第六章：抗精神失常藥

第六章抗精神失常藥

精神失常是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。抗精神失常藥可分為：1.抗精神病藥；2.抗抑郁癥藥；3.抗躁狂癥藥。

第一節(jié)抗精神失常藥

也就是抗精神分裂癥藥精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。精神分裂癥分類Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主重性精神疾病患者危險性評估危險性評估分為6級（0級：無符合以下1～5級中的任何行為；1級：口頭威脅，喊叫，但沒有打砸行為；2級：打砸行為，局限在家里，針對財物。能被勸說制止；3級：明顯打砸行為，不分場合，針對財物；不能接受勸說而停止；4級：持續(xù)的打砸行為，不分場合，針對財物或人，不能接受勸說而停止。包括自傷、自殺；5級：持管制性危險武器的針對人的任何暴力行為，或者縱火、爆炸等行為，無論在家里還是公共場合）。第一節(jié)抗精神失常藥

精神分裂癥發(fā)病機制假說D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運動功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應中腦-皮層通路調(diào)控認知、思想、感覺和推理能力結節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌一、抗精神病藥精神病又稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常。抗精神病藥，因為主要用于治療精神分裂癥，也稱為抗精神分裂癥藥按其化學結構分為吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類及其他類。1.吩噻嗪類氯丙嗪是這類藥物的典型代表，也是目前應用最廣的抗精神病藥物。氯丙嗪（chlorpromazine)

[藥理作用及臨床應用]1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

（1）鎮(zhèn)靜安定、抗精神病作用

臨床上主要應用氯丙嗪治療各型精神分裂癥，對急性患者療效較好，但無根治作用，必須長期服用以維持療效，減少復發(fā)。此外，也可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等癥狀。（2）鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用，小劑量抑制延腦催吐化學感受區(qū)引起的嘔吐（阻斷D2受體），大劑量直接抑制嘔吐中樞，但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動癥），對頑固性呃逆有效。（3）對體溫調(diào)節(jié)的作用直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。此外可增強中樞抑制藥的作用；引起椎體外系反應。（4）增強中樞抑制藥的作用

2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗α受體（降壓作用）——體位性低血壓，注意不用腎上腺素?？筂受體（抗膽堿作用）——引起口干、便秘、視力模糊等副作用3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

阻斷結節(jié)漏斗通路D2受體，減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌增加，可致乳房腫大、泌乳；抑制促性腺激素的釋放，使卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少，因而抑制性周期，延遲排卵和閉經(jīng)；抑制垂體生長激素釋放，影響兒童生長發(fā)育，可試用于巨人癥治療?！九R床用途】：1.精神分裂癥2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠[不良反應]

1、一般反應中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）；M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）；α受體阻斷癥狀（體位性低血壓）；眼壓升高，青光眼禁用。局部刺激性較強，可用深部肌注；長期應用可致乳房腫大、閉經(jīng)及生長減慢等。氯丙嗪局部刺激性較強，不應作皮上注射。靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，應以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。靜注或肌注后，可出現(xiàn)體位性低血壓，應囑患者臥床休息1～2小時，不見緩解可以使用升壓藥，但是不能用腎上腺素。2、錐體外系反應長期服用氯丙嗪可出現(xiàn)。①帕金森綜合癥②靜坐不能③急性肌張力障礙上述三種可減量加服苯海索緩解。④遲發(fā)性運動障礙或遲發(fā)性多動癥表現(xiàn)為不自主、有節(jié)律的刻板運動，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥，如吸吮、舐舌、咀嚼等。少見，但無有效藥物，發(fā)現(xiàn)即立即停藥。3．過敏反應常見皮疹、光敏性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。也有少數(shù)患者出現(xiàn)急性粒細胞缺乏，應立即停藥，并用抗生素預防感染。4.急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置），應立即停藥，對癥處理。其他吩噻嗪類藥物奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜（fluphenazine)：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達嗪（thioridazine,甲硫達嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。表1吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物抗精神病劑量（mg/日）作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應降壓作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奮乃靜2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪200~300+++++++++強++次+弱

