非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)培訓(xùn)課件

非典型病原體的定義狹義廣義非典型病原體種類復(fù)雜多樣，可有狹義和廣義之分1,2,3：主要：肺炎支原體肺炎衣原體軍團(tuán)菌其他少見：鸚鵡熱衣原體立克次體包括細(xì)菌以外的所有病原體：支原體衣原體軍團(tuán)菌立克次體柯克斯體土拉桿菌鉤端螺旋菌鉤端螺旋菌真菌各種病毒流感病毒A和B副流感病毒、呼吸道合胞病毒等……1、MurdochDRetal.LancetInfectDis.2009;9(8):512-9

2、施毅.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2003;2(3):135-1363、樊慧珍等.廣州醫(yī)學(xué).2003;24(6):578-5791非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體引起呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制蔡柏薔,李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué).北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.2011;877.感染經(jīng)呼吸道飛沫傳播肺炎支原體P1黏附蛋白與呼吸道纖毛上的糖蛋白受體上結(jié)合纖毛停滯釋放過氧化氫及其他超氧基團(tuán)肺炎支原體上皮細(xì)胞破壞發(fā)生淺層黏膜廣泛性損傷2非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025軍團(tuán)菌引起呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制軍團(tuán)菌吸入呼吸道后被單核吞噬細(xì)胞吞噬，可逃脫宿主的免疫反應(yīng)不被殺死并在細(xì)胞內(nèi)增殖，LP能在細(xì)胞內(nèi)寄生的機(jī)制可能是：抑制其吞噬體與溶酶體的融合釋放低分子量肽類軍團(tuán)菌細(xì)胞毒素，抑制吞噬細(xì)胞超氧化物產(chǎn)生的復(fù)合物活性，從而阻斷其有毒的氧化代謝產(chǎn)生磷酸酶阻斷刺激中性粒細(xì)胞超氧陰離子的產(chǎn)生，破壞中性粒細(xì)胞內(nèi)第二信使的形成產(chǎn)生磷酸酯酶催化真核細(xì)胞底物的磷酸化作用，影響吞噬細(xì)胞的活化作用和殺菌功能蔡柏薔,李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué).北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.2011;877.軍團(tuán)菌與宿主相互作用的結(jié)果是是否致病的關(guān)鍵3非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025非典型病原體在呼吸道感染中檢出率高現(xiàn)狀4非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025歐洲流調(diào)顯示：

肺炎鏈球菌是CAP的主要病原體病原體檢出率(%)一項(xiàng)對(duì)納入的3,524例CAP患者(15%門診患者,85%住院患者)進(jìn)行流調(diào)研究，其中1,463例CAP患者病原學(xué)呈陽(yáng)性反應(yīng)CillónizC,etal.Thorax.2011Apr;66(4):340-6.研究顯示：肺炎鏈球菌是CAP最主要致病菌，非典型病原體和混合感染也是導(dǎo)致CAP的重要原因N=14635非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025與歐洲國(guó)家不同，

肺炎支原體是我國(guó)CAP的主要致病菌病原體檢出率(%)入選2003年12月至2004年11月中國(guó)7個(gè)城市12個(gè)中心的665例CAP患者并進(jìn)行病原體檢測(cè)2006年我國(guó)CAP的大型流調(diào)研究顯示：與國(guó)外研究不同，肺炎支原體是我國(guó)CAP的最主要致病菌，其次為肺炎鏈球菌1在我國(guó)已經(jīng)完成的另兩項(xiàng)全國(guó)多中心成人CAP調(diào)查中，肺炎支原體感染的比例分別達(dá)到了20.7%和38.9%，均已超過了肺炎鏈球菌(分離率分別為10.3%和14.8%)，成為成人CAP最常見的致病原2,3混合感染在社區(qū)呼吸道感染中占有重要地位，以細(xì)菌合并非典型病原體混合感染居多11.劉又寧陳民鈞趙鐵梅等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(1):3-8.2.LiuYetal.BMCInfectiousDiseases.2009;9:31.3.TaoLLetal.ChinMedJ(Engl).2012;125(17):2967-2972.6非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025與歐美國(guó)家不同，非典型病原體是我國(guó)呼吸道感染的主要致病菌，不僅引起呼吸道感染性疾病，還會(huì)引起多種肺外病變7非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025非典型病原體感染導(dǎo)致其他多種肺外病變1.王睿.臨床抗感染藥物治療學(xué).2004:12552.岳軍.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師.2010;12(18):45-46.非呼吸系統(tǒng)病變心臟可引起自身免疫性溶血性貧血胃腸道癥狀，惡心、嘔吐，急性胰腺炎等多種皮膚粘膜病變，如丘疹，多形性紅斑非特異性肌痛和關(guān)節(jié)痛心包炎、心肌炎等腦膜炎，并發(fā)偏癱、定向障礙等消化系統(tǒng)肌肉骨骼系統(tǒng)皮膚黏膜神經(jīng)系統(tǒng)血液系統(tǒng)肺炎支原體感染致肺外并發(fā)癥的原因目前認(rèn)為是免疫因素起主要作用，由于肺炎支原體抗原與心、肝、肺、腦、腎、平滑肌等組織存在部分共同抗原，感染后產(chǎn)生相應(yīng)的抗體并形成免疫復(fù)合物，引起肺炎支原體肺炎的肺外表現(xiàn)8非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體導(dǎo)致血栓的可能機(jī)制肺炎衣原體感染機(jī)體誘導(dǎo)產(chǎn)生抗磷脂抗體誘導(dǎo)產(chǎn)生IgM型抗心磷脂抗體血液處于臨時(shí)高凝狀態(tài)，促進(jìn)發(fā)生深靜脈血栓SendaJetal.InternMed.2010;49(18):2003-59非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎衣原體

