RDC藥物系列報告（三）：放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）產(chǎn)業(yè)鏈分析

前言近年，RDC藥物憑借其獨特的藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計和精準診療一體化的臨床優(yōu)勢引起研發(fā)熱潮。但RDC藥物產(chǎn)業(yè)鏈從原料生產(chǎn)端、研發(fā)端、流通分銷端到最后的臨床應(yīng)用端都具備極高的壁壘，存在諸多發(fā)展痛點。那么該如何破局，讓產(chǎn)業(yè)鏈良性循環(huán)，創(chuàng)造更高的價值一直是國家和企業(yè)關(guān)注的重難點。RDC藥物產(chǎn)業(yè)鏈圖譜物的研發(fā)、生產(chǎn)及配送，創(chuàng)新企業(yè)、生產(chǎn)中心以及核藥房是當中的重要角色；下游則是醫(yī)療機構(gòu)和患者，醫(yī)療機構(gòu)需要配備專業(yè)的設(shè)備及人才，為患者提供個性化的放射性治療方案。圖：RDC藥物產(chǎn)業(yè)鏈圖譜來源：公開資料，藥智咨詢整理產(chǎn)業(yè)鏈上游發(fā)展情況上游核素生產(chǎn)高度集中，面臨供應(yīng)不足難題醫(yī)用核素主要通過反應(yīng)堆輻照、加速器輻照、高放廢液提取以及發(fā)生器制球第一梯隊醫(yī)用放射性同位素供應(yīng)廠商主要有NRG、IRE、ANSTO和NTPRadioisotopes，NRG、IRE占全球約40％的市場份額；第二梯隊廠商有中核集團、Rosatom、Nordion和Eckert＆ZieglerStrahlen等，堆建造時間較早，預(yù)計2030年現(xiàn)役的多個反應(yīng)堆將關(guān)停，進一步導(dǎo)致全球醫(yī)用核素供應(yīng)緊張。國內(nèi)依賴進口，加快產(chǎn)業(yè)布局現(xiàn)階段國內(nèi)醫(yī)用同位素主要依賴進口。目前我國共6座反應(yīng)堆可用于生產(chǎn)醫(yī)用核素，分別是先進研究堆（CARR）、游泳池反應(yīng)堆（SPR）、高通量工程試驗堆（HFETR）、岷江試驗堆（MJTR）、綿陽研究堆（CMRR）、秦山核電反應(yīng)堆（CANDU但僅有CMRR可自主生產(chǎn)口。為改變這一局面，我國正加快醫(yī)用核素國產(chǎn)化進程，加快反應(yīng)堆建設(shè)。圖：我國核反應(yīng)堆情況及醫(yī)用核素產(chǎn)能布局產(chǎn)業(yè)鏈中游發(fā)展情況RDC研發(fā)管線同質(zhì)化明顯，研發(fā)企業(yè)積極布局新領(lǐng)域2018年和2022年諾華的兩款重磅RDC藥物產(chǎn)品Lutathera和Pluvicto優(yōu)異的療效及銷售表現(xiàn)，點燃了全球企業(yè)對RDC領(lǐng)域的布上市階段（詳見：《核藥賽道新星—放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）國內(nèi)外內(nèi)已經(jīng)有數(shù)家企業(yè)通過收購和合作入局RDC領(lǐng)域，但研發(fā)管線基本以仿制和改良型新藥為主，主要集中于“β核素+PSMA/SSTR靶點”。進入臨床試管線中靶點為PSMA的占比超過四分之一；管線適應(yīng)癥多為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌或胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，整體適應(yīng)癥空間有限。來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理為避免同質(zhì)化競爭，國內(nèi)外RDC創(chuàng)新研新藥物設(shè)計上廣泛布局：·隨著β核素如177Lu的研究趨于飽和，225Ac和212Pb等α核素的研究治療精確性更強，同時輻射隔離要求更簡單，可進行門診給藥。阿斯利康、百時美施貴寶等MNC通過收購布局α核素藥物管線，2024年3月阿斯利康收購FusionPharmaceuticals，其核心管線FPI-2265（225Ac-PSMA-I&T）已進入II/III期臨床試驗。正常組織、良性腫瘤間質(zhì)中無表達或表達較低，具有廣大的治療前景。諾華、禮來等MNC通過收購獲得一系列FAP靶點核藥開發(fā)及商業(yè)期實體瘤成年患者。雙靶點RDC對靶點有更高的結(jié)合力、協(xié)同性、腫瘤攝取率和更好的抗已進入I期臨床試驗。國內(nèi)核藥房資源稀缺，未形成規(guī)范化分銷配送渠道放射性藥物保質(zhì)期較短，如Pluvicto保質(zhì)期在5天左右，目前美國已經(jīng)建立健全獨立的核藥房網(wǎng)絡(luò)，承擔(dān)放射性藥物生產(chǎn)、制備、配送服務(wù)，保障放射性藥物的生產(chǎn)和流通，支持了RDC藥物上市后快速放量。