藥理學(xué)（第5版） 課件 32第三十二章 β-內(nèi)酰胺類抗生素

第三十二章β-內(nèi)酰胺類抗生素目錄青霉素類五一二三四β-內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類用藥護理掌握青霉素類及頭孢菌素類抗生素的抗菌作用和特點、臨床用途和主要不良反應(yīng)。熟悉半合成青霉素類藥物的作用和臨床用途。了解其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用及臨床用途。學(xué)會觀察及防治β-內(nèi)酰胺類抗生素引起的過敏反應(yīng)。具有根據(jù)常用β-內(nèi)酰胺類抗生素的特點開展用藥護理的能力。具有科學(xué)、合理使用抗生素的理念，防止抗生素的濫用，避免和減少抗生素類藥物耐藥性的產(chǎn)生。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)第一節(jié)青霉素類基本結(jié)構(gòu)：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+側(cè)鏈必需基團：β-內(nèi)酰胺環(huán)第一節(jié)青霉素類天然青霉素F、G、X、K、雙氫F青霉素G：性質(zhì)穩(wěn)定、作用強、產(chǎn)量高、毒性低第一節(jié)青霉素類不穩(wěn)定性：易被酸、堿、醇、金屬離子及氧化劑，20℃放置24小時大部分降解避免配伍使用青霉素G第一節(jié)青霉素類體內(nèi)過程不耐酸，不宜口服；肌內(nèi)注射半衰期短脂溶性低，分布于細胞外液，不易通過BBB、血眼屏障、骨組織、膿腔內(nèi)90%以原形經(jīng)腎小管分泌排泄青霉素G第一節(jié)青霉素類體內(nèi)過程延長時間的方法普魯卡因青霉素、芐星青霉素+丙磺舒青霉素G第一節(jié)青霉素類抗菌作用（抗菌譜）青霉素G第一節(jié)青霉素類抗菌作用（作用機制）與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細胞壁粘肽合成激活細菌自溶酶特點：對革蘭陽性菌作用強、繁殖期作用強、對人毒性小耐藥性—β-內(nèi)酰胺酶（水解β-內(nèi)酰胺環(huán)）青霉素G第一節(jié)青霉素類臨床用途鏈球菌感染性疾?。ǚ窝?、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等）腦膜奈瑟菌引起的腦膜炎螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱等）G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）青霉素G第一節(jié)青霉素類不良反應(yīng)過敏反應(yīng)（預(yù)防措施）：一問、二試、三注射、四觀察、五搶救青霉素鉀、鈉鹽大量靜脈給藥易引起高鉀、高鈉血癥赫氏反應(yīng)青霉素G第一節(jié)青霉素類半合成青霉素第二節(jié)頭孢菌素類半合成青霉素分類及代表藥物抗菌譜對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性第一代：頭孢唑啉G+菌部分穩(wěn)定較大第二代：頭孢呋辛G-菌、G+菌、厭氧菌穩(wěn)定低第三代：頭孢噻肟G-菌、G+菌、厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無第四代：頭孢匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無第五代：頭孢洛林G-菌、G+菌高度穩(wěn)定無第二節(jié)頭孢菌素類過敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉，偶見過敏性休克，對青霉素過敏者慎用；腎毒性：常見于第一代頭孢菌素腸道菌群失調(diào)：二重感染，第三、四代偶見醉酒樣反應(yīng)：頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢，治療期間或停藥三天內(nèi)禁酒大劑量下還可能發(fā)生低凝血酶原血癥或血小板減少第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類亞胺培南——廣譜、強效、耐酶體內(nèi)易受腎脫氫肽酶降解失效，需與脫氫肽酶抑制劑西司他丁等量配比成復(fù)方注射劑—泰能臨床應(yīng)用：G+和G-需氧菌和厭氧菌導(dǎo)致的各種嚴(yán)重感染。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及腎損害。美羅培南——對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性輕碳青霉烯類第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類頭孢西丁、頭孢美唑：抗菌譜同第二代頭孢菌素對厭氧菌有良效，對β-內(nèi)酰胺酶酶高度穩(wěn)定；用于盆腔、腹腔和婦科的混合感染。不良反應(yīng)：皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細胞增多等頭霉素類第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類第一個用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素具耐酶、低毒、與青霉素?zé)o交叉過敏等優(yōu)點，對需氧G–菌有強效。用于青霉素過敏患者及常用作氨基苷類的替代品氨曲南第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗菌譜與抗菌作用同第三代頭孢菌素對酶高度穩(wěn)定，CFS、痰液中含量高，t1/2↑，對厭氧菌作用強。臨床用途：用于尿路、呼吸道、膽道感染及腦膜炎、敗血癥等。不良反應(yīng)：皮疹，偶見低凝血酶原血癥或血小板功能障礙拉氧頭孢、氟氧頭孢第四節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦本身無/只有很弱的抗菌活性增強β-內(nèi)酰胺類藥物藥效復(fù)方制劑：氨芐西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉維酸鉀、