《疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質(zhì)量控制工作規(guī)范》

ICSXXXXXXXXXX

CCSXXX

團體標準

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疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質(zhì)量控制工作規(guī)范

Qualitycontrolstandardsforon-siteimplementationofvaccineclinicaltrialsl

（征求意見稿）

（本草案完成時間：2024-3-9）

在提交反饋意見時，請將您知道的相關(guān)專利連同支持性文件一并附上。

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實施

中國疫苗行業(yè)協(xié)會發(fā)布

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疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質(zhì)量控制工作規(guī)范

1范圍

本文件提供了疫苗臨床試驗現(xiàn)場實施質(zhì)量控制工作的管理分級、人員資質(zhì)、質(zhì)控內(nèi)容、質(zhì)控流程、

質(zhì)控計劃、質(zhì)控實施、問題分析及處理等實施標準。

本文件適用于疫苗臨床試驗的試驗現(xiàn)場開展疫苗臨床試驗的質(zhì)量控制工作。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文

件。

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（2020年）

疫苗臨床試驗質(zhì)量管理指導原則(試行)

藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定

藥品注冊核查要點與判定原則(藥物臨床試驗)(試行)

藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查要點及判定原則（試行）

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

質(zhì)量保證qualityassurance

指在臨床試驗中建立的有計劃的系統(tǒng)性措施，以保證臨床試驗的實施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報告均

遵守試驗方案和相關(guān)法律法規(guī)。

3.2

質(zhì)量控制qualitycontrol

指在臨床試驗質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為確證臨床試驗所有相關(guān)活動是否符合質(zhì)量要求而實施的技術(shù)和活

動。

3.3

預防用疫苗prophylacticvaccine

指為預防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的預防性生物制品（簡稱疫苗）

3.4

疫苗臨床試驗vaccineclinicaltrial

指以人體為對象，旨在評價疫苗安全性、有效性等的系統(tǒng)性研究，

3.5

研究者investigator

指在訪視現(xiàn)場具有相應資質(zhì)、經(jīng)過培訓和授權(quán)參與臨床研究的人員。

3.6

試驗用疫苗investigationalvaccine

指用于臨床研究的試驗疫苗、對照疫苗(包括已上市疫苗或安慰劑)。

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3.7

受試者subject

指參加臨床研究，并作為試驗用疫苗的接受者，包括患者、健康受試者。

3.8

試驗現(xiàn)場visitingsite

指疫苗臨床研究中受試者集中訪視的場所,訪視包括知情同意、篩選號分配、體檢、問診篩查、研

究編號分配、接種、醫(yī)學觀察、生物樣本采集、日記卡回收等研究活動。

4縮略語

下列縮略語適用于本文件。

AEAdverseEvent不良事件

GCPGoodClinicalPractice藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

ICFInformedconsentform知情同意書

ICHTheInternationalCouncilforHarmonisationof人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)

TechnicalRequirementsforPharmaceuticalsfor理事會

HumanUse

PIPrincipleInvestigator主要研究者

SAESeriousAdverseEvent嚴重不良事件

SOPStandard0peratingProcedure標準操作規(guī)程

5質(zhì)控管理

5.1質(zhì)控組織管理分級和職責

疫苗臨床試驗負責機構(gòu)組織試驗現(xiàn)場開展疫苗臨床試驗，負責機構(gòu)和試驗現(xiàn)場同為臨床試驗質(zhì)

量控制活動的主體，是臨床試驗質(zhì)量的直接責任人。負責機構(gòu)和試驗現(xiàn)場均應指定質(zhì)控人員確保質(zhì)

控活動的實施，據(jù)此，質(zhì)控至少應包括試驗現(xiàn)場質(zhì)控（一級質(zhì)控）和負責機構(gòu)質(zhì)控（二級質(zhì)控）。

負責機構(gòu)可根據(jù)質(zhì)控內(nèi)容進一步細分為二級質(zhì)控（全面質(zhì)控）和三級質(zhì)控（基于風險的質(zhì)控）。

試驗現(xiàn)場質(zhì)控（一級質(zhì)控），由現(xiàn)場負責人發(fā)起，試驗現(xiàn)場質(zhì)控員對在本現(xiàn)場開展的臨床試驗

