非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）常見化療方案背景簡介化療方案總結(jié)分析目錄321肺癌世界上嚴(yán)重威脅人類健康與生命的惡性腫瘤；在多數(shù)國家發(fā)病率呈明顯升高趨勢；近年來在我國許多大都市，已經(jīng)居于惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第一位；全世界最常見15種癌癥的估計(jì)發(fā)病率和死亡率千肺癌乳腺癌結(jié)直腸癌胃癌肝癌前列腺癌子宮頸癌食管癌膀胱癌非霍奇金淋巴瘤口腔癌白血病胰腺癌卵巢癌腎癌男性女性12001000800600400200Parkinetal①②③肺癌病理類型非小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌占肺部腫瘤85%，是一種異質(zhì)性腫瘤；腺癌：具有腺樣分化或有癌細(xì)胞產(chǎn)生粘液產(chǎn)物的惡性腫瘤，肺腺癌占肺癌的30%。大細(xì)胞癌：是一種缺乏小細(xì)胞肺癌、腺癌或鱗癌細(xì)胞分化特點(diǎn)的未分化惡性上皮細(xì)胞腫瘤。此型肺癌約占肺癌的15%。鱗狀細(xì)胞癌：顯示角化和細(xì)胞間橋的惡性上皮腫瘤，約占肺癌的40%，與吸煙有親密關(guān)系。占肺部腫瘤15%，與吸煙最為親密有關(guān)；惡性程度高，倍增時間短，轉(zhuǎn)移早而廣泛，對化療、放療敏感；初治緩和率高，但極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥，輕易復(fù)發(fā)，治療以全身化療為主。主要病因A吸煙B放射性氡氣C石棉D(zhuǎn)遺傳E大氣污染不吸煙者得肺癌的病因接觸二手煙和氡氣被認(rèn)為是導(dǎo)致不吸煙者罹患這種疾病的重要原因，大概有二分之一不吸煙者肺癌病例無法用已知的危險原因進(jìn)行解釋。已知的危險原因還包括：石棉、燒薪材的室內(nèi)火爐和油煙。不吸煙患者表皮生長因子受體克制劑（EFGR）的藥物反應(yīng)更好，由于其發(fā)生EGFR突變的也許性更大某些。EGFR一般增進(jìn)細(xì)胞的生長發(fā)育，一旦發(fā)生基因變異，會使細(xì)胞不受控制的生長。吸煙和不吸煙者—患肺癌本質(zhì)不一樣不吸煙者：畢生吸煙少于100支。吸煙者得的肺癌在基因、細(xì)胞和分子生物學(xué)方面的性質(zhì)與吸煙有關(guān)肺癌是不一樣的。該研究是約翰.霍普金大學(xué)的最新研究發(fā)現(xiàn)，該結(jié)論表明：對肺癌的治療也應(yīng)當(dāng)有所不一樣。背景簡介化療方案總結(jié)分析目錄321TP方案紫杉醇+順鉑DP方案多西他賽+順鉑GP方案吉西他濱+順鉑NP方案長春瑞濱+順鉑含鉑類兩藥聯(lián)合

NSCLC-含鉑類的兩藥聯(lián)合方案成份：2’2’---二氟脫氧胞嘧啶核苷，dFdc。作用機(jī)制：進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，代謝為有活性的三磷酸鹽，整合到DNA分子中，促使1)ATR/Chk1激酶激活，阻斷細(xì)胞周期進(jìn)程；2)激活P53依賴性途徑，引起DNA雙鏈斷裂。臨床藥理學(xué)：劑量1000mg/m2,30min靜脈滴注，最長150min，長時間滴注也許產(chǎn)生更強(qiáng)抗腫瘤作用，亦出現(xiàn)更嚴(yán)重的毒性。清除：脫氨作用迅速從血漿中清除，半衰期15-20min。藥物毒性：骨髓克制；長期用藥的有輕度肝損，其他少見的有肺毒性、呼吸困難、肺間質(zhì)受累、貧血等。溶于NS100ml中，滴注15-30min，d1，d8,Q3WGP方案吉西他濱+順鉑吉西他濱GEMTP方案紫杉醇+順鉑紫杉醇PaclitaxelP/T藥理作用：是微管穩(wěn)定劑，阻礙有絲分裂的進(jìn)程，變化信號傳導(dǎo)通路并增進(jìn)凋亡。此外，具有抗血管生成生物學(xué)效應(yīng)。代謝：口服運(yùn)用度低，靜脈滴注給藥；經(jīng)肝細(xì)胞色素p450酶系統(tǒng)代謝；注意事項(xiàng)：血膽紅素水平不小于1.5mg/dl，紫杉醇應(yīng)減少50%。TP或DP方案時，順鉑先于紫杉用藥時，紫杉的清除率下降25%；提議順鉑給藥24小時前予以紫杉醇。不過與卡鉑聯(lián)用不會。過敏反應(yīng)與賦形劑蓖麻油有關(guān)，需要激素預(yù)處理。紫杉醇135-175mg/m2不小于3小時,Q3W溶于NS500ml中，d1，心電監(jiān)護(hù)，激素預(yù)處理；多西紫杉醇D臨床常用劑量下多西紫杉醇骨髓克制較重，口腔炎更多見。使用激素預(yù)處理，減少了液體潴留綜合征。多西紫杉醇60-100mg/m2d1不小于1小時Q3w激素預(yù)處理地塞米松8mgbid3天DP方案多西紫杉醇+順鉑目的：

