第十六章血液生化

第十六章血液生化血液的基本成分與功能血漿蛋白質(zhì)血紅蛋白的合成與紅細(xì)胞代謝血液血漿（55％～60％）有形成分（40～50％）

紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等血清：血液在體外凝固后析出的淡黃色透明液體血清：血漿去除纖維蛋白原血漿：若將血液加入適量的抗凝劑后離心，可使血細(xì)胞下沉，淺黃色的上清液即為血漿第一節(jié)血液的基本成分與功能血液組成50-60%血漿plasma(血清serum)白細(xì)胞，血小板40~50％紅細(xì)胞

2、血細(xì)胞：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板

1、血漿一、血液成分

全血血漿血清（blood)（plasma)（serum)

血漿=全血-有形成分(加抗凝劑,離心,取上清)血清=全血-有形成分-纖維蛋白原二、化學(xué)組成水氣體可溶性固體全血含水81%--86%血漿含水93%--95%O2、CO2、N2蛋白質(zhì)非蛋白氮糖維生素脂類無(wú)機(jī)離子三、血漿中非蛋白質(zhì)含氮化合物非蛋白氮（non-proteinnitrogen,NPN）：血液非蛋白質(zhì)含氮化合物中的含氮量。NPN↑腎功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)排泄受阻高熱、糖尿病等引起蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)尿素氮(BUN)：NPN中含量最多的物質(zhì)，約占1/3~1/2，正常時(shí)含量為3.2~14.28mmol/L(5.0~19.7mg/dl)。異常升高至33.4mmol/L（200mg/dl）以上是生命垂危的象征。非蛋白含氮化合物：血液中除蛋白質(zhì)以外的含氮物質(zhì)，包括尿素、肌酸、肌酐、尿酸、膽紅素、氨等它們多數(shù)為蛋白質(zhì)和核酸的分解代謝終產(chǎn)物。尿素尿酸肌酸*肌酐*反映腎功能蛋白質(zhì)體內(nèi)代謝狀況嘌啉代謝終產(chǎn)物痛風(fēng)癥肝功能障礙肌萎縮肌酸代謝終產(chǎn)物全部由腎臟排泄反映腎功能血液的主要生理功能

運(yùn)輸O2、CO2、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝物平衡內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定水、電解質(zhì)平衡酸堿平衡體溫恒定免疫白細(xì)胞、抗體、補(bǔ)體凝血與抗凝血凝血因子、抗凝血因子第二節(jié)血漿蛋白質(zhì)含量：60～80g/L合成：多在肝臟合成性質(zhì)：絕大多數(shù)為糖蛋白分離：常用鹽析法和電泳法分離一、血漿蛋白質(zhì)的分類（一）鹽析法分離原理：根據(jù)各種血漿蛋白質(zhì)在不同濃度的鹽溶液中溶解度不同而分離。常用鹽溶液：硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉清蛋白：飽和硫酸銨球蛋白：半飽和硫酸銨纖維蛋白原：半飽和硫酸銨+半飽和NaCl清:球=1.5~2:1清蛋白（albumin，A）：38～48g/L球蛋白（globulin，G）：15～30g/LA/G：正常值1.5~2.5

原理：根據(jù)蛋白質(zhì)分子大小不同和表面電荷的差別，在電場(chǎng)中泳動(dòng)速度不同而分離臨床常以醋酸纖維素膜為介質(zhì)，以pH8.6的巴比妥溶液為緩沖液，電泳分離血漿蛋白質(zhì)（二）電泳法清蛋白γα1α2⊕-AββB清蛋白α1α2γ圖16－1血清蛋白電泳圖譜A：染色后的圖譜B：光密度掃描后的電泳峰典型異常血清蛋白電泳圖譜二、清蛋白

2、理化性質(zhì)：M＝68.5kD；pI=4.7

3、合成部位：肝，12g/天

1、含量：3.8–4.8g/dL

4、結(jié)構(gòu)：清蛋白的結(jié)構(gòu)

5、功能：

(1)物質(zhì)運(yùn)輸：游離脂酸、甲狀腺素、皮質(zhì)醇、血紅素、膽紅素、鈣離子、銅離子、磺胺、青霉素、阿司匹林等

(2)維持膠體滲透壓

(3)營(yíng)養(yǎng)功能

(4)維持pH三、其他血漿蛋白質(zhì)（一）免疫球蛋白和補(bǔ)體

免疫球蛋白識(shí)別特異抗原，形成抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)。（二）結(jié)合珠蛋白

