第六章擬膽堿藥

第六章擬膽堿藥定義：是一類作用與Ach相似或與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。2、分類：按其作用方式不同可分為（1）直接作用于膽堿受體藥①M、N膽堿受體激動藥:如Ach②M膽堿受體激動藥:如毛果蕓香堿③N膽堿受體激動藥:如煙堿（2）抗膽堿酯酶藥：如新斯的明、毒扁豆堿第一節(jié)┃直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥一、膽堿受體激動藥（一）膽堿酯類乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）M樣作用血管舒張心臟抑制：心力↓、心率↓、傳導(dǎo)↓胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮瞳孔括約肌收縮—縮瞳腺體分泌增加Ｎ樣作用Ｎ1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮Ｎ2樣作用：骨骼肌收縮卡巴膽堿1、直接激動M、N-R，但選擇性差；2、主要限用于局部滴眼以治療青光眼。氯貝膽堿

性質(zhì)穩(wěn)定，可口服或皮下注射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強。臨床用于治療手術(shù)后腹氣脹及尿潴留等。

毛果蕓香堿（pilocarpine,匹魯卡品）［藥理作用]選擇性激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。

（二）生物堿類環(huán)狀肌（膽堿能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）1．對眼的影響（1）縮瞳（2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內(nèi)壓降低。（3）調(diào)節(jié)痙攣：興奮M-R→睫狀肌向眼中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度加大→調(diào)節(jié)于近視。2.促進腺體分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。3.興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）[臨床應(yīng)用]2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用。3、口腔干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀第二節(jié)┃抗膽堿酯酶藥乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesteraseAChE）（也稱真性膽堿酯酶）：活性高,選擇性水解Ach的必需酶。假性膽堿酯酶：對Ach特異性很低抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易可分為：①易逆性抗膽堿酯酶藥—新斯的明②難逆性抗膽堿酯酶藥—有機磷酸酯類新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【體內(nèi)過程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，對眼的作用較弱。（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性，使Ach↑，間接發(fā)揮作用?！舅幚碜饔谩?/p>

機制：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R；（3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。1.興奮骨骼肌作用強大。2.興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。

[臨床應(yīng)用]

1.治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。?.治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留3.治療陣發(fā)性室上性心動過速

4.非去極化型肌松藥(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救。[不良反應(yīng)]

較少，過量會加重肌無力癥狀，應(yīng)注意。M樣癥狀可用阿托品對抗。

毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點：1.對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。2.易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機制]有機磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒?！局卸景Y狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。

（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1．急性毒性

（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。【解救原則】

1.清除毒物:清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。附┃膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟類化合物氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉。【藥理作用】

1.氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；Y(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AchE游離（復(fù)活）。2.直接與有機磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。[使用原則]及早、足量、反復(fù)用藥.1.對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。2.迅速制止肌顫，對CNS中毒癥狀也有效，對M、N1樣癥狀療效較差。3.不能直接對抗已積聚的ACh?！九R床應(yīng)用】[不良反應(yīng)]副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。特點：①

藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定，副作用小。②

可靜注或肌內(nèi)給藥，給藥方便，價廉，現(xiàn)已逐漸取代PAM而成為首選藥。

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