第16章肝生物化學(xué)

肝的生物化學(xué)BiochemistryinLiver第16章醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)部生化教研室陳小萍

1概述

成人肝組織重約1500g,占體重的2.5%,是人體最大的腺體。肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系：（1）雙重血液供應(yīng)：門靜脈、肝動脈（2）雙重排泄去路：肝靜脈、膽道（3）肝具有豐富血竇：（4）肝臟細(xì)胞富含細(xì)胞器和豐富的酶1/21/20252肝臟結(jié)構(gòu)圖1/21/20253第一節(jié)

肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism1/21/20254一、肝在糖代謝中的作用：

肝臟對糖代謝的主要作用在于維持血糖濃度的恒定。尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。肝內(nèi)主要進行那些糖代謝途徑？1.合成、儲存糖原。2.糖原分解、氧化供能。3.糖異生作用。4.磷酸戊糖通路。5.將其它己糖轉(zhuǎn)變成葡萄糖。1/21/20255肝糖原合成↑過多糖轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原分解↑以糖異生為主脂肪動員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：飽食狀態(tài)：不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)進行的糖代謝1/21/20256運輸：合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ、LCAT分解：脂肪酸的β氧化、膽固醇的降解與排泄、

LDL的降解。合成：脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂。消化吸收：分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需。二、肝在脂類代謝中的作用：消化吸收：

肝臟在脂類的消化、吸收、合成、分解和運輸中均起重要作用。合成：分解：運輸：1/21/20257合成代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（

球蛋白除外）：清蛋白作用：載體、維持血漿滲透壓清蛋白（A）﹤30g/L水腫或腹水

A/G：1.5－2.5（正常）

合成凝血因子：Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅸ、Ⅹ合成載脂蛋白1/21/20258分解代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。清除血氨及胺類，合成尿素。清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）1/21/202594、維生素的轉(zhuǎn)化：D3→25-(OH)-D3

維生素K參與肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。水溶性維生素→輔酶的組成成分：B1→TPP、PP→NADN+和ADP+、B6→磷酸吡哆醛、泛酸→CoASH。四、肝在維生素代謝中的作用2、維生素的儲存：1、脂溶性維生素的吸收；3、維生素的運輸：4、維生素的轉(zhuǎn)化：2、維生素的儲存：肝是VitA、E、K和B12的主要儲存場所；3、維生素的運輸：肝合成視黃醇結(jié)合蛋白、VitD

結(jié)合蛋白的合成；1/21/202510五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活肝功能嚴(yán)重障礙激素滅活功能↓體內(nèi)雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平↑小血管擴張（蜘蛛痣、肝掌），水、鈉潴留。激素的滅活——指多種激素在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后，主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解和失去活性稱之。如類固醇激素與肝內(nèi)PAPS結(jié)合滅活。1/21/202511第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用（一）、生物轉(zhuǎn)化的概念(Biotransformation):

機體將內(nèi)源性和外源性等非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，使其極性增強，水溶性提高，易隨膽汁或尿液排出體外的過程稱生物轉(zhuǎn)化。

肝臟是生物轉(zhuǎn)化的主要器官。1/21/202512外源性：人體接觸到的外來化學(xué)物質(zhì)，如食品添加劑、色素和藥物等，及腸道細(xì)菌腐敗產(chǎn)物。內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)和其他胺類等一些對機體具有強烈生物學(xué)活性的物質(zhì)，以及氨、膽紅素等對機體有毒性的物質(zhì)。非營養(yǎng)物質(zhì)：內(nèi)源性：外源性：非營養(yǎng)物質(zhì):

既不作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成分，又不作為能源物質(zhì)。1/21/202513⑴滅活作用：通過對非營養(yǎng)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或消除。（二）生物轉(zhuǎn)化的意義肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（detoxification）⑴滅活作用：⑵解毒作用：⑶易于排出體外：⑵解毒作用：解毒與致毒雙重性⑶易于排出體外：生物轉(zhuǎn)化作用使一些非營養(yǎng)物質(zhì)的溶解性增加，變?yōu)橐子趶哪懼蚰蛞褐信懦鲶w外的物質(zhì)。1/21/202514第二相反應(yīng)