國內(nèi)核目前仍然相對稀缺，主要由放射性藥物頭部研發(fā)企業(yè)進行建設(shè)，基本集中在中國同輻、東誠藥業(yè)兩家企業(yè)。國內(nèi)核藥房的建設(shè)擁有審批、資金壁壘：核藥房建設(shè)需要經(jīng)過環(huán)保部門、國防科工委、藥監(jiān)部門等多部門批準，建設(shè)周期基本在3年，單個核藥房的投資超過4000萬元。目前國內(nèi)尚未形成全國性、規(guī)范化的RDC藥物分銷配送渠道，不利于國內(nèi)RDC的生產(chǎn)流通。國內(nèi)RDC研發(fā)企業(yè)加快核藥房建設(shè)，擴展RDC藥物對患者的覆蓋范圍，夯實核藥流通基礎(chǔ)，如東誠藥業(yè)已建成并投入運營超過30個核藥到26家[3]。表國內(nèi)外核藥房企業(yè)布局數(shù)量來源：各公司公告核藥房的建設(shè)政策與資金壁壘較大，新興RDC研發(fā)企業(yè)自行建立核藥房的可行性較小。隨著放射性藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)審批權(quán)限下放至省級在商業(yè)化階段可選擇與中國同輻、東誠藥業(yè)等企業(yè)的核藥房資源合作。產(chǎn)業(yè)鏈下游發(fā)展情況下游核醫(yī)學(xué)機構(gòu)與專業(yè)人員數(shù)量不足，設(shè)備配置與發(fā)達國家尚存在差距RDC藥物產(chǎn)業(yè)鏈的下游是醫(yī)療機構(gòu)和患者。由于放射性藥物的特殊性，使用場景需要前期投入資金較大并且取得相應(yīng)資質(zhì)，如《放射性工作診療許可證》、《放射性藥物使用許可證》等，相關(guān)人員也需有專業(yè)資質(zhì)和經(jīng)歷過相關(guān)培訓(xùn)才可上崗。從供應(yīng)鏈方面來看，由于核素具有半衰期短的特點，需要快速而精確地在有效期內(nèi)使用，因此其臨床應(yīng)用需要醫(yī)院中的核醫(yī)學(xué)科室承接，其中診斷類RDC藥物還需要與PET/CT等大型影像設(shè)備配套使用。根據(jù)《2024年全國核醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀普查結(jié)果簡報》，在核醫(yī)學(xué)機構(gòu)方面，截基于核醫(yī)療技術(shù)的專業(yè)性和特殊性，核醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)周期較長、難度較底，全國共有15677人從事核醫(yī)學(xué)相關(guān)工作，較2019年（12578人）增較低水平。根據(jù)《2024年全國核醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀普查結(jié)果簡報》，2023年我國正電子顯像設(shè)備（PET、PET/CT、PET/MR等）達721臺，醫(yī)用回旋加速器148臺，單光子顯像設(shè)備(γ相機、SPECT、SPECT/CT等）達1044臺[4]。2020年我國PET/CT每百萬人保有量僅0.61臺，遠低于國家水平。圖：2020年P(guān)ET/CT每百萬人保有量（單位：臺）來源：聯(lián)影醫(yī)療招股說明書針對上述問題，國家在產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管政策和人才培養(yǎng)方面為核醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)提供保障措施，推動RDC藥物行業(yè)發(fā)展：2035年）》，鼓勵加快核醫(yī)學(xué)科室建設(shè)，計劃到2025年，核醫(yī)學(xué)科一科”。只頒發(fā)給持有放射性藥品生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)企業(yè)。2023年4月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于改革完善放射性藥品審評審批管理體系的意見》，以臨床價值為導(dǎo)向，鼓勵放射性藥品研發(fā)申報。劃的通知》，將PET/MR由甲類調(diào)整為乙類，同時PET/MR、PET/CT規(guī)劃數(shù)量大幅提升?？梢?，配置政策放寬將帶動核醫(yī)療設(shè)備可及度與數(shù)量的上升。小結(jié)物的研發(fā)、生產(chǎn)及配送，創(chuàng)新企業(yè)及核藥房是當中的重要角色；下游則是醫(yī)療機構(gòu)和患者，醫(yī)療機構(gòu)需要配備專業(yè)的設(shè)備及人才。隨著行業(yè)的發(fā)化、流通分銷路徑不成熟、核醫(yī)學(xué)機構(gòu)、人員與設(shè)備數(shù)量不足等發(fā)展痛點，其中產(chǎn)業(yè)鏈下游在強監(jiān)管環(huán)境