《以“蛛網(wǎng)”模式為核心的中藥質量標志物辨析技術規(guī)范》編制說明

《以“蛛網(wǎng)”模式為核心的中藥質量標志物辨析技術規(guī)范》

編制說明

一、標準制定的必要性

中藥質量控制是中藥臨床應用安全性和有效性的重要保障，也是制約中藥現(xiàn)代化進程

的瓶頸問題?，F(xiàn)行中藥質量控制的基本模式是參照化學藥品質量控制方法建立的。然而，

中藥成分十分復雜、藥理作用廣泛、大部分藥效物質基礎尚不清楚、大部分作用機制尚不

明確，簡單照搬化學藥品的質量控制模式的局限性日益凸顯。因此，如何建立既符合中藥

特點，又能為國際醫(yī)藥界所認可的質量標準體系，是當前中藥現(xiàn)代化、國際化進程中亟待

解決的難題。

中藥是多成分組成的復雜體系，質量控制的關鍵是質控指標的選擇。目前現(xiàn)行的中藥

質量控制體系主要是參考化學藥物的質控模式，采用單一或多個指標成分的定性、定量研

究作為制定其質量標準的基礎，選擇的質控指標既沒有關聯(lián)中藥的活性或功效，又不能反

映其臨床療效，無法有效保障產品的質量。針對質控指標成分與中藥質量關聯(lián)性不強的關

鍵問題，須綜合考慮候選指標成分的活性、穩(wěn)定性、含量等關鍵特征從而辨析質量標志物，

有助于提高指標成分選擇的科學性和合理性，建立符合中藥特點的質量控制體系。本項目

以雷達圖為基礎構建“蛛網(wǎng)”模式，將指標成分的活性信息、含量信息、穩(wěn)定性信息進行

處理、變量融合、“蛛網(wǎng)”模式特征提取獲取回歸面積，實現(xiàn)質量標志物辨析，更好地支

撐中藥質量控制體系的建立。

二、標準編制原則及依據(jù)

1、按照GB/T1.1－2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》

要求進行編寫。

2、參照相關法律、法規(guī)和規(guī)定，在編制過程中著重考慮了科學性、適用性和可操作性。

三、項目背景及工作情況

（一）任務來源

根據(jù)《中國國際科技促進會標準化工作委員會團體標準管理辦法》的有關規(guī)定，經(jīng)中

國國際科技促進會標準化工作委員會及相關專家技術審核，批準《以“蛛網(wǎng)”模式為核心

1

的中藥質量標志物辨析技術規(guī)范》團體標準制定計劃，計劃編號為：CI2023133。本標準

由天津中醫(yī)藥大學提出，中國國際科技促進會歸口。

根據(jù)計劃要求，本標準完成時限為6個月。

（二）標準起草單位

本標準的主要起草單位是天津中醫(yī)藥大學，負責標準文檔起草及相關文件的編制等?，F(xiàn)

代中醫(yī)藥海河實驗室、山東丹紅制藥有限公司、百泉聚興（北京）科技有限公司、天津宏

仁堂藥業(yè)有限公司、山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司、南昌濟順制藥有限公司參與起草，

負責標準中重要技術點的研究和建議，并參與標準內容的討論。

（三）標準研制過程及相關工作計劃

1、前期準備工作

項目立項前，標準編制小組查閱、研讀相關國內外文獻，廣泛搜集以“蛛網(wǎng)”模式為核心

的中藥質量標志物辨析技術相關的材料。同時，多次與中藥質量標準研究相關行業(yè)人員進行調

研、交流，廣泛征求標準制定方面的意見和建議。

2、標準起草過程

團體標準立項通知公示后，標準編制小組首先組織了標準制定工作會議，各編寫人員根據(jù)

工作計劃分工和編寫要求開展了相關工作。在標準起草期間，編制小組主編單位及參編單位組

織了數(shù)次內部研討會和專家咨詢會，經(jīng)過多次修改，于2023年8月完成了標準初稿及編制說明的

撰寫工作。

3、征求意見情況

2023年9月標準編制小組先后通過現(xiàn)場會議、電話、微信等多種形式征集?業(yè)專家相關意見

和建議。針對征集的意見，標準編制小組召開了研討會，將收集到的意見進行匯總處理分析，

在充分吸納合理意見的基礎上，先后修改和完成標準內容，于2023年9月底根據(jù)在各單位反饋意

見基礎上，形成了標準征求意見稿并由中國國際科技促進會提交全國標準信息平臺公示。

（四）主要試驗（或驗證）情況分析

以丹紅注射液中16個指標成分的抗氧化活性、抗血小板聚集活性、含量、高溫穩(wěn)定性、

強光穩(wěn)定性五個維度（如圖1），構建基于“蛛網(wǎng)”模式的中藥質量標志物辨析技術，通過

計算各個成分回歸面積，優(yōu)選質量標志物。

根據(jù)回歸面積的大小，對16個指標成分進行排序，由回歸面積（圖2）可以看出，排

2

在前六位的依次是丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A、原兒茶酸和迷迭香酸，其中丹

參素回歸面積為2.07。上述成分在活性、含量、穩(wěn)定性方面的綜合貢獻較大?；凇爸刖W(wǎng)”

模式的丹紅注射液質量標志物辨析研究篩選了丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A、原

兒茶酸和迷迭香酸為優(yōu)選的質量標志物，建議廠家選取其中兩個單體化合物丹參素、原兒

茶醛，二聚體化合物迷迭香酸，三聚體化合物丹酚酸A和四聚體化合物丹酚酸B五個化合物

為質控指標。丹紅注射液生產企業(yè)結合生產實際，選定丹參素（鈉）、原兒茶醛、迷迭香

酸、丹酚酸B作為質控指標，并補充了丹紅注射液中紅花的降解產物4-香豆酸為含量測定

項下的質控指標。

圖1基于“蛛網(wǎng)”模式的丹紅注射液質量標志物辨析技術

圖2丹紅注射液16個候選成分回歸面積柱狀圖

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四、標準制定的基本原則

標準編制過程中，遵循了以下基本原則：

1)標準需要具有行業(yè)特點，指標及其對應的分析方法要積極參照采用國家標準和行業(yè)標準。

2)標準能夠體現(xiàn)出產品的具有關鍵共性的技術要素。

3)標準能夠為產品的開發(fā)、改進指出明確的方向。

4)標準需要具有科學性、先進性和可操作性。

5)要能夠結合行業(yè)實際情況和產品特點。

6)與相關標準法規(guī)協(xié)調一致。

7)促進行業(yè)健康發(fā)展與技術進步。

五、標準主要內容

本標準規(guī)定了以“蛛網(wǎng)”模式為核心的中藥質量標志物辨析技術規(guī)范，正文部分共分

五章，內容包括標準的適用范圍、規(guī)范性引用文件、術語和定義、質量標志物的判定標準、

注意事項。

六、與有關法律法規(guī)和強制性標準的關系

遵守和符合相關法律法規(guī)和強制性標準要求。規(guī)范性引用文件包括：

2020年版《中國藥典》一部

2020年版《中國藥典》四部

七、重大意見分歧的處理依據(jù)和結果

本標準起草過程中沒有重大分歧意見。

八、后續(xù)貫徹措施

建議由中藥質量評價研究相關學會貫徹本標準的相關活動，利用各種活動（如工作組

活動、行業(yè)協(xié)會的管理和活動、專家培訓、標準化技術刊物、網(wǎng)上信息、產品認證等）盡

可能向中藥研究、生產等相關單位和機構宣貫該標準。

建議本標準發(fā)布之日起半年內實施。