—結(jié)合反應(yīng)二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型：某些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的類型第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)氧化還原水解某些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮?，還必須與某些極性更強的物質(zhì)結(jié)合,即進行第二相反應(yīng)，才能最終排出。1/21/202515（一）氧化反應(yīng)（最多見）加單氧反應(yīng)胺氧化反應(yīng)脫氫反應(yīng)氧化反應(yīng)類型1/21/2025161、微粒體依賴P450的加單氧酶系：

又稱混合功能氧化酶，能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水?；痉磻?yīng)RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加單氧酶系加單氧酶系組成：加單氧酶系組成：CytP450，NADPH+H+，

NADPH—細(xì)胞色素P450還原酶1/21/202517意義：如：維生素D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素

1,25,(OH)2D3

膽汁酸和類固醇激素合成過程中的羥化作用黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì)①羥化作用，增加藥物或毒物的水溶性，有利于排泄，②參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過程。1/21/2025182.線粒體單胺氧化酶系：單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)催化胺類（腸道吸收的腐敗產(chǎn)物如尸胺、腐胺、組胺、酪胺）氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛，后者進一步在胞液中氧化成酸。RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2醛胺RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+醛酸1/21/2025193、醇脫氫酶與醛脫氫酶系（胞液）：催化醇類氧化成醛，再經(jīng)醛脫氫酶催化成酸。CH3CH2OH乙醇CH3CHO乙醛-2H醇脫氫酶CH3COOH乙酸+H2O醛脫氫酶–2H上述脫氫酶的輔因子均為NAD+

。進入體內(nèi)的乙醇90%~98%在肝內(nèi)代謝。大量飲酒還可誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化系統(tǒng)即乙醇-P450加單氧酶，產(chǎn)物是乙醛，導(dǎo)致O2和NADPH消耗↑。1/21/202520（二）還原反應(yīng)：（肝微粒體）催化還原反應(yīng)的酶硝基還原酶偶氮還原酶分別催化硝基化合物與偶氮化合物從NADPH接受氫，還原成相應(yīng)的胺類。

氯霉素是含硝基的化合物，它可以在硝基還原酶的催化下被還原而失活。1/21/202521

HO-C-H│HOCH2-CH-NHCOCHCl2

NO2氯霉素NH2

HO-C-H│HOCH2-CH-NHCOCHCl2氯霉素還原產(chǎn)物(失活)(肝微粒體)硝基還原酶1/21/202522（三）水解反應(yīng)（胞液、微粒體）催化水解反應(yīng)的酶酯酶酰胺酶糖苷酶可水解脂類、酰胺類和糖苷類化合物。如普魯卡因、阿司匹林在體內(nèi)水解失活，水解產(chǎn)物常需進一步反應(yīng)。+CH3COOH乙酸COOH乙酰水楊酸(阿司匹林)OCOCH3水楊酸(失活)COOHOHH2O1/21/202523凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)。

葡糖醛酸、硫酸、乙?；⒐入赘孰?、甲基、甘氨酸等物質(zhì)或基團。（四）結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對象：結(jié)合物：結(jié)合反應(yīng)屬第二相反應(yīng)1/21/2025241、葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)：（此類反應(yīng)最普遍）（1）反應(yīng)部位：肝微粒體（2）葡糖醛酸供體：UDPGA(尿苷二磷酸葡糖醛酸)2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶HO-CH2HHHOHOHOHO-UDPCOOHHHHOHOHOHO-UDP尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)1/21/202525（3）結(jié)合物質(zhì)：醇、酚、胺、羧基化合物。（4）結(jié)合方式：成苷反應(yīng),由葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UDP-glucuronyltransferases,UGT）催化。+UDPCOOHHHHOHOHOH+UDPGAUDPGA轉(zhuǎn)移酶(肝微粒體)苯β-葡萄糖醛酸苷1/21/2025262.硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應(yīng)

硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)，固醇類激素在肝細(xì)胞中與PAPS中的硫酸形成硫酸酯而被滅活雌酮＋PAPS雌酮硫酸酯+PAP1/21/2025273.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質(zhì)的重要轉(zhuǎn)化方式異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A1/21/2025284.谷胱甘肽結(jié)合（對環(huán)氧化物有解毒作用，起保護肝細(xì)胞作用）環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽1/21/202529苯甲酰CoA甘氨酸馬尿酸輔酶A5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：1/21/2025306.甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng)甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺1/21/202531反應(yīng)類型的多樣性:

同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進行多種不同反應(yīng)。解毒與致毒的雙重性:

一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒）,也可能增強（致毒）。轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:

一種物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化往往同時或先后發(fā)生多種反應(yīng)，產(chǎn)生多種產(chǎn)物。生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性:反應(yīng)類型的多樣性:解毒與致毒的雙重性:1/21/2025321/21/202533三、生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響年齡對生物轉(zhuǎn)化作用的影響很明顯;某些生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有明顯的性別差異;營養(yǎng)狀況對生物轉(zhuǎn)化作用亦產(chǎn)生影響;疾病尤其嚴(yán)重肝病也可明顯影響生物轉(zhuǎn)化作用;遺傳因素亦可顯著影響生物轉(zhuǎn)化酶的活性。（一）年齡、性別、營養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響1/21/202534許多異源物可以誘導(dǎo)合成一些生物轉(zhuǎn)化酶類，在加速其自身代謝轉(zhuǎn)化的同時，亦可影響對其他異源物的生物轉(zhuǎn)化。由于多種物質(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化常由同一酶系的催化，因此同時服用多種藥物時可出現(xiàn)藥物之間對同一轉(zhuǎn)化酶系的競爭性抑制作用，使多種藥物的生物轉(zhuǎn)化作用相互抑制，可導(dǎo)致某些藥物藥理作用強度的改變。此外，食物中亦常含有誘導(dǎo)或抑制生物轉(zhuǎn)化酶的非營養(yǎng)物質(zhì)。（二）許多異源物可誘導(dǎo)生物轉(zhuǎn)化的酶類1/21/202535第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids361/21/2025371/21/202538膽道系統(tǒng)肝膽汁膽囊膽汁(肝細(xì)胞分泌)(肝膽汁經(jīng)膽囊濃縮)一、膽汁可分為肝膽汁和膽囊膽汁膽汁酸鹽(含量最高)膽固醇膽色素多種酶類等膽汁的主要有機成分：膽汁成分1/21/202539肝膽汁膽囊膽汁比重1.009～1.0131.026～1.032

pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固體成分3～414～20無機鹽0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4粘蛋白0.5～21.5～10膽色素0.05～0.170.2～1.5總脂類0.1～0.51.8～4.7膽固醇0.05～0.17

0.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.5兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì)1/21/202540二、膽汁酸的分類游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)1.按結(jié)構(gòu)分

膽酸鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸石膽酸脫氧膽酸甘氨膽酸牛磺膽酸膽汁酸代謝1/21/202541游離膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸1/21/202542結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH1/21/202543按來源分初級膽汁酸(肝臟)次級膽汁酸(腸道)初級游離膽汁酸初級結(jié)合膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸甘氨膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；悄懰崤；蛆Z脫氧膽酸7-α脫氧膽酸甘氨(牛磺)脫氧膽酸甘氨(?；?石膽酸次級游離膽汁酸次級結(jié)合膽汁酸石膽酸1/21/202544部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇膽汁酸的合成反應(yīng)：包括膽固醇核的羥化、側(cè)鏈縮短和加輔酶A等多步反應(yīng)限速酶：膽固醇7α-羥化酶（一）初級膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇為原料生成膽汁酸的代謝（了解）1/21/202545膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸7α-羥化酶

過程：復(fù)雜1/21/202546膽固醇7α-羥化酶是膽汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶，兩者均系誘導(dǎo)酶，同時受膽汁酸和膽固醇的調(diào)節(jié)。肝細(xì)胞通過這兩個酶的協(xié)同作用維持肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的水平。

膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)1/21/202547（二）次級膽汁酸在腸道由腸菌作用生成部位：小腸下段和大腸過程：初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解、脫羥1/21/2025487α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸1/21/2025497α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級膽汁酸初級膽汁酸1/21/202550三、膽汁酸的生理功能膽汁酸的立體構(gòu)型——親水與疏水兩個側(cè)面，賦予膽汁酸很強的界面活性，成為較強的乳化劑。（一）促進脂類的消化與吸收（二）抑制膽汁中膽固醇的析出即膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值≥10︰1。（三）對膽固醇代謝的調(diào)控作用抑制7α-羥化酶和HMG-CoA還原酶1/21/202551疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型1/21/202552膽結(jié)石1/21/2025531/21/202554四、膽汁酸的腸肝循環(huán)定義：定義：由腸道重吸收的膽汁酸（包括初級的、次級的以及結(jié)合型的和游離型的）經(jīng)門靜脈重回肝，肝細(xì)胞將游離型膽汁酸（初級