是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素CampbellLA,

KuoCC.etal.NatRevMicrobiol.

2004;2(1):23-32.

肺炎衣原體可在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)存活隨細(xì)胞循環(huán)進(jìn)入動(dòng)脈血管內(nèi)導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生10非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎衣原體導(dǎo)致腎炎的可能機(jī)制肺炎衣原體髓過氧化物酶抗中性粒細(xì)胞胞漿自身抗體相關(guān)性腎炎(MPO-ANCAassociatedGN)浸潤(rùn)感染中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)感染巨噬細(xì)胞在自身免疫過程中，加強(qiáng)自身抗體產(chǎn)生，如抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體釋放細(xì)胞因子合成生長(zhǎng)因子內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子上調(diào)白細(xì)胞黏附增加粘附到內(nèi)皮細(xì)胞并遷移到動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)皮下膜的病變部位VitalitiGetal.CaseRepMed.2013;2013:57092111非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025感染肺炎支原體的患者住院率FergusonGDetal.JMedMicrobiol.2013Sep5.住院率(%)一項(xiàng)來自英國(guó)愛丁堡的研究，對(duì)2010-2011年間診斷為肺炎支原體感染的307例患者進(jìn)行的回顧性研究研究顯示：所有納入的成人患者感染肺炎支原體后均入院治療，而兒童的住院率為51%與兒童患者相比，成人患者更需要氧療(OR:4.964，P＜0.001，95%CI2.219-11.803)，更需要特殊護(hù)理(OR:4.909，P=0.001，95%CI1.735-13.829)n=48n=12712非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025感染軍團(tuán)菌患者死亡率百分比(%)WingfieldTetal.ClinMed.2013;13(2):152-9.6/265/6一項(xiàng)對(duì)來自歐洲的2006年-2011年一家教學(xué)醫(yī)院的26例感染軍團(tuán)菌患者的研究研究顯示：納入的26例患者中死亡6例，死亡率達(dá)23%，而6例死亡患者中5例患者為社區(qū)獲得性軍團(tuán)菌感染，占83%13非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025初始經(jīng)驗(yàn)性治療社區(qū)呼吸道感染時(shí)是否應(yīng)覆蓋非典型病原體？非典型病原體感染不僅可以誘發(fā)呼吸道感染，還會(huì)引起多種肺外病變，住院率及死亡率均較高，嚴(yán)重影響患者預(yù)后因此，在社區(qū)呼吸道感染經(jīng)驗(yàn)性治療中，各國(guó)指南強(qiáng)調(diào)應(yīng)覆蓋可能出現(xiàn)的非典型病原體感染1.LionelA.Mandell,etal.ClinicalInfectiousDiseases.2007;44:S27–72.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.3.WoodheadM,etal.ClinMicrobiolInfect2011;17(Suppl.6):E1–E59.4.施毅.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2009;29(10):953-954.14非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025覆蓋非典型病原體治療優(yōu)于不覆蓋時(shí)間(天)時(shí)間(天)覆蓋非典型病原體將顯著增加患者住院時(shí)間及獲得臨床穩(wěn)定時(shí)間覆蓋非典型病原體將顯著降低患者死亡率ArnoldFWetal.

