第七章抗膽堿酯酶藥和

第一節(jié)膽堿酯酶

膽堿酯酶：真性膽堿酯酶(AChE)

假性膽堿酯酶AChE通過下列三個(gè)步驟水解ACh：1、ACh+AChE→復(fù)合物2、復(fù)合物(裂解)→膽堿+乙?；疉ChE3、乙?；疉ChE(水解分離)→乙酸+AChE第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

[作用機(jī)理]

抗膽堿酯酶藥+AChE→復(fù)合物

復(fù)合物水解較慢→AChE活性受抑制→ACh增多或堆積→產(chǎn)生擬膽堿作用。藥物分類易逆性抗AChE藥難逆性抗AChE藥一、易逆性的抗膽堿酯酶藥

常用藥物:

新斯的明、吡斯的明毒扁豆堿（依色林）依酚氯銨安貝氯銨加蘭他敏、地美溴銨

新斯的明[藥理機(jī)理]新斯的明+AChE→復(fù)合物

AChE游離慢裂解、水解較慢AChE活性降低、ACh↑產(chǎn)生藥理作用易逆性抗膽堿酯酶藥的作用[藥理作用]1、對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)抑制AChE直接激動(dòng)N2受體促ACh釋放2、對(duì)胃腸道、膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)3、其他：對(duì)心血管、腺體、眼睛和支氣管平滑肌作用較弱[體內(nèi)過程]

季銨，脂溶性低，吸收少而不規(guī)則?？诜绕は伦⑸淞看?0倍，在血漿、肝臟代謝，不易透過角膜及血腦屏障?？诜?、皮下或肌內(nèi)注射。[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無力（也可用吡斯的明和安貝氯銨）2、手術(shù)后腸氣脹和尿潴留（甲硫酸鹽或溴化鹽）3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4、非去極化性肌松藥過量中毒解救[不良反應(yīng)]1、副作用2、過量：似有機(jī)磷酸酯中毒解救：洗胃、維持呼吸、靜注阿托品。[禁忌癥]機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻支氣管哮喘

吡斯的明1、作用弱、慢、長2、治療重癥肌無力手術(shù)后腸氣脹和尿潴留安貝氯銨作用久，治療重癥肌無力依酚氯銨1、作用快、短。2、用于重癥肌無力診斷

毒扁豆堿(依色林)

地美溴銨主要治療青光眼他克林（1993美國FDA批準(zhǔn)）（肝毒性）Donepezil（多奈哌齊，安理申）Rivastigmine（又名exelon，艾斯能）美曲磷脂抑制中樞AChE主要用于阿爾茨海默?。ㄆ酉聟^(qū)域，如下橄欖核膽堿能神經(jīng)元完整性缺陷）改善認(rèn)知能力和定向能力

二、難逆性的抗膽堿酯酶藥敵敵畏、敵百蟲、樂果內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、馬拉硫磷沙林、梭曼、塔崩有機(jī)磷酸酯類

毒物[中毒機(jī)制]有機(jī)磷+AChE→磷?；疉ChE(難以水解)→ACh堆積老化單烷氧基磷酰化AchE單烷基磷?；疉chE中毒癥狀急性中毒慢性中毒急性中毒表現(xiàn)1、M樣癥狀腺體分泌增加：口吐白沫、大汗淋漓、肺濕羅音、流淚等平滑肌興奮：呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；大小便失禁。眼睛：瞳孔針尖樣大小、眼痛、視力模糊心血管：心率減慢、Bp↓。2、N樣癥狀：1）神經(jīng)節(jié)興奮（N1）：心率↑、Bp↑2）骨骼肌(N2)：肌束顫動(dòng)、肌無力、麻痹。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮（不安、驚厥）后抑制意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、反射消失、昏迷等慢性中毒表現(xiàn)血中活性AChE持續(xù)明顯下降

臨床體征：

神經(jīng)衰弱綜合征、多汗，偶見肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。多發(fā)性神經(jīng)炎。[中毒的防治]1、預(yù)防：加強(qiáng)管理，采取有效的勞動(dòng)保護(hù)措施，進(jìn)行安全知識(shí)教育。2、治療避免繼續(xù)吸收移出現(xiàn)場(chǎng)清洗皮膚（溫水、皂水）洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS)注意：敵百蟲中毒不能用堿性溶液洗胃2)特效解毒藥物：阿托品＋AChE復(fù)活藥阿托品①解除M樣癥狀（松弛平滑肌、抑制腺體分泌、擴(kuò)大瞳孔、加快心率和調(diào)節(jié)血壓）。②較大劑量對(duì)抗部分中樞癥狀用藥原則：盡早、反復(fù)、足量（阿托品化）中、重度中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥用藥原則：盡早、反復(fù)、適量。第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有：碘解磷定PAM

氯解磷定PAM-Cl

[作用機(jī)制]1、解磷定+磷?；疉ChE→復(fù)合物（裂解）→磷?；饬锥?AChE（游離、恢復(fù)活性）2、解磷定+游離有機(jī)磷酸酯類→磷酰化解磷定（阻止有機(jī)磷酸酯類繼續(xù)抑制AChE活性）解磷定的作用[臨床應(yīng)用]1、對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷效果好2、敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差3、樂果中毒無效①對(duì)骨骼肌作用最明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)②對(duì)植物神經(jīng)的功能恢復(fù)較差③對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有改善[注意事項(xiàng)]1、及早使用，反復(fù)給藥。2、應(yīng)與阿托品合用(不能直接對(duì)抗ACh)3、嚴(yán)格控制劑量(≯2g或500mg/min)

原因：①本身有神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用②抑制AChE的作用。

復(fù)習(xí)題：1、抗膽堿酯酶藥的分類2、新斯的明的作用、機(jī)理和用途，禁忌癥3、有機(jī)磷酸酯的毒理、急性中毒的表現(xiàn)、特效解毒藥是什么？4、阿托品能解除有機(jī)磷中毒的哪些癥狀？用藥原則5、膽堿酯酶復(fù)活劑的解毒機(jī)理、臨床應(yīng)用及用藥原則。1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。272、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方