應(yīng)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、
結(jié)合醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗(yàn),聯(lián)合用藥;同時(shí)兼顧患者對(duì)藥物的耐受性、用藥偏
好、對(duì)既往治療的反應(yīng)、藥物使用的便利性以及經(jīng)濟(jì)學(xué)成本、禁忌證與過(guò)
敏史、共患疾病、特殊人群等個(gè)體化地選擇治療方案,并對(duì)EM及CM分
別有針對(duì)性地選取治療藥物及療程。(1)治療目標(biāo):偏頭痛預(yù)防性治療
的目的在于減少頭痛及先兆頻率,減輕頭痛程度及縮短持續(xù)時(shí)間,提高急
性治療療效、減少急性治療消耗、避免急性治療升級(jí),減少失能,提高生
活質(zhì)量。(2)啟動(dòng)預(yù)防性治療指征:①通過(guò)避免誘因并且使用急性治療
藥物后,偏頭痛發(fā)作仍明顯影響患者的生活質(zhì)量(HIT-6評(píng)分260分);
②急性治療失敗或不耐受,存在藥物過(guò)度使用或禁忌證;③不伴失能的偏
頭痛發(fā)作每月>4次,伴輕微失能的偏頭痛發(fā)作每月23次,伴嚴(yán)重失能的
偏頭痛發(fā)作每月之2次;④特殊類(lèi)型偏頭痛:偏癱型偏頭痛,腦干先兆偏
頭痛,先兆持續(xù)時(shí)間>60min的偏頭痛,偏頭痛性腦梗死,偏頭痛持續(xù)狀
態(tài)(偏頭痛發(fā)作時(shí)間持續(xù)72h以上);⑤患者希望減少發(fā)作次數(shù)。(3)
療效評(píng)估:評(píng)價(jià)偏頭痛預(yù)防性治療有效的指標(biāo)不能僅通過(guò)頭痛天數(shù)減少
(偏頭痛或中重度頭痛天數(shù)減少50%)來(lái)評(píng)判預(yù)防性治療效果,還應(yīng)結(jié)合
頭痛程度顯著減輕、持續(xù)時(shí)間顯著縮短、偏頭痛相關(guān)失能改善和精神心理
痛苦減少等指標(biāo)綜合考慮。同時(shí),應(yīng)注意:①偏頭痛預(yù)防治療藥物需在足
夠治療劑量下使用至少6~8周才能評(píng)估療效,其中,使用A型肉毒毒素
預(yù)防治療CM時(shí),應(yīng)在6個(gè)月后評(píng)估療效;②通過(guò)問(wèn)診,結(jié)合頭痛日記、
HIT-6和MIDAS量表來(lái)評(píng)估療效、藥物耐受性與依從性以及偏頭痛患者
的疾病負(fù)擔(dān);③若療效或耐受性不佳,應(yīng)重新評(píng)價(jià)預(yù)防用藥方案,同時(shí)考
慮是否存在急性藥物過(guò)度使用。(4)治療方案調(diào)整:①在療效不足且耐
受性良好的情況下,可將預(yù)防性藥物每日劑量增加到推薦的最大治療劑量,
如仍不能達(dá)到滿(mǎn)意療效,可換用另一種預(yù)防措施。②待達(dá)到滿(mǎn)意療效后,
治療需至少維持6個(gè)月,CM或MOH需要維持治療12個(gè)月以上。然后
逐漸減停藥物,并監(jiān)測(cè)頭痛頻率。③停藥期間或停藥后,若頭痛頻率增加,
可再重復(fù)以上步驟。④如存在急性治療藥物的過(guò)度使用,需先停用急性藥
物,否則預(yù)防藥物療效不佳。⑤對(duì)于預(yù)防性治療后仍有發(fā)作的患者,應(yīng)隨
訪給出指導(dǎo)意見(jiàn)。
2.預(yù)防性治療藥物:預(yù)防性藥物種類(lèi)較多,本指南僅就已在中國(guó)上市或即
將上市的藥物做出推薦。CM相較EM具有更嚴(yán)重、更持久、致殘性更高
的特點(diǎn),同時(shí)發(fā)病機(jī)制也不盡相同。常規(guī)的EM治療策略,對(duì)部分CM患
者療效不佳??紤]到EM和CM的病理機(jī)制和預(yù)防治療策略不同,故分開(kāi)
闡述。
(1)EM的預(yù)防治療:主要藥物如下。
①B受體阻滯劑:多項(xiàng)RCT研究結(jié)果表明0受體阻滯劑(普蔡洛爾、美托
洛爾、阿替洛爾、比索洛爾)可有效預(yù)防偏頭痛。其中普蔡洛爾和美托洛
爾的相關(guān)研究充分,療效肯定。阿替洛爾、比索洛爾的相關(guān)研究證據(jù)較少。
一些具內(nèi)在擬交感活性的B受體阻滯劑(醋丁洛爾、阿普洛爾、口引除洛爾)
則被認(rèn)為沒(méi)有預(yù)防偏頭痛作用。使用B受體阻滯劑時(shí)應(yīng)注意出現(xiàn)的不良反
應(yīng)(心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、嗜睡、無(wú)力、運(yùn)動(dòng)耐量降低等),對(duì)本類(lèi)藥物過(guò)