AmJRespirCritCareMed.2007;175(10):1086-93.15非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025非典型病原體感染應(yīng)引起重視如何快速診斷非典型病原體感染？非典型病原體感染與哪些因素相關(guān)？挑戰(zhàn)16非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025非典型肺炎感染與細(xì)菌性肺炎感染的差異肺炎鏈球菌肺炎支原體肺炎衣原體肺炎軍團(tuán)菌肺炎起病方式急驟緩慢緩慢緩慢T≥38.5℃常見少見少見常見痰的性狀膿血痰無痰無痰無膿痰胸部X線大葉片狀、節(jié)段(間質(zhì)性)片狀、節(jié)段(間質(zhì)性)肺段、小葉浸潤(rùn)陰影精神系統(tǒng)癥狀極少無頭痛頭痛腦病、頸強(qiáng)直胃腸道腹部表現(xiàn)腹痛不常見極少極少腹瀉腹瀉、（肝損害）惡心、嘔吐腎臟血尿極少極少極少血尿蛋白尿蔡柏薔,李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué).北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.2011;877.17非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體檢測(cè)標(biāo)本來源：鼻咽拭子標(biāo)本來源：雙份血清血清學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果確定：血清肺炎支原體抗體滴度呈4倍或4倍以上變化(增高或降低)，同時(shí)肺炎支原體抗體滴度(補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn))≥1:64鼻咽拭子的PCR檢測(cè)僅限于臨床研究中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.18非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體的培養(yǎng)液體法培養(yǎng)：優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)缺點(diǎn)：不能一定變色就是肺炎支原體生長(zhǎng)目前有些醫(yī)院開展液體培養(yǎng)肺炎支原體原始接種液培養(yǎng)液變色，提示肺炎支原體生長(zhǎng)肺炎支原體在瓊脂平皿上的典型菌落形態(tài)（×100）生長(zhǎng)慢，培養(yǎng)條件要求高，多用于科研肺炎支原體生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)要求高于細(xì)菌，生長(zhǎng)緩慢菌落直徑10～60μm固體培養(yǎng)液體培養(yǎng)19非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體的檢測(cè)方法QuJ,GuL,WuJ,etal.BMCInfectDis.2013;13(1):172.百分比(%)IgM、FQ-PCR、培養(yǎng)的敏感性均不高，但特異性良好，臨床上建議將三種檢測(cè)方法進(jìn)行優(yōu)化組合應(yīng)用一項(xiàng)2010年10月-2011年9月在我國(guó)12所教學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的前瞻性研究，納入125例年齡≥14歲的CAP患者，21.6%患者診斷為肺炎支原體感染，比較各種檢測(cè)方法的特點(diǎn)FQ-PCR:熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)20非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎衣原體的檢測(cè)雙份血清或鼻咽拭子標(biāo)本來源1.陳宏斌，王輝等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2010;33(7):540-543.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.用于肺炎衣原體檢測(cè)的血清學(xué)試驗(yàn)包括微量免疫熒光法及酶聯(lián)免疫法等，但還沒有一種血清學(xué)試驗(yàn)被美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)單份標(biāo)本血清學(xué)結(jié)果的敏感度和特異度差，甚至許多感染病例的雙份血清結(jié)果也呈陰性結(jié)果血清檢測(cè)結(jié)果確定：血清肺炎衣原體抗體滴度呈4倍或4倍以上變化(增高或降低)，抗體滴度(微量免疫熒光試驗(yàn))≥1:32血清檢測(cè)結(jié)果有意義：血清肺炎衣原體IgG抗體滴度≥1:512或IgM抗體滴度≥1:16(微量免疫熒光法)細(xì)胞培養(yǎng)是診斷肺炎衣原體的金標(biāo)準(zhǔn)21非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025嗜肺軍團(tuán)菌的培養(yǎng)病原體培養(yǎng)軍團(tuán)菌分離培養(yǎng)是檢測(cè)軍團(tuán)菌的金標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)標(biāo)本為痰、BALF和肺組織等肺活檢組織的陽(yáng)性率最高，但臨床很少應(yīng)用痰和血培養(yǎng)嗜肺軍團(tuán)菌的特異度為100%，但敏感度不足10%其優(yōu)勢(shì)在于可以檢測(cè)到所有軍團(tuán)菌屬的細(xì)菌，并可進(jìn)一步進(jìn)行分型或藥敏試驗(yàn)BALF：支氣管肺泡灌洗液陳宏斌，王輝等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2010;33(7):540-543.22非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025嗜肺軍團(tuán)菌血清抗體檢測(cè)1.