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第十四章肝硬化第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)
本病以20-50歲男性多見。早期或代償期可無癥狀,隨著病情的發(fā)展,失代償期可出現(xiàn)肝功能衰竭和門靜脈高壓癥兩類臨床表現(xiàn)。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)一、代償期無癥狀者占30-40%,常在體格檢查或手術(shù)中,甚至尸檢時才被發(fā)現(xiàn)。癥狀無特異性,乏力和食欲減退出現(xiàn)較早、較突出??捎畜w重減輕、白細胞及血小板低下等。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(一)肝功能減退的臨床表現(xiàn)1、全身癥狀消瘦乏力,精神不振,面色黝暗無光澤,低熱,浮腫等。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(一)肝功能減退的臨床表現(xiàn)2、消化道癥狀食欲減退,常伴惡心、嘔吐,可有黃疸。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(一)肝功能減退的臨床表現(xiàn)3、出血傾向和貧血由于凝血因子合成減少和脾亢引起的血小板減少,患者常出現(xiàn)牙齦出血、鼻衄、皮膚粘膜有紫斑和出血點,女性可有月經(jīng)過多。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(一)肝功能減退的臨床表現(xiàn)3、出血傾向和貧血肝硬化時常有輕度不等地貧血,其中2/3為輕至中度,主要為正常細胞性或小紅細胞性貧血。偶見巨細胞性貧血。營養(yǎng)性巨紅細胞貧血在酒精性肝硬化較常見。在非酒精性肝硬化,失血和缺鐵可能是貧血的重要原因。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(一)肝功能減退的臨床表現(xiàn)4、內(nèi)分泌紊亂主要表現(xiàn)為性激素紊亂。肝功能減退還可導致繼發(fā)性醛固酮增多和抗利尿激素增多。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(二)門靜脈高壓癥門靜脈壓力持續(xù)升高超過正常值6-10mmHg(0.8-1.3kPa)稱為門靜脈高壓。肝硬化病人一般在20mmHg左右。肝硬化時,肝內(nèi)門靜脈血流受阻,全身的高動力循環(huán)又引起門靜脈血流量增多,導致門靜脈壓力增高,引起充血性脾腫大、腹水、側(cè)支循環(huán)建立,繼發(fā)食管胃靜脈曲張等稱為門靜脈高壓癥。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(二)門靜脈高壓癥1、脾大脾功能亢進:白細胞、血小板和紅細胞減少。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(二)門靜脈高壓癥2、側(cè)支循環(huán)的建立和開放(1)食管胃底靜脈曲張(2)腹壁靜脈曲張(2)痔靜脈擴張第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(二)門靜脈高壓癥3、腹水(1)門靜脈壓力增高是形成腹水的主要原因。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(二)門靜脈高壓癥3、腹水(2)低蛋白血癥(3)淋巴液生成過多正常人每天經(jīng)胸導管引流800-1000ml淋巴液經(jīng)左鎖骨上靜脈到體循環(huán)。肝硬化患者可產(chǎn)生淋巴液8-10L/d,最多達20L/d。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(二)門靜脈高壓癥3、腹水(4)繼發(fā)性醛固酮增多(5)抗利尿激素分泌增加第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(二)門靜脈高壓癥3、腹水(6)有效循環(huán)血容量不足前列腺素、心鈉素等減少。前列腺素A、E有明顯得排鈉利尿作用。心鈉素有增加腎血流量、腎小球濾過率、減低腎小管對鈉的重吸收和抑制醛固酮釋放的作用。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(二)門靜脈高壓癥3、腹水腹水形成是多因素綜合作用的結(jié)果,血清白蛋白的減少是引起水鈉潴留的重要因素,而門靜脈高壓則是使水分主要潴留在腹腔內(nèi)的主要原因。第十四章肝硬化臨床表現(xiàn)二、失代償期(三)肝觸診肝大小與肝內(nèi)脂肪浸潤、再生結(jié)節(jié)和纖維化的程度有關(guān)。質(zhì)地堅硬,晚期可觸及結(jié)節(jié)或顆粒狀。第十四章肝硬化并發(fā)癥一、上消化道出血二、肝性腦病三、感染自發(fā)性細菌性腹膜炎:短期內(nèi)腹水迅速增加,伴腹痛、腹脹、發(fā)熱;腹水檢查白細胞>500/mm3