實施的全面質(zhì)控工作，對授權(quán)范圍內(nèi)的試驗全過程、全記錄進行全面質(zhì)控。試驗現(xiàn)場在負責機構(gòu)的

指導和監(jiān)督下，對實施的項目制定試驗現(xiàn)場質(zhì)控計劃并按計劃進行質(zhì)量控制。主要負責保證整個臨

床試驗實施過程嚴格遵循GCP、臨床試驗方案和SOP等的要求。如項目篩選入組前現(xiàn)場準備情況，

篩選入組至臨床試驗工作結(jié)束期間各環(huán)節(jié)操作流程、病例監(jiān)測、疫苗管理、生物樣本管理、資料管

理、安全性信息處理與報告、方案偏離事件處理與報告等是否符合相關(guān)要求等。要求現(xiàn)場質(zhì)控員對

現(xiàn)場所有原始資料的質(zhì)控檢查覆蓋面達到100%。

機構(gòu)全面質(zhì)控（二級質(zhì)控）：由主要研究者發(fā)起，授權(quán)的項目協(xié)調(diào)員執(zhí)行，獨立于現(xiàn)場質(zhì)控員，

對上述內(nèi)容進行全面的質(zhì)量控制。

機構(gòu)基于風險的質(zhì)控（三級質(zhì)控）：由機構(gòu)辦負責人發(fā)起，授權(quán)的機構(gòu)質(zhì)控員執(zhí)行，屬于基于