陳宏斌，王輝等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2010;33(7):540-543.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655.3.蔡柏薔,李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué).北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.2011,888-891血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果確定嗜肺軍團(tuán)菌抗體滴度呈4倍或4倍以上變化(增高或降低)，抗體滴度(間接熒光抗體法)≥1:32血清學(xué)試驗(yàn)對(duì)于嗜肺軍團(tuán)菌感染的流行病學(xué)回顧性調(diào)查非常有用，最常用的檢測(cè)方法包括IFA和EIA血清學(xué)試驗(yàn)的敏感度為60%~80%，特異度為95%~99%血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果有意義血清學(xué)嗜肺軍團(tuán)菌試管凝集試驗(yàn)抗體滴度升高達(dá)1:320或間接熒光試驗(yàn)IgG抗體≥1:1024評(píng)價(jià)IFA：間接熒光抗體法；EIA：酶聯(lián)免疫測(cè)定法23非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025嗜肺軍團(tuán)菌的尿抗原檢測(cè)尿抗原法所檢測(cè)的是軍團(tuán)菌細(xì)胞壁脂多糖成分，并且具有熱穩(wěn)定性及抗胰蛋白活性。這種抗原也可以在血清中檢測(cè)到，但在血清中此抗原的濃度比尿中低30-100倍1.陳宏斌，王輝等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2010;33(7):540-543.2.蔡柏薔,李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué).北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.2011,888-891常用檢測(cè)方法酶聯(lián)免疫測(cè)定法具有較高的敏感度和特異度敏感度70%~90%特異度100%免疫顯色試驗(yàn)操作簡(jiǎn)單、迅速敏感度和特異度與EIA相似軍團(tuán)菌尿抗原檢測(cè)存在局限性，只能檢測(cè)嗜肺軍團(tuán)菌血清型I型。因抗原可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，因此不能用于治療反應(yīng)的評(píng)估24非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體感染與年齡相關(guān)肺炎支原體陽(yáng)性率(%)納入2010年11月至2011年9月在北京地區(qū)9家二級(jí)和三級(jí)綜合醫(yī)院錄入具有雙份血清的410例成年人CAP患者，進(jìn)行流行病學(xué)分析肺炎支原體感染與患者年齡有關(guān)，不同年齡組陽(yáng)性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，提示肺炎支原體感染患者年齡一般多在50歲以下，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符P=0.000曹彬等.中華流行病學(xué)雜志.2012;33(5):545-546.29/11236/1138/1304/5525非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體的高發(fā)季節(jié)肺炎支原體陽(yáng)性率(%)納入2010年11月至2011年9月在北京地區(qū)9家二級(jí)和三級(jí)綜合醫(yī)院錄入具有雙份血清的410例成年人CAP患者，進(jìn)行流行病學(xué)分析成人肺炎支原體感染全年均可發(fā)生，但不同季節(jié)感染率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015)，冬春季節(jié)為高發(fā)季節(jié)P=0.015曹彬等.中華流行病學(xué)雜志.2012;33(5):545-546.40/18711/974/5422/7226非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025軍團(tuán)菌的高發(fā)季節(jié)P＜0.05Herrera-LaraSetal.ArchBronconeumol.2013;49(4):140-145.一項(xiàng)自2006年1月至2009年12月進(jìn)行的前瞻性縱向研究，納入243例CAP患者進(jìn)行分析.研究顯示：在CAP患者中，肺炎鏈球菌和軍團(tuán)菌感染在各季節(jié)均有發(fā)生，肺炎鏈球菌感染主要高發(fā)于冬季，而軍團(tuán)菌感染主要高發(fā)于夏季27非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025軍團(tuán)菌感染與溫度相關(guān)季節(jié)的平均溫度(℃)