血漿中重要的糖蛋白?？膳c細(xì)胞外的血紅蛋白通過(guò)非共價(jià)鍵結(jié)合。

血紅蛋白尿性腎病

（三）金屬結(jié)合蛋白類

1、運(yùn)鐵蛋白和鐵蛋白

運(yùn)鐵蛋白：一種糖蛋白，肝細(xì)胞合成，運(yùn)輸鐵鐵蛋白：鐵的貯存形式。

2、銅藍(lán)蛋白（四）脂蛋白類（五）血漿酶類

1.血漿功能酶

凝血酶系、纖溶酶系、脂蛋白脂肪酶

2.外分泌酶

來(lái)源于外分泌腺，與血漿功能無(wú)關(guān)

3.細(xì)胞酶

正常時(shí)血漿含量甚微意義：活性升高，反映有關(guān)臟器細(xì)胞破損或細(xì)胞膜通透性增高第三節(jié)紅細(xì)胞代謝紅細(xì)胞是血液中最主要的細(xì)胞，它是在骨髓中由造血干細(xì)胞定向分化而成的紅系細(xì)胞。在成熟過(guò)程中，紅細(xì)胞發(fā)生一系列形態(tài)和代謝的改變。紅細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞原始紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素早、中幼紅細(xì)胞：

細(xì)胞核、線粒體合成核酸、蛋白質(zhì)、有氧氧化供能分裂、增殖晚幼紅細(xì)胞：不能合成DNA，不能分裂網(wǎng)織紅細(xì)胞：無(wú)細(xì)胞核、DNA，不能合成核酸可合成蛋白質(zhì)，可有氧氧化供能成熟紅細(xì)胞：只有細(xì)胞膜、細(xì)胞漿，無(wú)細(xì)胞器一.成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)

不能合成核酸、蛋白質(zhì)，不能進(jìn)行有氧氧化保留糖酵解、磷酸戊糖途徑、谷胱甘肽代謝系統(tǒng)（一）糖酵解成熟紅細(xì)胞糖代謝的主要途徑，是紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑90~95%葡萄糖進(jìn)行糖酵解紅細(xì)胞糖酵解的特點(diǎn)：

生成大量2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）2，3DPG支路：紅細(xì)胞糖酵解途徑中，由1，3-DPG經(jīng)2，3-DPG轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸的側(cè)支途徑。

正常情況下，1，3-DPG以糖酵解途徑為主，

2，3-DPG支路占15~50%2，3－DPG支路葡萄糖1，3二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸乳酸2，3二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸變位酶2，3二磷酸甘油酸磷酸酶3－磷酸甘油酸激酶1.調(diào)節(jié)血紅蛋白的運(yùn)氧功能，降低血紅蛋白對(duì)氧的親和力2.紅細(xì)胞內(nèi)能量的貯存形式

紅細(xì)胞不能貯存葡萄糖，但2，3-DPG含量高，氧化時(shí)可生成ATP

2，3-DPG的生理作用（二）磷酸戊糖途徑和氧化還原系統(tǒng)

5%~10%葡萄糖沿磷酸戊糖途徑分解生理意義：為紅細(xì)胞提供NADPH，用于維持谷胱甘肽還原系統(tǒng)和高鐵血紅蛋白的還原1.谷胱甘肽還原系統(tǒng)

GSH的功能：保護(hù)紅細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白及酶的巰基等免受氧化劑的毒害，從而維持細(xì)胞的正常功能6－磷酸葡萄糖6－磷酸葡萄糖酸NADP＋NADPH＋H+2GSHGSSGH2O22H2O6-磷酸葡萄糖脫氫酶谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過(guò)氧化物酶磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑與谷胱甘肽的氧化還原

6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的患者，因磷酸戊糖途徑不能正常進(jìn)行，導(dǎo)致NADPH生成障礙，GSH含量偏低，紅細(xì)胞易被破壞而發(fā)生溶血。

服用蠶豆、阿司匹林、磺胺類藥物產(chǎn)生大量過(guò)氧化氫和超氧化物蠶豆病2.高鐵血紅蛋白（MHb）的還原

正常血紅蛋白鐵為Fe2+，MHb不能攜氧，由紅細(xì)胞氧化還原系統(tǒng)還原。NADH-MHb還原酶NADPH-MHb還原酶GSH抗壞血酸二.血紅素的生物合成（一）合成部位：