敏、哮喘、心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩等患者禁用。
A.普蔡洛爾:普蔡洛爾是偏頭痛預(yù)防性治療高質(zhì)量證據(jù)最充分的非選擇性
B受體阻斷劑。1項(xiàng)關(guān)于B受體阻滯劑預(yù)防偏頭痛的系統(tǒng)分析回顧了108個(gè)
RCT,試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間從4周到64周不等,其中研究最多、效果最好的藥
物是普蔡洛爾。普蔡洛爾(20-240mg/d)對(duì)發(fā)作性偏頭痛有效。由于
普蔡洛爾可增加利扎曲普坦的血藥濃度,二者同時(shí)使用時(shí)利扎曲普坦最大
劑量限制為5mg,利扎曲普坦不應(yīng)在服用普秦洛爾后2h內(nèi)服用。
推薦意見(jiàn):推薦劑量20-240mg/d(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
B.美托洛爾:美托洛爾對(duì)3受體有選擇性阻斷作用,無(wú)內(nèi)在擬交感活性,
同樣有充分的高質(zhì)量證據(jù)。2項(xiàng)雙盲研究、1篇系統(tǒng)綜述報(bào)道,口服美托
洛爾預(yù)防偏頭痛發(fā)作的療效、耐受性及安全性與普蔡洛爾相當(dāng)。
推薦意見(jiàn):推薦劑量50-200mg/d(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
C阿替洛爾:阿替洛爾對(duì)01受體有選擇性阻斷作用,無(wú)內(nèi)在擬交感活性。
1項(xiàng)雙盲交叉多中心研究證實(shí)每日100mg阿替洛爾用于預(yù)防偏頭痛發(fā)作
是安全有效的。另1項(xiàng)雙盲交叉研究發(fā)現(xiàn)與安慰劑組相比,阿替洛爾治療
期間20例患者中有19例患者的頭痛持續(xù)時(shí)間顯著減少,嚴(yán)重程度顯著降
低。
推薦意見(jiàn):推薦劑量50?200mg/d(口級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
D.比索洛爾:比索洛爾為選擇性01受體阻滯劑,無(wú)內(nèi)在擬交感活性。1項(xiàng)
雙盲安慰劑對(duì)照研究結(jié)果表明,與安慰劑治療相比,比索洛爾5mg/d治
療可使偏頭痛發(fā)作頻率降低,但對(duì)發(fā)作的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度沒(méi)有影響。
另1項(xiàng)研究結(jié)果表明,比索洛爾(5~10mg/d)的預(yù)防效果與美托洛爾
(50-100mg/d)的效果相當(dāng)。
推薦意見(jiàn):推薦劑量5?10mg/d(DI級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
②抗癲癇藥:主要包括以下藥物。
A.丙戊酸鹽(丙戊酸鈉/丙戊酸鎂):丙戊酸鹽(丙戊酸鈉/丙戊酸鎂)在
幾項(xiàng)較大的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中均顯示預(yù)防偏頭痛的療效,療效與普蔡
洛爾相當(dāng)。丙戊酸鹽在2項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照的交叉試驗(yàn)中也顯示有效。1
項(xiàng)薈萃分析和1項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果表明丙戊酸鹽對(duì)EM有效。丙
戊酸鹽不良反應(yīng)包括疲乏、震顫、肝損傷、血細(xì)胞異常、低鈉、體重增加、
脫發(fā)、精神異常、胎兒畸形等。丙戊酸鹽禁用于急慢性肝炎、其他嚴(yán)重肝
病和妊娠期女性,育齡女性服用時(shí)需關(guān)注其對(duì)生殖系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
推薦意見(jiàn):推薦劑量500-1500mg/d,低劑量開(kāi)始逐漸加量(I級(jí)推薦,
A級(jí)證據(jù))。
B.托口比酯:多項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)托叱酯對(duì)EM有效,療效可能與普蔡洛爾、
丙戊酸鹽和阿米替林相當(dāng),劑量為每天25?200mg。有1項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)
每天200mg托叱酯對(duì)EM的療雙另外1項(xiàng)針對(duì)高頻EM的研究結(jié)果顯