Herrera-LaraSetal.ArchBronconeumol.2013;49(4):140-145.一項(xiàng)自2006年1月至2009年12月進(jìn)行的前瞻性縱向研究，納入243例CAP患者進(jìn)行分析.軍團(tuán)菌肺炎鏈球菌P＜0.0528非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025挑戰(zhàn)非典型病原體的耐藥現(xiàn)狀對(duì)臨床用藥帶來挑戰(zhàn)29非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025國(guó)內(nèi)外肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥情況DumkeRetal.AntimicrobAgentsChemother.2013;57(7):3460.耐藥率(%)與歐美國(guó)家不同，我國(guó)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率顯著較高30非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025北京地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎患者中

肺炎支原體耐藥情況的多中心調(diào)查為更好地了解我國(guó)北京地區(qū)成人CAP患者肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥趨勢(shì)，我國(guó)北京地區(qū)展開了一項(xiàng)成人社區(qū)獲得性肺炎患者中肺炎支原體耐藥情況的多中心調(diào)查本研究共有解放軍總醫(yī)院、北大人民醫(yī)院、北京朝陽(yáng)醫(yī)院3家醫(yī)院參加自2010年9月至2012年6月連續(xù)納入3家參研單位呼吸科和(或)感染科門診及住院CAP患者，共321例患者入選尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5.31非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體對(duì)多種抗菌藥物的

體外藥敏檢測(cè)結(jié)果MIC范圍(μg/ml)MIC50(μg/ml)MIC90(μg/ml)標(biāo)準(zhǔn)株M129MIC值(μg/ml)紅霉素<00.008阿奇霉素<00.008左氧氟沙星0.008-10.250.250.125莫西沙星<0.016-0.50.0640.1250.016四環(huán)素

0.032-0.50.250.50.064米諾環(huán)素0.016-0.50.1250.1250.064根據(jù)CLSI2011版肺炎支原體藥敏實(shí)驗(yàn)操作指南推薦，判定各類抗生素敏感與耐藥的MIC值分別為：紅霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；阿奇霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；四環(huán)素≤2μg/ml為敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml為敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml為敏感。53株肺炎支原體體外藥敏檢測(cè)結(jié)果尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5.32非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率肺炎支原體對(duì)紅霉素和阿奇霉素的耐藥率分別為71.7%和60.4%，未發(fā)現(xiàn)喹諾酮及四環(huán)素類藥物耐藥株根據(jù)CLSI2011版肺炎支原體藥敏實(shí)驗(yàn)操作指南推薦，判定各類抗生素敏感與耐藥的MIC值分別為：紅霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；阿奇霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；四環(huán)素≤2μg/ml為敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml為敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml為敏感。尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5.耐藥率(%)33非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025大環(huán)內(nèi)酯類藥物可誘導(dǎo)肺炎支原體耐藥性產(chǎn)生體外研究發(fā)現(xiàn)，在低劑量紅霉素存在的培養(yǎng)條件下，可誘導(dǎo)原本敏感的肺炎支原體菌株產(chǎn)生A2063G、A2064G等點(diǎn)突變，并產(chǎn)生對(duì)紅霉素的耐藥性。1例確診為肺炎支原體感染的兒童肺炎患者給予阿奇霉素(10mg/kg/d)治療多次進(jìn)行支原體培養(yǎng)及耐藥突變位點(diǎn)檢測(cè)分離到的支原體菌株均未發(fā)現(xiàn)任何點(diǎn)突變分離到的菌株出現(xiàn)A2063G點(diǎn)突變體外研究體內(nèi)研究第0-6天第11天體內(nèi)及體外研究提示：低劑量或長(zhǎng)期足量應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物均可誘導(dǎo)支原體耐藥性產(chǎn)生尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5.34非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥與基因突變相關(guān)A2063G點(diǎn)突變是導(dǎo)致對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的主要點(diǎn)突變對(duì)紅霉素和阿奇霉素均耐藥的肺炎支原體菌株，均檢測(cè)到存在于23SrRNA區(qū)域的A2063G點(diǎn)突變，未檢測(cè)到A2064G、A2063T等其他耐藥相關(guān)點(diǎn)突變6株對(duì)紅霉素耐藥但阿奇霉素敏感的肺炎支原體菌株，有2株檢測(cè)到A2063G點(diǎn)突變，其余4株未檢測(cè)到耐藥相關(guān)點(diǎn)突變尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(12):1-5注：目前發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體基因組序列中23SrRNA結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變是導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯耐藥的主要原因23SrRNA結(jié)構(gòu)域V區(qū)與大環(huán)內(nèi)酯類藥物直接結(jié)合的堿基點(diǎn)突變可導(dǎo)致藥物與核糖體親和力下降而引起耐藥，其中以A2063G、A2064G位點(diǎn)突變最為常見A2063G點(diǎn)突變往往導(dǎo)致高水平耐藥，在國(guó)內(nèi)檢出率可達(dá)到95%以上另有報(bào)道C2617、A2063C、C2617G及C2617A等點(diǎn)突變可能與低水平大環(huán)內(nèi)酯耐藥相關(guān)35非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025與敏感株感染的患者相比，