（二）硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）

作用特點其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應較輕，錐體外系癥狀也較少。臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。（三）丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）

作用特點選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用，但錐體外系反應發(fā)生率高，程度嚴重，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。氟哌利多（droperidol）

作用特點作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用-----神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術，作為一種外科麻醉，可以進行小的手術，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。（四）其他類

五氟利多（penfluridol）為長效抗精神病藥。適用于急慢性精神分裂癥，尤適用于慢性患者維持與鞏固療效。舒必利（sulplride)

作用特點對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快。減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒，對憂郁癥也有治療作用，對其他藥物無效的難治性病例也有一定療效。選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)DA受體，對紋狀體DA受體親和力低，因此錐體外系不良反應少。

氯氮平（clozapine)

作用特點為一廣譜抗精神病藥?？咕癫∽饔脵C制為阻斷5-HT受體和DA受體。作用較強，其他藥物無效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對長期應用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運動障礙也有明顯改善作用。幾無錐體外系反應，亦無內(nèi)分泌方面不良反應，嚴重的是產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏，及時發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細胞或輸血，適當使用糖皮質(zhì)激素），常可渡過危險而恢復。利培酮利培酮(risperidone，維思通）適用于急性和慢性精神分裂癥，對興奮癥狀療效欠佳。錐體外系反應及抗膽堿反應均輕。二、抗抑制癥和躁狂癥藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作——單相型躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作——雙相型病因單胺學說可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關。NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多）NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，常自責，甚至自殺）5-HT↓（共同基礎）

藥物治療學基礎按單胺學說理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥（一）抗抑郁癥藥常用抗抑郁藥為三環(huán)類、5-HT再攝取抑制藥和單胺氧化酶抑制藥等。三環(huán)類包括米帕明（imipramine）、地昔帕明（desipramine）阿米替林（amitriptyline）、多塞平（doxepin）等；5-HT再攝取抑制藥代表藥為氟西??；單胺氧化酶抑制藥包括異卡波肼、嗎氯貝胺等。表1三環(huán)類抗抑郁癥藥作用比較藥物T1/2（h)抑制單胺類遞質(zhì)再攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用5—HTNA丙米嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24弱弱++++++

其他抗抑郁癥藥氟西汀（fluoxetine)是選擇性5-HT再攝取抑制藥，其作用與三環(huán)類藥物相似，鎮(zhèn)靜作用、不良反應較少，對強迫癥有效，也可用于神經(jīng)性貪食癥。馬普替林（maprotiline)和米安色林(mianserin）為近年合成的四環(huán)類抗抑郁癥藥，能選擇性抑制NA的再攝取，對5-HT再攝取無影響，特點為廣譜抗抑郁藥，具有奏效快，副作用小，臨床適用于各型抑郁癥，老年抑郁癥患者尤為適用。諾米芬新（nomifensine）能顯著抑制NA、DA再攝取，對5-HT再攝取抑制作用弱?？鼓憠A作用及心血管作用極弱。適用于各型抑郁癥，尤其老年患者易接受。

抗躁狂藥躁狂癥是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動作，直至發(fā)生躁狂行為。

發(fā)病機制單胺學說5-HT↓NA↑

碳酸鋰（lithiumcarbonate）

[藥理作用及機制]本品主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。是治療躁狂癥的首選藥。治療量時對正常人精神活動幾無影響，但對躁狂病人則療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復正常。對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。[不良反應]1、常見胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過程中自行消失，但手震顫與多尿則不會消失。重者需減量或停藥。2、鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，容易引起中毒。早期表現(xiàn)有發(fā)音不清，震顫加重，共濟失調(diào)，進而出現(xiàn)譫妄、意識障礙、驚厥、昏迷，可以致死。老年、腎功不良，脫水和鈉攝入不足可促發(fā)中毒發(fā)生。中毒時無解毒藥。只有采取各種措施促進鋰排出，必要時做血液透析，應用鋰鹽必須監(jiān)測血藥濃度。1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