聚氧乙基-35-蓖麻油引起的過敏反應(yīng)。藥物：1.地塞米松20mg：輸注前12h、6h口服2.異丙嗪25-50mg：輸注前30min肌肉注射3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：輸注前30min靜脈輸注。TP/DP方案預(yù)處理NP方案長春瑞濱+順鉑長春瑞濱N機(jī)制：與β-微管蛋白共價結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，制止微管蛋白a和β亞單位形成微管二聚化過程，使得處在有絲分裂期的細(xì)胞缺乏染色體分離所需的微管裝置，導(dǎo)致有絲分裂受阻，隨即細(xì)胞凋亡。臨床藥理：通過肝P450同工酶CYP3A4代謝，半衰期18-49h。血膽紅素水平不小于1.5mg/dl的患者，第一次給藥劑量應(yīng)減少50%。不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性，外周神經(jīng)病變；靜脈炎，外滲后皮膚毒性大，需要大靜脈給藥；有骨髓克制副反應(yīng)。25-30mg/m2.d1，d5Q3W大靜脈，勿外滲，靜脈推注順鉑P作用機(jī)制：和DNA嘌呤堿基形成加合物，啟動一系列程序，刪除承載加合物的DNA序列，P53基因啟動凋亡程序。使用方法用量1一般劑量：75mg/m2，分3-4天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需適水化利尿。2大劑量：75mg/m2，1天用，水化；（每次80～120mg/m2，靜滴，每3～4周一次，最大劑量不應(yīng)超過120mg/m2，以100mg/m2為宜。）為防止本品的腎臟毒性，需充足水化：順鉑(PDD)用前12小時靜滴等滲葡萄糖液ml，DDP使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化鉀、甘露醇及速尿，每日尿量～3000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂?？ㄣKC/cP重要是直接作用于DNA，引起靶細(xì)胞DNA產(chǎn)生的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，導(dǎo)致DNA損傷，從而克制能分裂旺盛的腫瘤細(xì)胞。在體內(nèi)部分不與血漿蛋白結(jié)合，穩(wěn)定性高。經(jīng)腎小球過濾排泄；腎功能不全者應(yīng)減少劑量。不良反應(yīng)：卡鉑的腎毒性和耳毒性比順鉑小，但骨髓克制、血小板減少較嚴(yán)重。高劑量的可引起間質(zhì)性肺炎及肺部纖維化。使用方法用量：用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。培美曲塞M作用機(jī)制：抗葉酸制劑，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，克制細(xì)胞復(fù)制，從而克制腫瘤的生長。劑量：500mg/㎡滴注時間不小于10分鐘Q3W（MP方案中，應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再予以順鉑滴注）預(yù)處理:1地塞米松4mgbidpo*3天——減少皮膚反應(yīng)的發(fā)生

2維生素補(bǔ)充——為了減少毒性反應(yīng)，在第一次本品給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B121mg一次，后來每3個周期肌注一次；本品治療必須在治療開始前7天及治療同步服用低劑量葉酸：常用劑量是400ugQD。