耐藥株感染有延遲退熱時(shí)間和增加藥物更換的趨勢(shì)尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013(36)12:1-5.17/2124/322/214/32百分比(%)36非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025國(guó)內(nèi)外研究均顯示：肺炎支原體耐藥危害嚴(yán)重耐藥菌感染對(duì)臨床的不同結(jié)果一項(xiàng)對(duì)2008年8月1日-2009年9月30日，納入就診于發(fā)熱門診的成人和青少年(≥14周歲)患者356例，進(jìn)行非典型病原體的前瞻性監(jiān)測(cè)研究我國(guó)研究顯示：肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯耐藥，顯著延長(zhǎng)患者發(fā)熱時(shí)間和抗菌藥物使用時(shí)間11.BinCaoetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(2):189-94.2.SuzukiSetal.Antimicrob

Agents

Chemother.

2006;50(2):709-12.耐藥菌感染對(duì)臨床的不同結(jié)果P=0.032P=0.043日本研究顯示：大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體感染顯著延長(zhǎng)患者整體發(fā)熱時(shí)間，使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療后，其發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)于大環(huán)內(nèi)酯類敏感肺炎支原體感染2P=0.019P=0.002一項(xiàng)來自日本的對(duì)照研究，評(píng)估大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體的療效37非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025患者編號(hào)年齡(歲)CRB65評(píng)分入組后治療藥物更換抗菌藥物入組治療后退熱時(shí)間點(diǎn)突變抗菌藥物的MIC值(μg/ml)紅霉素阿奇霉素左氧氟沙星莫西沙星BR31180頭孢呋辛+阿奇霉素?zé)o7天A256320.250.064BR32180頭孢呋辛+阿奇霉素?zé)o9天A256640.250.032BR19440頭孢呋辛+阿奇霉素莫西沙星4天A2561280.250.064CY93360頭孢西丁+阿奇霉素左氧氟沙星5天A2562560.250.032CY06310頭孢呋辛+阿奇霉素?zé)o3天無0.0080.0080.0160.032CY99250頭孢呋辛+阿奇霉素?zé)o4天無0.0080.0080.250.032應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的患者預(yù)后6例采用大環(huán)內(nèi)酯聯(lián)合頭孢菌素治療的患者，有2例更換抗菌藥物治療，另外2例退熱時(shí)間明顯延長(zhǎng)尹玉東,曹彬,王輝,等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(12):1-538非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體感染

導(dǎo)致更多的肺外并發(fā)癥61/2063/29肺外并發(fā)癥的發(fā)生率(%)P=0.029ZhouY,AntimicrobAgentsChemother.2013Nov25.[Epubaheadofprint]MR:大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體；MS:大環(huán)內(nèi)酯類敏感肺炎支原體與大環(huán)內(nèi)酯類敏感肺炎支原體感染相比，大環(huán)內(nèi)酯類耐藥肺炎支原體感染導(dǎo)致更多的肺外并發(fā)癥，包括消化系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)等一項(xiàng)2009年8月至2010年3月某兒童醫(yī)院235份鼻咽抽吸物標(biāo)本進(jìn)行的研究39非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025指南推薦治療非典型病原體感染的藥物2011年《歐洲下呼吸道感染指南》推薦莫西沙星治療肺炎支原體、肺炎衣原體和軍團(tuán)菌感染非典型病原體推薦藥物肺炎支原體強(qiáng)力霉素大環(huán)內(nèi)酯類左氧氟沙星莫西沙星肺炎衣原體強(qiáng)力霉素大環(huán)內(nèi)酯類左氧氟沙星莫西沙星軍團(tuán)菌左氧氟沙星莫西沙星大環(huán)內(nèi)酯類±利福平WoodheadMetal.ClinMicrobiolInfect.2011;17(6):E1-5940非典型病原體在呼吸道感染治療中的新挑戰(zhàn)1/19/2025支原體耐藥對(duì)臨床指導(dǎo)意義支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥在我國(guó)應(yīng)引起醫(yī)生的充分注意1。我國(guó)成人肺炎支原體專家共識(shí)指出：根據(jù)現(xiàn)有的研究結(jié)果，建議在臨床工作中，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療72h仍無明顯改善的成人肺炎支原體肺炎患者，應(yīng)考慮大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥菌株感染的可能，若無明確禁忌癥，可換用呼吸喹諾酮類藥物或四環(huán)素類抗生素2呼吸喹諾酮類藥物莫西沙星是治療成人肺炎支原體肺炎的理想選擇21.劉又寧.中華結(jié)核和呼吸雜志.2012;35(10):72