線粒體、胞液（二）原料：

琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+（三）血紅素的合成過(guò)程1.δ氨基γ酮戊酸（ALA）的生成（線粒體）COOHCH2CH2C－SCoAONH2CH2COOH＋CO2＋輔酶AALA合酶琥珀酰輔酶A甘氨酸COOHCH2CH2COCH2－NH2ALAALA合酶：血紅素生物合成的限速酶輔酶為磷酸吡哆醛2.卟膽原的生成（胞液）COOHCH2CH2COCH2－NH2ALA2ALA脫水酶2H2OCOOHCH2CCCH2NH2COOHCH2CH2CCHNH卟膽原3.尿卟啉原III及糞卟啉原III的生成（胞液）卟膽原尿卟啉原III糞卟啉原III糞卟啉原III原卟啉IX血紅素亞鐵螯合酶Fe2＋4.血紅素的生成（線粒體）琥珀酰CoA＋甘氨酸 ALA合酶ALAALA卟膽原ALA脫水酶尿卟啉原III糞卟啉原III糞卟啉原III原卟啉IX亞鐵螯合酶Fe2＋血紅素Hb氨基酸珠蛋白線粒體胞液1、ALA合酶血紅素合成的限速酶結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)：受血紅素反饋抑制高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制維生素B6缺乏可減少血紅素的合成數(shù)量調(diào)節(jié)：誘導(dǎo)劑：雄激素及雌二醇等固醇類激素；某些藥物、殺蟲劑等；阻遏劑：血紅素合成的調(diào)節(jié)肝5-β-還原酶誘導(dǎo)促進(jìn)睪丸酮5-β-二氫睪酮ALA合成酶的合成血紅素和血紅蛋白合成3、促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)2、ALA脫水酶與亞鐵螯合酶可被血紅素、重金屬等抑制亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)主要在腎臟產(chǎn)生，與膜受體結(jié)合?？烧T導(dǎo)ALA合酶合成，加速有核紅細(xì)胞的成熟及血紅素和血紅蛋白的合成，促使原始紅細(xì)胞的繁殖和分化。1）機(jī)體缺O(jiān)2時(shí)，促紅細(xì)胞生成素分泌↑→血紅素和血紅蛋白的合成↑。2）慢性腎炎、腎功能不良患者常見的貧血現(xiàn)象與促紅細(xì)胞生成素合成量的減少有關(guān)。血紅素

促紅細(xì)胞生成素（erythropoitein，EPO）雄激素直接負(fù)反饋抑制ALA合成酶和阻遏蛋白結(jié)合，活化阻遏蛋白抑制ALA合成酶紅細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)劑腎臟生成受機(jī)體對(duì)氧的需要及氧供應(yīng)情況影響在骨髓作用（JAK-STAT）誘導(dǎo)ALA合成酶的合成第四節(jié)血紅蛋白>紅細(xì)胞蛋白總量的90%

珠蛋白、血紅素

4個(gè)亞基正常成人：HbA:2個(gè)α鏈，2個(gè)β鏈

胎兒：HbF(α2γ2)一.組成與結(jié)構(gòu)α地中海貧血：HbH(β4)β地中海貧血：HbA2(α2δ2)

或HbF(α2γ2)鐮刀形紅細(xì)胞貧血：β鏈谷氨酸纈氨酸血紅蛋白?。河呻逆満铣烧系K及肽鏈中氨基酸序列的異常造成的異常血紅蛋白，統(tǒng)稱血紅蛋白病。二.功能（一）運(yùn)輸O2Hb+O2HbO2肺組織血紅蛋白與氧結(jié)合具協(xié)同效應(yīng)：

當(dāng)?shù)谝粋€(gè)亞基與氧結(jié)合后，可依次促進(jìn)其它亞基與氧的結(jié)合；當(dāng)氧分壓低時(shí)，HbO2的第一個(gè)亞基釋放氧后，可依次促進(jìn)其它亞基釋放氧。（別構(gòu)效應(yīng)）血紅蛋白與CO有高親和力，比氧大210倍（二）運(yùn)輸CO2（24%）Hb.NH2+CO2HbNHCOOH氨基甲酸血紅蛋白煤氣中毒本章小結(jié)血液的主要成分和基本功能清蛋白合成及其主要功能。血紅素生物合成的調(diào)節(jié)因素。成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)。1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁(yè)面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)