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第十三章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥目錄一解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用二常用藥物三用藥護(hù)理學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握
NSAIDs的共同藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途及不良反應(yīng);阿司匹林的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)及用藥護(hù)理。熟悉
常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類及其代表藥物。了解
苯胺類、吡唑酮類及其他有機(jī)酸類藥物的作用特點(diǎn)、臨床用途及不良反應(yīng)。能指導(dǎo)患者合理使用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。通過學(xué)習(xí)阿司匹林的研發(fā)歷史,培養(yǎng)刻苦鉆研、探索創(chuàng)新精神。知識目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。與糖皮質(zhì)激素(甾體抗炎藥)不同,化學(xué)結(jié)構(gòu)中無甾體結(jié)構(gòu),故又稱為非甾體抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用【作用機(jī)制】抑制前列腺素合成酶(環(huán)氧酶);減少體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成?!咀饔脵C(jī)制】PG的合成與作用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用【作用機(jī)制】NSAIDs的作用機(jī)制第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用【基本作用】1.解熱作用特點(diǎn):降低發(fā)熱者體溫,對正常者無影響(與氯丙嗪不同)。人體正常體溫調(diào)節(jié)
37℃左右產(chǎn)熱=散熱病理性發(fā)熱>37℃產(chǎn)熱>散熱第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用1.解熱作用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用【基本作用】1.解熱作用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用注意:
發(fā)熱是機(jī)體的防御反應(yīng),熱型是診斷疾病的重要依據(jù)。應(yīng)用解熱藥應(yīng)注意:
1.對熱度過高和持久發(fā)熱者可使用解熱藥。
2.不可用量過大,尤其是對老人和小兒。
3.解熱藥的應(yīng)用是對癥治療,應(yīng)結(jié)合病因進(jìn)行治療。4.使用時防止大量出汗引起虛脫?!净咀饔谩?.鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用疼痛組織受損或發(fā)炎時,局部產(chǎn)生與釋放某些致痛物質(zhì),作用于痛覺感受器引起疼痛。
PG可對神經(jīng)末梢產(chǎn)生致痛作用,且有痛覺增敏作用。2.鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用鎮(zhèn)痛機(jī)制
痛刺激(局部組織損傷或發(fā)炎)緩激肽組胺5-HT釋放釋放PGS增敏COX(+)機(jī)制(—)【基本作用】2.鎮(zhèn)痛作用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用特點(diǎn):
(1)主要是外周性鎮(zhèn)痛;
(2)中等度鎮(zhèn)痛作用;對常見的慢性鈍痛(頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉和關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng))效果好,對劇痛及平滑肌絞痛無效;
(3)不產(chǎn)生耐受性和成癮性,也不抑制呼吸。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛機(jī)制抑制PG合成激動阿片受體鎮(zhèn)痛強(qiáng)度中等強(qiáng)應(yīng)用范圍慢性鈍痛急性銳痛成癮性無有呼吸抑制無有解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥比較【基本作用】3.抗炎抗風(fēng)濕作用第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制及基本作用除苯胺類外,均有抗炎、抗風(fēng)濕作用。對風(fēng)濕性炎癥效果好,但不能阻止并發(fā)癥。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)不變等癥狀治療,不能根治。(一)水楊酸類(二)苯胺類(三)吡唑酮類(四)有機(jī)酸類(五)其他類(六)復(fù)方制劑第二節(jié)常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(一)水楊酸類阿司匹林(乙酰水楊酸)【藥理作用與臨床用途】1.解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕
常用量(0.5g)具有較強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛作用,也可與其他藥物配成復(fù)方(APC、去痛片)用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。(解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng))。
大劑量(3~5g)有抗炎抗風(fēng)濕作用,可使風(fēng)濕熱的癥狀在24-48h內(nèi)好轉(zhuǎn),作為急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷及治療的首選。(一)水楊酸類阿司匹林(乙酰水楊酸)【藥理作用與臨床用途】2.抗血栓形成機(jī)制:小劑量(50~100mg/d)阿司匹林抑制血小板的環(huán)氧化酶,減少血栓素A2(TXA2)的合成,抑制血小板黏附聚集,防止血栓形成。應(yīng)用:減少缺血性心腦血管疾病的發(fā)生及死亡率。血栓素(TXA2)前列環(huán)素(PGI2)血小板COX-1血管內(nèi)皮COX-1生理拮抗劑促血栓形成抗血栓形成促凝與抗凝機(jī)制(一)水楊酸類血栓素(TXA2)前列環(huán)素(PGI2)血小板COX-1血管內(nèi)皮COX-1阿司匹林小劑量大劑量(-)(-)生理拮抗劑抗血栓形成促血栓形成阿司匹林抗血栓機(jī)制(一)水楊酸類阿司匹林(乙酰水楊酸)【不良反應(yīng)及防治】1.消化道反應(yīng)最常見上腹不適、惡心、嘔吐,抗風(fēng)濕時甚至引起胃潰瘍、胃無痛性出血。防治:飯后服用,腸溶制劑;也可用氫氧化鋁或米索前列醇防治