,中性白細胞>250/mm3
,腹水及血細菌培養(yǎng)可陽性,常為革蘭氏陰性菌。少數(shù)病人可無腹痛,但出現(xiàn)低血壓或休克(革蘭氏陰性菌敗血癥)。第十四章肝硬化并發(fā)癥四、肝腎綜合征是發(fā)生于肝硬化終末期的腎功能損害。其特征是少尿或無尿、氮質(zhì)血癥、低血鈉和低尿鈉。腎臟無器質(zhì)性病變故亦稱功能性腎功能衰竭。第十四章肝硬化并發(fā)癥四、肝腎綜合征(一)大量腹水時或因進食減少、嘔吐、腹瀉、利尿劑應用不當,使循環(huán)血量減低,腎臟有效血容量減少,腎小球濾過率及腎血漿流量降低;(二)肝功能衰竭時,肝臟對血液中有毒物質(zhì)清除力減弱,加重了腎的損害;(三)內(nèi)毒素血癥。第十四章肝硬化并發(fā)癥五、肝肺綜合征是指嚴重肝病、肺血管擴張和低氧血癥組成的三聯(lián)征。臨床上表現(xiàn)為呼吸困難、昏厥、低氧血癥、心前區(qū)疼痛、肺動脈瓣第二心音亢進及咯血,內(nèi)科治療多無效。第十四章肝硬化并發(fā)癥六、原發(fā)性肝癌約10-25%肝硬化病人可發(fā)生原發(fā)性肝癌,特別是乙型肝炎、丙型肝炎和酒精性肝硬化。第十四章肝硬化并發(fā)癥六、原發(fā)性肝癌有下列情況時應考慮并發(fā)肝癌的可能:(一)在積極治療下,病情仍迅速發(fā)展與惡化;(二)進行性肝腫大;(三)無其他原因可解釋的肝區(qū)痛;(四)血性腹水的出現(xiàn);(五)無其他原因可解釋的發(fā)熱;(六)甲肽蛋白持續(xù)性或進行性增高;(七)實時超聲或放射性和蘇肝掃描發(fā)現(xiàn)占位性病變。第十四章肝硬化并發(fā)癥七、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂(一)低鈉血癥長期鈉攝入不足、長期利尿或大量放腹水導致鈉丟失、抗利尿激素增多致水潴留超過鈉潴留。第十四章肝硬化并發(fā)癥七、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂(二)低鉀低氯血癥與代謝性堿中毒攝入不足、嘔吐腹瀉、長期應用利尿藥或高滲性葡萄糖液、繼發(fā)性醛固酮增多等。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查一、血常規(guī)肝功能代償期,血常規(guī)多在正常范圍內(nèi)。在失代償期,由于出血、營養(yǎng)失調(diào)和脾功能亢進等因素而發(fā)生輕重不等地貧血。在脾功能亢進時,血白細胞及血小板均見降低,其中以血小板降低尤為明顯。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查二、尿常規(guī)肝功能代償期,尿常規(guī)一般無明顯變化。肝功能失代償期,尿中可出現(xiàn)蛋白及管型等。在黃疸病例,尿中膽紅素也可呈陽性反應,尿中尿膽原增加。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查三、肝功能試驗(一)膽紅素代謝肝功能代償期,多不出現(xiàn)黃疸。在失代償期,約半數(shù)以上患者出現(xiàn)黃疸,血清結(jié)合膽紅素與總膽紅素含量均有升高。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查三、肝功能試驗(二)血液膽固醇/膽固醇酯測定肝硬化代償期病人血中膽固醇正?;蚱?,失代償期總膽固醇特別是膽固醇酯明顯降低。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查三、肝功能試驗(三)蛋白質(zhì)測定血清蛋白的改變常為肝硬化最突出的變化,在肝功能明顯降低時,白蛋白合成減少。血清中白蛋白降低而球蛋白增高,白/球蛋白比值倒置。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查三、肝功能試驗(四)肝纖維化的血清學指標血清Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸等濃度常增高。上述肝纖維化指標受多種因素影響,特異性不高,聯(lián)合檢測結(jié)果有助于診斷。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查三、肝功能試驗(五)血清酶學檢查1、轉(zhuǎn)氨酶肝細胞受損時,血清ALT和AST均可升高,一般以ALT升高較顯著。肝細胞嚴重壞死時,則AST可高于ALT。酒精性肝硬化時AST/ALT>2。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查三、肝功能試驗(五)血清酶學檢查2、γ