的和次級的）重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，并同新合成的結(jié)合型膽汁酸一起再隨膽汁排入腸道內(nèi)。1/21/202555膽汁酸的腸肝循環(huán)過程四、膽汁酸的腸肝循環(huán)1/21/202556膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義生理意義：使有限的膽汁酸反復(fù)使用，最大限度地發(fā)揮其生理作用。1/21/202557第四節(jié)

膽色素的代謝與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice1/21/202558

定義：膽色素中以膽紅素為主，膽色素代謝主要是膽紅素代謝。正常情況下，主要隨膽汁排出。因其具有一定的顏色，故稱膽色素。肝臟是膽紅素代謝的主要器官。

定義：膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物，包括膽紅素（bilirubin）、膽綠素(biliverdin)、膽素原(bilinogens)和膽素(bins)等多種化合物。1/21/202559（一）、膽紅素的來源一、膽紅素的生成鐵卟啉化合物正常人每天可生成250～350mg膽紅素，其中約80%以上來自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。血紅蛋白肌紅蛋白細(xì)胞色素過氧化氫酶過氧化物酶血紅蛋白（主要來源）1/21/202560肝、脾、骨髓等單核吞噬細(xì)胞微粒體與胞液中。Hb部位：（二）膽紅素的生成血紅素珠蛋白膽紅素NADPH+H膽綠素還原酶（胞液）膽綠素COFeNADPH+H+O2血紅素加氧酶（微粒體）1/21/202561CCCC

NNNNFe膽綠素膽紅素斷裂釋放出CO、Fe水溶性物質(zhì)親脂性物質(zhì)NADPH+H+NADP+由于分子內(nèi)氫鍵形成，親水性基團被屏蔽，故膽紅素具有很強的親脂疏水性，對大腦具有毒性作用。1/21/202562膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素的特有結(jié)構(gòu)賦予其親脂疏水的性質(zhì),易自由透過細(xì)胞膜進入血液。1/21/202563體內(nèi)存在三種血紅素加氧酶(HO)同工酶：HO-2是構(gòu)成性酶，主要存在于大腦和睪丸。HO-1、HO-2和HO-3。HO-1是誘導(dǎo)酶，主要存在脾、肝和骨髓等降解衰老紅細(xì)胞的組織器官1/21/202564膽紅素是人體內(nèi)強有力的內(nèi)源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分。膽紅素具有抗氧化作用（了解）膽紅素的這種抗氧化作用通過膽綠素還原酶循環(huán)(biliverdin

reductasecycle)實現(xiàn)：血紅素氧化成膽綠素，后者再在分布廣、活性強的膽綠素還原酶催化下，利用NADH或NADPH再還原成膽紅素。膽綠素還原酶循環(huán)可使膽紅素的作用增大10000倍。1/21/202565運輸形式：膽紅素-清蛋白復(fù)合體二、膽紅素在血液中的運輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的運輸能力；運輸形式：意義:另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時性的解毒作用。1/21/202566膽紅素與清蛋白的結(jié)合是非特異性、非共價的可逆性結(jié)合某些有機陰離子如磺胺類、抗生素、水楊酸、膽汁酸、脂肪酸可同膽紅素競爭與清蛋白結(jié)合，而促使膽紅素游離出來，增加其透入細(xì)胞的可能性。未結(jié)合膽紅素：未經(jīng)過肝細(xì)胞結(jié)合轉(zhuǎn)化的膽紅素。（間接膽紅素或游離膽紅素）。1/21/202567三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變（一）、攝取：肝臟在膽紅素代謝過程中起著重要的作用，包括肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化和排泄等過程。肝細(xì)胞膜上的特異受體能迅速攝取膽紅素。膽紅素-清蛋白清蛋白