示每天100mg托毗酯有顯著療效。1項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)和2項(xiàng)薈萃
分析結(jié)果表明托毗酯對(duì)EM有效。托口比酯常見(jiàn)不良反應(yīng)為感覺(jué)異常、食欲
減退、體重下降、睡眠障礙及認(rèn)知障礙等,尤其在高劑量時(shí)。此外也需注
意,托毗酯可加速口服避孕藥的代謝,從而降低避孕效果。應(yīng)注意使用托
叱酯出現(xiàn)的不良反應(yīng)(共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、認(rèn)知和語(yǔ)言障礙、感覺(jué)異常、體
重減輕等),對(duì)本藥或同類(lèi)藥過(guò)敏的患者禁用。
推薦意見(jiàn):推薦齊惺25?200mg/d,從低劑量開(kāi)始逐漸加量(I級(jí)推薦,
A級(jí)證據(jù))。
C.左乙拉西坦:3項(xiàng)小規(guī)模RCT發(fā)現(xiàn)左乙拉西坦對(duì)EM有效,且療效與丙
戊酸鹽相當(dāng)。最近的2項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示左乙拉西t取寸EM可能有效。
由于研究規(guī)模較小,其療效需要進(jìn)一步研究。左乙拉西坦的常見(jiàn)不良反應(yīng)
包括乏力、嗜睡、頭暈、眩暈、震顫、精神異常、消化道癥狀等。應(yīng)注意
使用左乙拉西坦出現(xiàn)的不良反應(yīng)(嗜睡、乏力、頭暈、食欲減退等),對(duì)
本藥或同類(lèi)藥過(guò)敏的患者禁用。
推薦意見(jiàn):推薦劑量500-1000mg/d(HI級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
③鈣離子拮抗劑:氟桂利嗪:氟桂利嗪預(yù)防EM,在小規(guī)模隨機(jī)安慰劑對(duì)
照試驗(yàn)中顯示有效。3項(xiàng)高質(zhì)量的RCT結(jié)果顯示,氟桂利嗪預(yù)防EM的效
果與普蔡洛爾相當(dāng)。氟桂利嗪常見(jiàn)不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、體重增加、抑郁、腹
痛及錐體外系癥狀等,并可誘發(fā)帕金森綜合征,其風(fēng)險(xiǎn)隨年齡、存在共病、
暴露劑量和暴露時(shí)間而增加。應(yīng)注意使用氟桂利嗪出現(xiàn)的不良反應(yīng)(嗜睡、
疲憊感、體重增加、錐體外系癥狀等),要?jiǎng)討B(tài)隨訪患者的治療反應(yīng),及
時(shí)調(diào)整治療方案。對(duì)本藥或同類(lèi)藥物過(guò)敏、抑郁、急性腦出血性疾病等患
者禁用。
推薦意見(jiàn):推薦劑量5-10mg/d(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
④抗抑郁藥:包括以下藥物。
A.阿米替林:至少有3項(xiàng)安慰劑對(duì)照的RCT、2項(xiàng)薈萃分析結(jié)果表明阿米
替林療效優(yōu)于安慰劑,可緩解50%的EM,其療效與普秦洛爾和托叱酯相
當(dāng),尤其適用于早醒、覺(jué)醒次數(shù)增多的患者。常見(jiàn)不良反應(yīng)為口干、嗜速、
便秘及體重增加等,老年患者應(yīng)警惕意識(shí)模糊或謠妄及抗毒蕈堿和抗腎上
腺素作用可能會(huì)增加心臟傳導(dǎo)異常的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)注意使用阿米替林出現(xiàn)的不
良反應(yīng)(多汗、口干、便秘、嗜睡、體重增加等),對(duì)本藥或同類(lèi)藥過(guò)敏、
近期有心肌梗死發(fā)作史、青光眼、尿潴留等患者禁用。
推薦意見(jiàn):推薦劑量12.5-75.0mg/d(n級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
B.文拉法辛文拉法辛是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素norepinephrine,
NE)再攝取抑制劑。1項(xiàng)對(duì)無(wú)先兆偏頭痛患者進(jìn)行的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)
結(jié)果表明,150mg的文拉法辛可
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