機(jī)制:直接刺激胃黏膜,生理性PGs對胃粘膜有保護(hù)作用,抑制PGs合成可誘發(fā)潰瘍病,故潰瘍病患者禁用。(一)水楊酸類阿司匹林(乙酰水楊酸)【不良反應(yīng)及防治】2.凝血障礙長期使用因抑制血小板聚集功能,使出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原。一旦發(fā)生用Vitk對抗。3.水楊酸反應(yīng)劑量過大(>5g/d)時,可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退,稱水楊酸反應(yīng),是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應(yīng)立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液,加速排泄。(一)水楊酸類阿司匹林(乙酰水楊酸)【不良反應(yīng)及防治】4.過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、皮膚粘膜過敏反應(yīng),罕見“阿司匹林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑,使脂氧酶途徑加強(qiáng),白三烯生成過多所致。用AD無效,可用GCS+抗組胺藥。5.瑞夷(Reye)綜合征病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林,偶發(fā)急性肝脂肪變性—腦病(Reye綜合癥),出現(xiàn)發(fā)熱、驚厥、顱內(nèi)壓增高,重者可致死,宜慎用。(一)水楊酸類阿司匹林(乙酰水楊酸)【禁忌證】消化性潰瘍、支氣管哮喘、凝血機(jī)制障礙、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏、嚴(yán)重肝功能不全者。(二)苯胺類對乙酰氨基酚(撲熱息痛)特點(diǎn):
1.解熱作用強(qiáng)而持久,鎮(zhèn)痛作用較弱,幾無消炎抗風(fēng)濕作用;
2.胃腸道反應(yīng)輕。本品為非處方藥,常用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛,也是很多抗感冒藥的配伍成分。常用劑量較安全,但若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷,甚至急性中毒性肝壞死。(三)吡唑酮類保泰松特點(diǎn):抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng),解熱鎮(zhèn)痛作用弱。應(yīng)用:風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎。不良反應(yīng):較多,現(xiàn)已少用。(四)有機(jī)酸類吲哚美辛【藥理作用與臨床用途】作用:具有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用。應(yīng)用:僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的風(fēng)濕性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎等;也可用于通風(fēng)的急性期治療。不良反應(yīng):多且嚴(yán)重。布洛芬作用:具有與阿司匹林相似的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。應(yīng)用:胃腸反應(yīng)輕、緩釋制劑的應(yīng)用,是目前治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、肌肉軟組織炎性疼痛的常用藥物。雙氯芬酸作用:鎮(zhèn)痛、抗炎作用強(qiáng)。應(yīng)用:主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、非風(fēng)濕性炎癥和疼痛的治療。注意事項(xiàng):連續(xù)使用一般不超過一周。(四)有機(jī)酸類美洛昔康特點(diǎn):1.對COX-2選擇性較高;2.t1/2長,每天給藥一次;用藥劑量小,不良反應(yīng)小;
3.主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。塞來昔布特點(diǎn):1.對COX-2有高度選擇性;
2.抗炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng),不良反應(yīng)少;
3.主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎的治療;4.對磺胺類藥物過敏者禁用。(五)其他類組成及作用解熱鎮(zhèn)痛藥-------解熱、鎮(zhèn)痛巴比妥類-------增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用咖啡因-------收縮頭同時擴(kuò)張的腦血管,有助于緩解頭痛抗組胺藥-------對抗某些過敏癥狀,促進(jìn)睡眠抗病毒藥-------金剛烷胺鎮(zhèn)咳藥-------右美沙芬(六)復(fù)方制劑附:抗痛風(fēng)藥
痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的一種代謝性疾病,以高尿酸血癥為特征。分為急性期和慢性期。急性期:減輕炎癥、緩解疼痛。慢性期:降低血中尿酸水平。附:抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類:
1.抑制尿酸合成的藥物,如別嘌醇;
2.增加尿酸排泄的藥物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等;
3.抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)的藥物,如秋水仙堿等;
4.一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物,如NSAIDs等。1.用藥指導(dǎo)
1)嚴(yán)格按醫(yī)囑劑量、用藥間隔和療程服藥;2)老人、兒童、體弱者應(yīng)多喝水,防止大量出汗而虛脫;3)本類藥為對癥治療,鎮(zhèn)痛>5d、解熱>3d,癥狀未緩解,就醫(yī);4)抗風(fēng)濕藥顯效慢,1~2周才能呈現(xiàn),不要頻繁換藥;5)主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng),飯后服用、腸溶片、緩釋制劑可減輕,整片吞服且勿嚼碎;6)服藥期間不得飲酒;避免進(jìn)食刺激性食物;避免長期用藥。第三節(jié)用藥護(hù)理第三節(jié)用藥護(hù)理2.給藥途徑:以口服為主;高熱亦可注射。
藥物相互作用:
1)與磺酰脲類、香豆素類、甲氨蝶呤等藥物競爭血漿蛋白,發(fā)生競爭置換現(xiàn)象,提高這些藥物的游離血藥濃度,增強(qiáng)作用及毒性。2)與腎上腺皮質(zhì)激素合用,加強(qiáng)胃腸出血、誘發(fā)潰瘍病。3)與其他弱酸性藥物(丙戊酸、呋噻米、青霉素等)競爭同一泌酸機(jī)制,增加這些藥物
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