-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶
90%肝硬化病人可升高,尤以酒精性肝硬化升高明顯,合并肝癌時明顯升高。3、堿性磷酸酶
70%肝硬化病人可升高,合并肝癌時明顯升高。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查三、肝功能試驗(六)凝血酶原時間:是反應肝細胞功能的良好指標。早期非活動性肝硬化的血漿凝血酶原時間多正常,而晚期活動性肝硬化和肝細胞嚴重損害時則明顯延長。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查四、免疫功能檢查(一)細胞免疫檢查可發(fā)現(xiàn)半數(shù)以上患者T淋巴細胞低于正常。(二)體液免疫檢查發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白IgG、IgA均可增高,一般以IgG增高最為顯著,與γ
-球蛋白的升高相平行。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查四、免疫功能檢查(三)部分患者可出現(xiàn)非特異性自身抗體,如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體等。(四)病因為病毒性肝炎者,乙型、丙型或乙型加丁型肝炎病毒標記呈陽性反應。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查五、腹水檢查有腹水患者應作腹腔穿刺,檢查腹水的性質(zhì),包括顏色、比重、蛋白含量、細胞計數(shù)分類、腺苷脫氫酶(ADA)、細菌培養(yǎng)及內(nèi)毒素測定。肝硬化腹水為漏出液,合并自發(fā)性腹膜炎為滲出液。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查六、影像學檢查上消化道鋇餐攝片:可發(fā)現(xiàn)食管及胃底靜脈曲張征象,食管靜脈曲張呈現(xiàn)出蝕狀或蚯蚓狀充盈缺損,胃底靜脈曲張呈菊花樣缺損。但診斷地敏感性不如胃鏡檢查。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查六、影像學檢查CT:對肝硬化及其并發(fā)癥的診斷較有價值。CT可以了解肝的大小及其表面不規(guī)則結(jié)節(jié)。增強后可見肝靜脈和門靜脈以及側(cè)支循環(huán),如伴有脾大,可診斷有門靜脈高壓。CT還可見腹水和脾周圍或食管靜脈的曲張。MRI:對鑒別肝硬化結(jié)節(jié)、肝瘤結(jié)節(jié)更優(yōu)于CT檢查。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查六、影像學檢查B超:肝硬化時可有不規(guī)則的點狀回聲和肝實質(zhì)回聲不均勻的增強,可有肝尾葉增大,但均無特征性。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查七、內(nèi)鏡檢查可直接觀察并確定食管及胃底有無靜脈曲張,了解其曲張程度和范圍,有無門脈高壓性胃病,有助于肝硬化門脈高壓的診斷。并可對曲張靜脈進行硬化劑注射或套扎治療。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查八、肝穿刺活組織檢查是確診代償期肝硬化的唯一方法。還可進行病因診斷。不僅有確診價值,還可了解肝硬化的組織學類型、肝細胞損害和結(jié)締組織形成的程度,有助于決定治療和判斷預后。凝血酶原時間延長及有腹水者可經(jīng)頸靜脈、肝靜脈作活檢,安全、并發(fā)癥少。第十四章肝硬化實驗室和其他檢查九、腹腔鏡檢查可見肝表面高低不平,有大小不等地結(jié)節(jié)和纖維間隔,以及圓韌帶血管充血和腹膜血管曲張,對肝硬化的診斷有重要價值。在腹腔鏡直視下還可采取肝活組織作病理檢查,其診斷準確性優(yōu)于盲目性肝穿。第十四章肝硬化診斷診斷:主要依據(jù)(一)病史
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