MP方案培美曲塞+順鉑EGFR-TKI（酪氨酸激酶克制劑）EGFR（英語：epidermalgrowthfactorreceptor，簡稱為EGFR、ErbB-1或HER1）是表皮生長因子受體（HER）家族組員之一；HER家族在細(xì)胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)整作用；EGFR突變型肺癌是非小細(xì)胞肺癌中的一種特殊類型，這種肺癌的癌細(xì)胞依托“EGFR通路”維持生長、增殖和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為；EGFR突變的NSCLC可以從EGFR-TKI治療中獲益，相比老式的化療可以獲得更長的無進(jìn)展生存期（PFS）且副作用相對較小，患者輕易耐受，但總體生存期（OS）并未延長。21厄洛替尼——特羅凱是表皮生長因子受體（EGFR）/人表皮生長因子受體I（也稱為HER1）的酪氨酸激酶克制劑。EGFR一般體現(xiàn)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的表面。厄洛替尼可克制細(xì)胞內(nèi)的EGFR磷酸化，引起細(xì)胞生長停滯和/或細(xì)胞死亡。推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時或進(jìn)食后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。副作用：皮疹，腹瀉等。吉非替尼——易瑞沙本品合用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。既往化學(xué)治療重要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。本品的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。不良反應(yīng)：腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢）ALK克制劑ALK最早是在間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL)的一種亞型中被發(fā)現(xiàn)的，因此定名為間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）。非小細(xì)胞肺癌中有ALK基因重排之前，在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤（IMT）中分別發(fā)現(xiàn)了有多種類型的ALK基因重排，至此證明ALK是強(qiáng)力致癌驅(qū)動基因。來自CAP、國際肺癌研究協(xié)會，和分子病理學(xué)協(xié)會的目前草案版本指南提議，在所有體既有腺癌成分的非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行ALK檢測，不管年齡、種族、性別和吸煙史怎樣。克唑替尼——賽可瑞由輝瑞企業(yè)研制的克制Met/ALK/ROS的ATP競爭性的多靶點(diǎn)蛋白激酶克制劑。分別在ALK、ROS和MET激酶活性異常的腫瘤患者中證明克唑替尼對人體有明顯臨床療效?？诉蛱婺崮z囊的推薦劑量為250mg口服，每日兩次，直至疾病進(jìn)展或患者無法耐受。對于無需透析的嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率<30ml/分鐘）患者，克唑替尼膠囊的推薦劑量為250mg口服，每日一次。背景簡介化療方案總結(jié)分析目錄321順鉑或卡鉑聯(lián)合吉西他濱（GP）順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇（TP）順鉑或卡鉑聯(lián)合長春瑞賓（NP）順鉑或卡鉑聯(lián)合多西他賽（DP）NSCLC常用的4P一線化療方案對比NSCLC中使用吉西他濱方案的優(yōu)勢

優(yōu)勢1

優(yōu)勢2吉西他濱聯(lián)合順鉑治療NSCLC略優(yōu)于其他含鉑方案NSCLC一線使用吉西他濱方案明顯有助于二線獲得更高OS

優(yōu)勢1吉西他濱聯(lián)合順鉑治療NSCLC略優(yōu)于其他含鉑方案Chevalieretal.Efficacyofgemcitabineplusplatinumchemotherapycomparedwithotherplatinumcontainingregimednsinadvancednon-small-celllungcancer:ameta-analysisofsurvivaloutcomes,,LungCancer,Vol47:69-80吉西他濱含鉑方案與其他含鉑方案對比：

一項(xiàng)meta-分析注：（針對4556例患者，波及13項(xiàng)臨床試驗(yàn)）PFS（Progression-freesurvival）：無疾病進(jìn)展生存期；OS(Overallsurvival)：總生存期；吉西他濱+鉑方案組明顯減少致死風(fēng)險

相對于其他含鉑方案組，1年的總生存期絕對獲益3.9%

2年的總生存期絕對獲益2.6%GP方案明顯提高1年、2年生存期獲益Y.Ohe,etal.,AnnalsofOncology18:317-323OS（總生存期）：GP組優(yōu)于TP和NP方案文獻(xiàn)二2年存活率GP組優(yōu)于TP和NP方案文獻(xiàn)二NSCLC使用吉西他濱方案顯著有助于二線獲得更高OS