-膽紅素肝細(xì)胞特異載體蛋白Y蛋白（主要）Z蛋白1/21/202568（二）、結(jié)合轉(zhuǎn)化（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）：膽紅素-Y(Z)蛋白復(fù)合物與UDPGA中的葡糖醛酸結(jié)合生成葡糖醛酸膽紅素，又稱結(jié)合膽紅素。該過程需膽紅素葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的催化，此酶受苯巴比妥等藥物誘導(dǎo)。UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素膽紅素葡糖醛酸一酯UDPGAUDP膽紅素葡糖醛酸二酯(主要)膽紅素2UDPGA2UDP結(jié)合膽紅素1/21/202569膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu):結(jié)合膽紅素：經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素。（直接膽紅素或肝膽紅素）1/21/202570膽紅素轉(zhuǎn)化的意義：①膽紅素經(jīng)轉(zhuǎn)化后，性質(zhì)發(fā)生了改變，從極性很低的脂溶性游離型變成為極性較強的水溶性化合物，從膽汁排入小腸。②解除了膽紅素的毒性，結(jié)合膽紅素對機體無毒性，它為膽紅素經(jīng)肝解毒而來。1/21/202571兩種膽紅素理化性質(zhì)的比較理化性質(zhì)未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素同義名稱間接膽紅素、游離膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與葡糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小大脂溶性大小透過細(xì)胞膜的能力及毒性大小能否透過腎小球隨尿排出不能能與重氮試劑反應(yīng)間接陽性直接陽性1/21/202572（三）、排泄結(jié)合膽紅素的水溶性增強，從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。結(jié)合膽紅素極性遠(yuǎn)膽紅素分子，所以不會跨越細(xì)胞膜，而且毒性大為降低。在生理條件下，約97％的膽紅素被肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化并以結(jié)合膽紅素的形式隨膽汁排入腸道。1/21/202573肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素是一個逆濃度梯度的主動轉(zhuǎn)運過程。多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)是肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)運蛋白;膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血。1/21/202574四、膽紅素在腸道中的變化和膽素原的腸肝循環(huán)（一）膽紅素在腸道中的變化[H]膽素原O2膽素（中膽素原、糞膽素原、尿膽素原）（糞膽素、尿膽素）結(jié)合膽紅素游離膽紅素葡萄糖醛酸1/21/202575（二）膽素原的腸肝循環(huán)膽素原在腸道形成后，大部分隨糞便排出。約有10%～20%膽素原經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分仍以原形排入膽道，隨膽汁進入腸道，此過程稱為膽素原的腸肝循環(huán)。只有少量經(jīng)血液循環(huán)入腎并隨尿排出，膽素原接觸空氣后被氧化成尿膽素，尿膽素是尿的主要色素。膽素原的腸肝循環(huán)的概念：1/21/202576單核-吞噬細(xì)胞血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素NADPH+H+O2NADPH+H+肝細(xì)胞膽紅素Y蛋白

Z蛋白膽紅素-Y蛋白膽紅素-Z蛋白葡萄糖醛酸膽紅素UDPGA內(nèi)質(zhì)網(wǎng)UDP胞液膽紅素-清蛋白復(fù)合物腎膽素原小部分大部分腸管葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸膽素原少量膽素糞便O2膽素原膽素O2尿血液珠蛋白CONADP+NADP+[H]Fe2+1/21/202577五、高膽紅素血癥與黃疸膽紅素按其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的不同可分為兩類。未結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：

未結(jié)合膽紅素：指未經(jīng)肝細(xì)胞結(jié)合轉(zhuǎn)化的膽紅素，它不能直接和重氮試劑起反應(yīng)，必須先加入酒精或尿素破壞氫鍵后才能與重氮試劑生成紫紅色偶氮化合物，故稱為間接反應(yīng)膽紅素。結(jié)合膽紅素：指經(jīng)過肝細(xì)胞結(jié)合轉(zhuǎn)化，已與GA結(jié)合成酯，它與重氮試劑能直接產(chǎn)生偶氮反應(yīng)，故又稱為直接反應(yīng)膽紅素。1/21/202578在正常情況下，體內(nèi)膽紅素不斷生成，又不斷地經(jīng)肝隨膽汁排出，其生成和排出處于動態(tài)平衡。正常人血清中膽紅素的總量極少，不超過1mg%(17.0mmol/L)，其中未結(jié)合膽紅素占80%，結(jié)合膽紅素占2