藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 15-2 氣霧劑制備

項目十五氣霧劑生產(chǎn)——任務(wù)15.1氣霧劑制備

氣霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑均屬于氣體制劑，其中氣霧劑臨床應(yīng)用較多。氣霧劑制備與其他劑型制備最大的不同是需要填充拋射劑，而拋射劑又具有低沸點和高蒸氣壓的性質(zhì)，填充拋射劑時需要特殊的裝置或條件。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)氣霧劑（噴霧劑、吸入粉霧劑）的定義、特點、分類和質(zhì)量要求，氣霧劑的組成、肺部吸收特點、工藝流程、制備方法，按照氣霧劑的生產(chǎn)工藝流程，完成氣霧劑制備?！救蝿?wù)描述】

15.1.1基礎(chǔ)知識

15.1.2工藝流程【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識1.氣霧劑的概念2.氣霧劑的分類3.氣霧劑的特點4.氣霧劑的吸收5.氣霧劑的組成6.噴霧劑7.吸入粉霧劑【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識氣霧劑是指原料藥物或原料藥物和附加劑與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴至腔道黏膜或皮膚的制劑。藥物噴出多呈細(xì)霧狀氣溶膠，也可呈煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流狀。氣霧劑可在肺部、皮膚或其他腔道中發(fā)揮全身或局部治療作用?！局R準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識分散系統(tǒng)處方組成用藥途徑定量與否溶液型氣霧劑混懸型氣霧劑乳劑型氣霧劑二相氣霧劑三相氣霧劑吸入氣霧劑非吸入氣霧劑定量氣霧劑非定量氣霧劑【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識

優(yōu)點具有速效和定位作用；藥物生物利用度高；增加藥物的穩(wěn)定性；給藥劑量準(zhǔn)確；對創(chuàng)面機(jī)械刺激小。生產(chǎn)成本高；遇熱或受到撞擊容易爆炸；拋射劑具有致冷作用而引起不適；拋射劑滲漏后導(dǎo)致藥物制劑失效；吸入氣霧劑給藥時需要患者呼吸配合。

缺點【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識肺部生理結(jié)構(gòu)特點：成人的肺泡有3億～5億個，面積約70～100m2，是藥物經(jīng)肺部吸收的主要部位；肺內(nèi)有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)，肺泡與周圍的毛細(xì)血管銜接緊密（僅0.5～1.0μm），藥物到達(dá)肺泡即可迅速吸收直接進(jìn)入血液循環(huán)而顯效?！局R準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識影響肺部吸收因素：①呼吸氣流，藥物的沉積率與呼吸頻率成反比，與呼吸量成正比。吸入藥物后暫停呼氣（屏氣）可顯著增加藥物在肺部的沉積。②藥物性質(zhì)和粒子大小，肺部沉積最好的顆粒直徑是0.5～5.0μm。③患者的肺功能狀態(tài)、使用方法?！局R準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識氣霧劑的組成

拋射劑01藥物與附加劑02耐壓容器03閥門系統(tǒng)04耐壓容器03閥門系統(tǒng)04噴射藥物的動力，有時兼作藥物的溶劑或稀釋劑；蒸氣壓大于大氣壓，沸點低于室溫；如氟氯烷烴類、氫氟烷烴類、二甲醚、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體。藥物：液體、固體粉末、半固體；附加劑：潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、助懸劑，抗氧劑……金屬容器：耐壓，價高，影響藥液穩(wěn)定性，需內(nèi)涂聚乙烯和環(huán)氧樹脂等。玻璃容器：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐壓性和耐撞性差，需外壁搪塑或加塑膠套。塑料容器：質(zhì)輕、耐壓，穩(wěn)定性差，通透性高。組成：封帽、推動鈕、閥門桿（軸芯）、橡膠封圈、彈簧、定量杯、浸入管。【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識吸入氣霧劑的使用方法

①患者張口，微仰頭，吸入時應(yīng)仰頭，以使吸入氣流通道呈直線，利于氣霧深吸入。②先用力呼盡氣，然后在開始吸氣時掀動氣閥，同時深而緩慢地吸氣，盡量讓噴入的氣霧劑隨氣流方向進(jìn)入支氣管深部。③噴后應(yīng)屏氣5～10秒，再把口閉緊，用鼻慢慢呼氣?？梢钥偨Y(jié)為“一呼、二吸、三屏氣”如此噴霧，可使藥劑直達(dá)深部支氣管黏膜，使其成分發(fā)揮療效。④最后用半杯清水漱口，以清除口腔、咽喉的藥物，避免副作用，尤其是吸入激素類，否則易致真菌感染?！局R準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識噴霧劑