優(yōu)勢2G.J.Weiss,etal.Theimpactofinductionchemotherapyontheoutcomeofsecond-linetherapywithpemetrexedordocetaxelinpatientswithadvancednon-small-celllungcancer.,AnnalsofOncology18:453-460一線采用GP方案明顯增進(jìn)二線OS571例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為兩組：分別在d1接受培美曲塞500mg/m2或多西他賽75mg/m2，21天一種周期；吉西他濱+鉑（GP）、紫杉醇+鉑（TP）或其他方案（OT）中進(jìn)行比較；不良反應(yīng)紫杉醇（多西他賽）吉西他濱長春瑞濱1）骨髓抑制，主要為WBC下降，最低在用藥后第11天2）過敏性休克，主要表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難。為I型變態(tài)反應(yīng)。3）心臟毒性（主要為低血壓、心動過緩、嚴(yán)重者表現(xiàn)為房室傳導(dǎo)阻滯）、水腫及胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)（所有病人），神經(jīng)毒性1）骨髓抑制（主要為血小板減少）可通過IL-11和升白等藥物改善2）消化道反應(yīng)、流感樣綜合癥（22%），周圍性水腫（35%），呼吸窘迫綜合征（0.05%）1）骨髓抑制和神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)，如深腱反射消失，感覺異常2）注藥輸注幾分鐘或幾小時可能出現(xiàn)呼吸困難和支氣管痙攣等3）靜脈炎，靜脈注射時藥液不可外溢先用順鉑會加重紫杉醇的毒性反應(yīng)。紫杉醇過敏反應(yīng)體現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在用紫杉醇后2-3分鐘。用紫杉醇需服用激素，激素有也許導(dǎo)致高血壓、水腫、血糖異常、感染等，且易致心臟損害及過敏、脫發(fā)等，因此不適合于有這些基礎(chǔ)急緩的患者。小劑量GP方案合用于老年人，尤其是有高血壓、糖尿病的患者。長春瑞濱結(jié)論4P方案中，吉西他濱含鉑方案具有療效好，耐受性好，不良反應(yīng)易于控制等特點(diǎn)，可用于非小細(xì)胞肺癌病人的術(shù)前輔助治療，術(shù)后輔助化療和中、晚期的一線化療。推薦方案1）NCCN指南（）中推薦的非小細(xì)胞肺癌輔助化療方案吉西他濱1250mg/m2d1,8，順鉑75mg/m2d1(正規(guī)水化利尿)，每21天反復(fù)臨床體現(xiàn)：咳嗽、呼吸困難、體重下降及胸痛。腫瘤標(biāo)識物：CEA、CA125、CA199、NSE、CYER21-1、FER。治療：手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療、生物治療及射頻消融等物理治療。肺癌的藥物治療肺癌的藥物治療包括化療和分子靶向藥物治療（EGFR-TKI治療）?；煼譃楣孟⒒煛⑤o助化療和新輔助化療，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證，并在腫瘤內(nèi)科醫(yī)師的指導(dǎo)下施行?；煈?yīng)當(dāng)充足考慮患者病期、體力狀況、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及患者意愿，防止治療過度或治療局限性。應(yīng)當(dāng)及時評估化療療效，親密監(jiān)測防治不良反應(yīng)，并調(diào)整藥物和（或）劑量?；煹倪m應(yīng)證為：PS評分≤2，重要臟器功能可耐受化療，對于SCLC的化療PS評分可放寬到3。鼓勵患者參與臨床試驗(yàn)晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療NCCN專家共識：與最佳支持治療相比，含鉑類的化療方案可以延長生存期，改善癥狀控制，提高生活質(zhì)量。組織學(xué)類型對于全省治療方案的選擇非常重要PS較差（3-4）的任何年齡的患者都不能從化療（細(xì)胞毒性藥物治療）中獲益，此類患者如EFGR突變陽性可使用厄洛替尼或吉非替尼。1.晚期NSCLC的藥物治療。（1）一線藥物治療。含鉑兩藥方案為原則的一線治療；EGFR突變患者，可選擇靶向藥物的治療；有條件者，在化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合抗腫瘤血管藥物。

