醫(yī)學(xué)科室會亦重亦輕專題課件

科室會亦重亦輕內(nèi)容

亦重亦輕，強效控糖亦重亦輕，全程獲益亦重亦輕，安全無憂亦重亦輕，一線首選CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018DeFronzo研究:二甲雙胍(2550mg/d)顯著降低

肥胖T2DM患者空腹血糖和餐后血糖強效降低FPG達3.2mmol/L強效降低PPG達4.0mmol/L二甲雙胍組中85%患者的二甲雙胍劑量為2550mg/d。DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.1995;333(9):541-549.基線值13.4mmol/L基線值13.2mmol/LP<0.001基線值19.3mmol/L基線值18.9mmol/LP<0.001亦重亦輕

強效控糖CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018DeFronzo研究:二甲雙胍(2550mg/d)

強效降低肥胖T2DM患者HbA1c達1.8%與安慰劑相比，*P<0.001DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.1995;333(9):541-549.二甲雙胍組中85%患者的二甲雙胍劑量為2550mg/d?；€值8.4%基線值8.2%差異1.8%(P<0.001)亦重亦輕

強效控糖CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.前瞻性、隨機、多中心、開放、平行對照、非劣效研究入選中國新診斷2型糖尿病患者784例，隨機接受阿卡波糖(300mg/d,n=391)或二甲雙胍緩釋片(1500mg/d,n=393)治療48周，BMI19–30kg/m2，觀察降糖療效第48周血糖自基線的變化(mmol/L)12.55基線血糖(mmol/L)8.44楊文英研究：二甲雙胍有效降低中國新診斷T2DM患者FPG，PPG，HbA1c空腹血糖2h餐后血糖HbA1c基線7.59%第48周

HbA1c（%）

二甲雙胍治療組平均BMI

25.7kg/m2亦重亦輕

強效控糖CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018體重正常(n=111)超重(n=111)肥胖(n=112)總體(n=334)基線HbA1c(%)8.508.388.268.3816周HbA1c(%)6.566.606.586.58三組間HbA1c降幅沒有統(tǒng)計學(xué)差異,P=0.664JiL,etal.PLoSOne.2013;8(2):e57222.基線至16周的校正后的HbA1c變化(LOCF)(%)紀立農(nóng)研究：二甲雙胍強效降低新診斷

T2DM患者HbA1c1.8%，療效不受BMI影響亦重亦輕

強效控糖CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril20182013年中國2型糖尿病防治指南（去安慰劑效應(yīng)后）降低HbA1c體重改變低血糖二甲雙胍1.0-1.5%降低無磺脲類1.0-1.5%增加有TZD1.0-1.5%增加無格列奈類0.5-1.5%增加有α-葡萄糖苷酶抑制劑0.5%降低無GLP-1受體激動劑0.8%降低無DPP-4抑制劑0.4-0.9%中性無二甲雙胍是最強效的口服降糖藥之一亦重亦輕

強效控糖中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華糖尿病雜志2014,6(7):447-98.CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018首選二甲雙胍的患者

需要加用其他降糖藥物的比例最低BerkowitzSA,etal.JAMAInternMed.2014Oct27:E1-E8.加用其它降糖藥物或胰島素的患者比例(%)起始用藥*與首選其它降糖藥相比，P均＜0.001*亦重亦輕全程獲益CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018首選二甲雙胍的患者改變治療方案的比例最低JiL,etal.J

Diabetes.

2014

May9.doi:10.1111/1753-0407.12165*P<0.05，**P<0.01二甲雙胍vs其它單藥治療磺脲類vs其它單藥治療格列奈類vs其它單藥治療胰島素促泌劑vs其它單藥治療二甲雙胍+磺脲類vs其它兩種藥物聯(lián)合治療二甲雙胍+格列奈類vs其它兩種藥物聯(lián)合治療磺脲類+α-糖苷酶抑制劑vs其它兩種藥物聯(lián)合治療二甲雙胍+α-糖苷酶抑制劑vs其它兩種藥物聯(lián)合治療二甲雙胍+磺脲類+α-糖苷酶抑制劑vs其它三藥聯(lián)合治療二甲雙胍+磺脲類+噻唑烷二酮類vs其它三藥聯(lián)合治療二甲雙胍+格列奈類+α-糖苷酶抑制劑vs其它三藥聯(lián)合治療0.57-0.82**0.95-1.381.17-1.69**1.20-1.65**0.86-1.130.70-0.98*0.85-1.180.66-1.010.82-1.230.87-1.430.73-1.371100.1治療方案改變的頻次中國103家中心，非干預(yù)性橫斷面調(diào)查，共納入9872例T2DM患者，BMI24.6±3.2kg/m2亦重亦輕全程獲益CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018P=0.02胰島素+二甲雙胍vs.胰島素P=0.026二甲雙胍vs.格列吡嗪P=0.02二甲雙胍vs.其它口服降糖藥P=0.01二甲雙胍vs.常規(guī)治療P=0.005二甲雙胍vs.常規(guī)治療

UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998(9131);352:854–865.HolmanRR,etal.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89.RousselR,etal.ArchInternMed.2010;170(21):1892-9.KooyA,etal.ArchInternMed.2009Mar23;169(6):616-25.HongJ,etal.DiabetesCare.2013;36(5):1304-11.BMI:25.2±3.0BMI:29.6±6.0BMI:30.0±5.0UKPDS34心肌梗死UKPDS10年隨訪心肌梗死REACH研究心血管死亡HOME研究

大血管事件SPREAD-DIMCAD心血管復(fù)合終點超出理想體重20%以上二甲雙胍降低心血管相關(guān)風險(%)二甲雙胍降低不同BMI人群心血管風險44個國家亦重亦輕全程獲益CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018目前中國上市的口服降糖藥中：

二甲雙胍的心血管獲益證據(jù)最充分且一致中性風險升高獲益UKPDS1（二甲雙胍vs飲食干預(yù)）TECOS6（西格列?。〦XAMINE5（阿格列?。㏒AVOR-TIMI534（沙格列汀）19982010201120122013201420152016…2009SPREAD3（二甲雙胍vs.格列吡嗪）心衰致住院率升高HR=1.27P=0.0071.UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.1998;352(9131):854-865.2.KooyA,etal.ArchInternMed.2009;169(6):616-6253.HongJ,etal.DiabetesCare.2013;36(5):1304-1311..4.SciricaBM,etal.NEnglJMed.2013;369(14):1317-1326.5.WhiteWB,etal.NEnglJMed.2013;369(14):1327-1335.6.GreenJB,etal.NEnglJMed.2015;373(3):232-242.（納入研究：在T2DM患者中開展的心血管終點大型RCT研究）HOME2（二甲雙胍）二甲雙胍顯著降低心肌梗死39%，全因死亡36%、任何糖尿病相關(guān)終點32%的風險，且心血管保護具有延續(xù)效應(yīng)治療3年+后期隨訪5年，與格列吡嗪相比，二甲雙胍使T2DM伴CAD患者心血管事件風險降低46%二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療4.3年

比單純胰島素組大血管事件相對風險降低39%CHN/GLUP/0317/0012ValiduntilMar.2018CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018二甲雙胍減重作用取決于基線BMI，

不會過度減重JiL,etal.PLoSOne.2013;8(2):e57222.前瞻性、多中心、公開標簽研究，納入23-77歲新診斷T2DM患者，根據(jù)BMI水平將患者分為正常BMI(18.5-23.9kg/m2;n=125)、超重組(24.0-27.9kg/m2;n=122)和肥胖組(BMI≥28kg/m2;n=124)；比較二甲雙胍對不同BMI水平T2DM患者的療效平均體重變化(比例)-2.9kg(-3.5%)-2.8kg(-3.9%)-1.5kg(-2.4%)體重(kg)亦重亦輕安全無憂

CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018二甲雙胍改善新診斷成人T2DM患者的體重分布減少脂肪量，增加肌肉/脂肪比24周、前瞻性觀察性研究，納入51例新診斷T2DM患者，起始使用二甲雙胍治療，觀察治療前后患者體重分布變化、血糖控制情況和胰島素敏感性，圖中所示為二甲雙胍對患者身體組成的影響Aghilietal.JournalofDiabetes&MetabolicDisorders.2014;13:88kg00.1-0.1-0.2總脂肪量自基線的變化(kg)肌肉/脂肪比自基線的變化0.195%CI(-2.39

?0.84)P=0.00095%CI(0.005-0.199);

P=0.04亦重亦輕安全無憂

CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018二甲雙胍治療中國新診斷T2DM患者耐受性良好

不同BMI患者不良事件發(fā)生率無顯著差異JiL,etal.PLoSOne.2013;8(2):e57222.亦重亦輕安全無憂

導(dǎo)致停藥的不良事件%CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華糖尿病雜志2014,6(7):447-98.如果血糖控制不達標(HbA1c＞7.0%)，則進入下一步治療“2型糖尿病藥物治療的首選藥物是二甲雙胍，如果沒有禁忌證，二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的治療方案中”2013年中國2型糖尿病防治指南推薦二甲雙胍為一線首選用藥(不論BMI水平)亦重亦輕一線首選CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril20182016《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》推薦意見A：強力推薦。證據(jù)肯定，能夠改善健康結(jié)局，利大于弊二甲雙胍臨床應(yīng)用的推薦意見推薦級別無禁忌癥和不耐受，是治療2型糖尿病的首選和全程藥物，且應(yīng)一直保留在糖尿病治療方案中A不僅是超重或肥胖T2DM患者的首選用藥，也適用于體重正常的T2DM患者，且療效和不良反應(yīng)與BMI無關(guān)A起效最小劑量500mg/d，最佳有效劑量2000mg/d，成人最大推薦劑量2550mg/dA可與其他任何非胰島素類降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用；二甲雙胍單藥達到最佳