噴霧劑是指原料藥物或與適宜的輔料填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的制劑。

【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識不含拋射劑，不需要加壓包裝，對大氣環(huán)境無污染；生產(chǎn)工藝簡單，成本低，使用方便；適用于肺功能損傷的患者和兒童；霧滴粒徑較大，一般以局部用藥為主。

特點噴霧劑

【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識吸入粉霧劑是指固體微粉化原料藥物單獨或與適宜的載體材料混合均勻后，以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。

特點：由患者主動吸入，使用方便，無呼吸與撳壓動作協(xié)調(diào)性的問題，干擾因素少；無拋射劑，對大氣無污染；藥物呈干粉狀，穩(wěn)定性好，尤其適用于多肽和蛋白質(zhì)類藥物；藥物以膠囊、泡囊形式給藥，給藥劑量準(zhǔn)確；但不適用于嬰幼兒或呼吸功能很差的患者；吸入裝置要求高，藥物微粉化程度高，成本高，價格昂貴。吸入粉霧劑

【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識

組成：干粉吸入裝置、藥物干粉吸入粉霧劑

【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識

質(zhì)量要求：應(yīng)在相關(guān)品種要求的潔凈環(huán)境下生產(chǎn)；藥物粒度大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下；粉末流動性好，可加入適宜的載體和潤滑劑；附加劑為生理可接受物質(zhì)，并對呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒；膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明每粒膠囊或泡囊中的藥物含量及遞送劑量，多劑量儲庫型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明每瓶的裝量、主藥含量、總吸次、每吸主藥含量；吸入粉霧劑置于涼暗處貯存，防止吸潮。吸入粉霧劑

【知識準(zhǔn)備】15.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】15.1.2工藝流程15.1.3容器與閥門系統(tǒng)的處理與裝配15.1.4藥物的配制與分裝15.1.5拋射劑的填充【任務(wù)實施】（1）玻瓶搪塑：將玻瓶洗凈烘干，預(yù)熱至120～130℃，趁熱浸入塑料漿液中，使瓶頸以下黏附一層塑料漿液，倒置，在150～170℃烘干15min，備用。（2）閥門系統(tǒng)的處理與裝配：①橡膠制品在75%乙醇中浸泡24h，干燥備用；②塑料、尼龍零件洗凈后用95%乙醇浸泡備用；③不銹鋼彈簧用1%～3%堿液煮沸10～30min，用水洗滌數(shù)次，用純化水洗至無油膩，浸泡在95%乙醇中備用。最后將上述已處理好的零件，按照閥門系統(tǒng)結(jié)構(gòu)裝配，定量杯與橡膠墊圈套合，閥門桿裝上彈簧與橡膠墊圈及封帽?！救蝿?wù)實施】15.1.3容器與閥門系統(tǒng)的處理與裝配溶液型氣霧劑應(yīng)配制成澄清溶液；混懸型氣霧劑中的藥物應(yīng)微粉化并保持干燥狀態(tài)，嚴(yán)防藥物微粉吸入水蒸氣，吸入用混懸型氣霧劑藥物粒度應(yīng)小于5μm，不得超過10μm，含水量小于0.03%，在溶劑或拋射劑中分散均勻，穩(wěn)定性好；乳劑型氣霧劑應(yīng)乳化完全，乳滴細(xì)小，制劑穩(wěn)定性好；將上述配制好的藥液抽樣檢查，合格后定量分裝在已準(zhǔn)備好的容器內(nèi)，安裝閥門，軋緊封帽?！救蝿?wù)實施】15.1.4藥物的配制與分裝（1）壓灌法：將配制好的藥液在室溫下灌入耐壓容器內(nèi)，安裝閥門并扎緊，然后通過壓裝機(jī)壓入定量拋射劑。設(shè)備簡單，不需低溫操作，拋射劑耗損較少。但生產(chǎn)速度較慢，且在生產(chǎn)過程中壓力的變化幅度較大。

壓灌法冷灌法【任務(wù)實施】15.1.5拋射劑的填充（2）冷灌法：藥液借冷灌裝置中熱交換器冷卻至-20℃左右，拋射劑冷卻至沸點以下至少5℃。先將冷卻的藥液灌入耐壓容器中，然后加入已冷卻的拋射劑（也可兩者同時裝入），立即裝上閥門并軋緊。操作必須迅速完成，以減少拋射劑損失。冷灌法速度快，對閥門無影響，成品壓力比較穩(wěn)。但需要制冷設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失較多，此法不適合含水處方?！救蝿?wù)實施】15.1.5拋射劑的填充1.氣霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑的概念。2.氣霧劑按照分散系統(tǒng)、處方組成、用藥途徑、定量與否進(jìn)行分類。