對一線治療到達(dá)疾病控制（CR+PR+SD）的患者，有條件者可選擇維持治療。（2）二線藥物治療。二線治療可選擇的藥物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向藥物EGFR-TKI。（3）三線藥物治療?？蛇x擇EGFR-TKI或進(jìn)入臨床試驗(yàn)。2.不能手術(shù)切除的NSCLC的藥物治療。推薦放化療聯(lián)合，根據(jù)詳細(xì)狀況可選擇同步或序貫放化療。同步治療推薦化療藥物為順鉑或卡鉑與紫杉醇或多西紫杉醇。序貫治療化療藥物見一線治療。3.NSCLC的圍手術(shù)期輔助治療。完全切除的II-III期NSCLC，推薦含鉑兩藥方案術(shù)后輔助化療3-4個周期。輔助化療始于患者術(shù)后體力狀況基本恢復(fù)正常，一般在術(shù)后3-4周開始。新輔助化療：對可切除的III期NSCLC可選擇含鉑兩藥、2個周期的術(shù)前新輔助化療。應(yīng)當(dāng)及時評估療效，并注意判斷不良反應(yīng)，防止增長手術(shù)并發(fā)癥。手術(shù)一般在化療結(jié)束后2-4周進(jìn)行。術(shù)后輔助治療應(yīng)當(dāng)根據(jù)術(shù)前分期及新輔助化療療效，有效者延續(xù)原方案或根據(jù)患者耐受性酌情調(diào)整，無效者則應(yīng)當(dāng)更換方案。肺癌化療的原則（1）KPS＜60或ECOG＞2的肺癌患者不適宜進(jìn)行化療。（2）白細(xì)胞少于3.0×109/L，中性粒細(xì)胞少于1.5×109/L、血小板少于6×1010/L，紅細(xì)胞少于2×1012/L、血紅蛋白低于8.0g/dl的肺癌患者原則上不適宜化療。（3）肺癌患者肝、腎功能異常，試驗(yàn)室指標(biāo)超過正常值的2倍，或有嚴(yán)重并發(fā)癥和感染、發(fā)熱，出血傾向者不適宜化療。（4）在化療中如出現(xiàn)如下狀況應(yīng)當(dāng)考慮停藥或更換方案：治療2周期后病變進(jìn)展，或在化療周期的休息期中再度惡化者,應(yīng)當(dāng)停止原方案，酌情選用其他方案；化療不良反應(yīng)達(dá)3-4級，對患者生命有明顯威脅時，應(yīng)當(dāng)停藥，下次治療時改用其他方案；出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)當(dāng)停藥，下次治療時改用其他方案。（5）必須強(qiáng)調(diào)治療方案的規(guī)范化和個體化。必須掌握化療的基本規(guī)定。除常規(guī)應(yīng)用止吐藥物外，鉑類藥物除卡鉑外需要水化和利尿?；熀竺恐軆纱螜z測血常規(guī)。（6）化療的療效評價參照WHO實(shí)體瘤療效評價原則或RECIST療效評價原則。CBP及DDP的療效相似應(yīng)注意鉑的用量不適宜太高，DDP：75～80mg/m2為宜。生存期與順鉑的給藥強(qiáng)度親密有關(guān)，其范圍25～30mg/m2/周，75～80mg/m2每3周，100mg/m2每4周為宜，順鉑對血象影響稍低，但消化道、神經(jīng)及腎毒性大。CBP的神經(jīng)系統(tǒng)、耳、腎、消化道等的毒性較小，不需要水化，使用以便，故患者依從性好，更易被臨床醫(yī)生接受。CBP劑量一般應(yīng)采用按曲線下面積（AUC）6計(jì)算為宜，近期有效率48.2%、白細(xì)胞下降發(fā)生率37.0%。NSCLC常用的4P化療方案

順鉑或卡鉑聯(lián)合吉西他濱（GP）順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇（TP）或多西他賽（DP）順鉑或卡鉑聯(lián)合培美曲塞（PP）順鉑或卡鉑聯(lián)合伊立替康（IP）（該方案實(shí)際臨床中使用少）含鉑兩藥聯(lián)合方案是一線金原則以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療與單藥組：中位生存期延長1.5個月1年存活率1年生存率增長10%化療有效率：單藥的（RR）僅5～20％，對病人的存活沒有益處。聯(lián)合化療有效率20～40％，對一般狀況良好的病人在生存方面可得到很好的益處。中位生存期延長研究進(jìn)展有證據(jù)表明，順鉑/培美曲塞用于非鱗狀細(xì)胞癌較順鉑/吉西他濱療效更優(yōu)且毒性更低。首選兩藥聯(lián)合方案，第三個細(xì)胞毒藥物不延長生存期局部晚期患者，化放療優(yōu)于單用放療，且同步化放療似乎優(yōu)于序貫化放療注：培美曲塞：多靶點(diǎn)抗代謝藥，克制TS，克制四氫葉酸的合成，使用方法（維生素B12、葉酸、地塞米松預(yù)處理）推薦方案1）NCCN指南（）中推薦的非小細(xì)胞肺癌輔助化療方案吉西他濱1250mg/m2d1,8，順鉑75mg/m2d1(正規(guī)水化利尿)或順鉑25mg/m2d1-3，每21天反復(fù)推薦方案吉西他濱（GEM）+DDP方案數(shù)據(jù)源于《腫瘤內(nèi)科臨床醫(yī)囑手冊>>,江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，主編

馮繼峰NS250mlivgtt（30min-60min）d1,8,15GEM1000mg/m2NS500mlivgtt(正規(guī)水化利尿)d1-3DDP25mg/m2恩丹西酮

8mgiv（化療前30min）d1-3,8地塞米松5mgiv（化療前30min）d1-3,8NS500mlivgttd1-5甲氰咪胍

0.6g5%GS500mlivgttd1-5VitC3.0gVitB60.2g林格液

500mlivgttd1-310%KCL10ml呋塞米20mgiv（輸液畢）prn每4周重復(fù)推薦方案多西他賽：合用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，雖然是在以順鉑為主的化療失敗后1）3周方案：3天激素預(yù)處理：在多西他賽用藥前一天開始使用地塞米松8mg(口服)，每日二次，連用三天原則美國方案：在多西他賽用藥前一天開始使用地塞米松8mg(口服)，每日二次共服5次2）每周方案：在多西他賽用藥前12小時予以首劑地塞米松8mg，然后每隔12小時予以一次，共3次推薦方案3）培美曲塞：作為有效、低毒的細(xì)胞毒藥物，已經(jīng)確立其在非小細(xì)胞肺癌中一線和二線治療的地位；并且與其他第3代化療藥物相比，培美曲塞在腺癌和大細(xì)胞癌中療效愈加明顯。培美曲塞（500mg/m2，第1天）+順鉑（75mg/m2，第1天），每3周為1個周期化療原則理解合并用藥狀況如：在使用培美曲塞治療2天前、當(dāng)日和2天后無法中斷阿司匹林或其他非甾體類消炎藥(NSAIDs)治療的患者，不能用藥。服用長期有效NSAID(包括Cox-2克制劑)或水楊酸鹽(如萘普生，吡羅昔康，diflusinal,萘丁美酮，羅非考昔或賽來考昔)，在培美曲塞治療前5天，當(dāng)日和后2天不能中斷口服這些藥物?；熐霸敿?xì)問詢化療藥物過敏史化療前簽訂知情同意書不良反應(yīng)紫杉醇（多西他賽）吉西他濱培美曲塞1）骨髓抑制，主要為WBC下降，最低在用藥后第11天2）過敏性休克，主要表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難。為I型變態(tài)反應(yīng)。3）心臟毒性（主要為低血壓、心動過緩、嚴(yán)重者表現(xiàn)為房室傳導(dǎo)阻滯）、水腫及胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)（所有病人），神經(jīng)毒性1）骨髓抑制（主要為血小板減少）可通過IL-11和升白等藥物改善2）消化道反應(yīng)、流感樣綜合癥（22%），周圍性水腫（35%），呼吸窘迫綜合征（0.05%）1）骨髓抑制、黏膜炎和皮疹2）骨髓抑制具有劑量依賴性，而且皮疹的預(yù)防主要是通過化療前后服用地塞米松預(yù)防。不良反應(yīng)先用順鉑會加重紫杉醇的毒性反應(yīng)。紫杉醇過敏反應(yīng)體現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在用紫杉醇后2-3分鐘。用紫杉醇需服用激素，激素有也許導(dǎo)致高血壓、水腫、血糖異常、感染等，且易致心臟損害及過敏、脫發(fā)等，因此不適合于有這些基礎(chǔ)疾病的患者。小劑量GP方案合用于老年人，尤其是有高血壓、糖尿病的患者。不同分期NSCLC生存

ⅢB（胸膜滲出）1年存活率30～35%Ⅳ分別手術(shù)切除孤立病灶（腦轉(zhuǎn)移、肺T1病灶）2年存活率10～15%中位生存8～10個月66非小細(xì)胞肺癌治療方案期別IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治療方案手術(shù)手術(shù)+輔助化療

手術(shù)+輔助化療

鏡下N2手術(shù)+輔助化療

可手術(shù)新輔助化療+手術(shù)+輔助化療不可手術(shù)化放療加鞏固化療爭取手術(shù)輔助化療化放療加鞏固化療

化療為主生物靶點(diǎn)治療

參照WHO《有關(guān)腫瘤化療