風險評估的質(zhì)控。在臨床試驗實施期間，對項目的各種風險進行全面評估，重點針對發(fā)生頻率高、

影響大的差錯進行質(zhì)控。

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5.2各級質(zhì)控人員資質(zhì)、職責

現(xiàn)場質(zhì)控員：醫(yī)/藥學背景，參加過GCP、方案、SOP培訓，至少參與過3個臨床試驗項目，獲

得PI授權(quán)。負責制定項目本現(xiàn)場質(zhì)控計劃，對項目進行全面質(zhì)控。

機構(gòu)協(xié)調(diào)員：醫(yī)/藥學背景，參加過GCP、方案、SOP培訓，至少參與過3個臨床試驗項目，獲

得PI授權(quán)。負責制定項目現(xiàn)場總體質(zhì)控計劃，對項目進行全面質(zhì)控。

機構(gòu)質(zhì)控員：醫(yī)/藥學背景，參加過GCP、方案、SOP培訓，至少參與過3個臨床試驗項目，獲

得機構(gòu)負責人和PI授權(quán)。負責制定項目機構(gòu)質(zhì)控計劃，對項目進行基于風險的質(zhì)控。

6質(zhì)控內(nèi)容

6.1臨床試驗許可與條件

包括臨床試驗獲得藥品監(jiān)督管理部門許可，負責機構(gòu)和試驗現(xiàn)場的資質(zhì)，研究人員的數(shù)量和資

質(zhì)，試驗現(xiàn)場的設(shè)施設(shè)備和實施場所，合作單位的資質(zhì)，文件體系等。

6.2倫理審查

包括倫理審查的合規(guī)性，倫理審查記錄的完整性，特殊事件倫理審查對于法規(guī)、方案和SOP

的遵循，倫理審查中對受試者權(quán)益和安全的保護等。

6.3臨床試驗實施過程

包括參與臨床試驗研究人員培訓、考核及授權(quán)，志愿者的招募，知情同意，受試者篩選與入選，

隨機化與盲法實現(xiàn)，方案執(zhí)行及過程記錄，安全性信息處理與報告，試驗數(shù)據(jù)記錄、報告、溯源及

一致性，終點病例判定與管理等。

6.4試驗用疫苗管理

包括試驗用疫苗生產(chǎn)合規(guī)、質(zhì)量合格，試驗用疫苗的運輸、接收、貯存、分發(fā)、使用、回收、

退還及處置過程和記錄，試驗用疫苗異常的處理、報告和記錄等。

6.5生物樣本管理

包括生物樣本采集、處理、儲存、轉(zhuǎn)運等各環(huán)節(jié)的管理和記錄，生物樣本異常的處理、報告和

記錄等。

6.6資料管理

紙質(zhì)資料和電子資料的管理，資料查借閱管理等。

7質(zhì)控流程（PDCA）

運用計劃-實施-檢查-處理（PDCA）的循環(huán)質(zhì)控流程模式對項目質(zhì)量進行閉環(huán)把控。分析評估

項目實施中的薄弱環(huán)節(jié)和存在問題，分析問題的影響因素并找到主要因素，針對主要影響因素采取

措施，跟蹤檢查并進行反饋整改，再進入新一輪的PDCA循環(huán)，使質(zhì)量控制活動貫穿臨床試驗全過

程，促使臨床試驗質(zhì)量不斷提高。

同時，及時反饋問題在整個質(zhì)控流程中至關(guān)重要，應將檢查發(fā)現(xiàn)的問題及可能導致問題發(fā)生的

原因當面和現(xiàn)場相關(guān)負責人溝通，并向主要研究者報告，同時郵件發(fā)送PI、項目協(xié)調(diào)員、現(xiàn)場相

關(guān)負責人等。收到發(fā)現(xiàn)問題及可能原因的反饋后，項目協(xié)調(diào)員應及時進行分析，組織相關(guān)研究人員

進行針對性的整改或再次培訓，避免類似問題再次發(fā)生。

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8質(zhì)控計劃

各級質(zhì)控人員應按照職責范圍在臨床試驗啟動前分別制定本級項目質(zhì)量控制計劃，一、二級質(zhì)

控計劃應報PI批準，三級質(zhì)控計劃應報機構(gòu)負責人批準，質(zhì)控計劃獲得批準后方可遵照執(zhí)行。

8.1質(zhì)控計劃基本內(nèi)容

應包括目的、人員、職責、流程、實施時間及內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)問題及處理、記錄和報告等內(nèi)容。

8.2質(zhì)控計劃核心環(huán)節(jié)

質(zhì)控計劃中實施時間及內(nèi)容為核心環(huán)節(jié)，是編制質(zhì)控計劃的重點和難點，應根據(jù)臨床試驗的特

點和風險因素設(shè)置和調(diào)整，確保質(zhì)控計劃的針對性和有效性。建議參考下表進行設(shè)置。

表質(zhì)量控制核心內(nèi)容

檢查目的、內(nèi)容時間節(jié)點實施人質(zhì)控級別

臨床試驗許可與條件

臨床試驗倫理審查批準

現(xiàn)場質(zhì)控員一級

研究人員培訓、考核及授權(quán)首例受試者篩選前

機構(gòu)協(xié)調(diào)員（機構(gòu)質(zhì)控員）二級（三級）

志愿者招募

試驗用疫苗管理等

方案執(zhí)行及過程記錄

試驗用疫苗管理首列受試者入組至現(xiàn)場質(zhì)控員一級

生物樣本管理入組工作結(jié)束機構(gòu)協(xié)調(diào)員（機構(gòu)質(zhì)控員）二級（三級）

資料管理等

方案執(zhí)行及過程記錄

入組工作結(jié)束后至

試驗用疫苗管理現(xiàn)場質(zhì)控員一級

最后1例受試者完

生物樣本管理機構(gòu)協(xié)調(diào)員（機構(gòu)質(zhì)控員）二級（三級）

成全程免疫

資料管理等

方案執(zhí)行及過程記錄

生物樣本管理全程免疫后效

現(xiàn)場質(zhì)控員一級

資料管理力訪視/免疫原性

機構(gòu)協(xié)調(diào)員（機構(gòu)質(zhì)控員）二級（三級）

安全性信息處理與報告訪視

終點病例判定與管理等

現(xiàn)場訪視完成，數(shù)現(xiàn)場質(zhì)控員一級

關(guān)閉現(xiàn)場檢查

據(jù)庫鎖定機構(gòu)協(xié)調(diào)員（機構(gòu)質(zhì)控員）二級（三級）

現(xiàn)場質(zhì)控員一級

其他（如有因檢查等）不定期檢查

機構(gòu)協(xié)調(diào)員（機構(gòu)質(zhì)控員）二級（三級）

7.3質(zhì)控計劃的修訂

各級質(zhì)控人員在實施質(zhì)控工作過程中，如發(fā)現(xiàn)質(zhì)控計劃存在問題或不適用，或其他情形導致需

要修訂質(zhì)控計劃的，需報批準人同意后，方可對質(zhì)控計劃進行修訂，修訂后的質(zhì)控計劃在得到批準

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后方可實施。

9質(zhì)控實施

各級質(zhì)控人員根據(jù)已批準的本級項目質(zhì)量控制計劃實施質(zhì)控工作。

9.1首例受試者篩選前

1）試驗現(xiàn)場自查

檢查內(nèi)容：試驗現(xiàn)場組織管理、文件體系、功能分區(qū)建設(shè)、物資準備到位情況、儀器設(shè)備校準

/檢定，現(xiàn)場研究人員分工、資質(zhì)、培訓和授權(quán)，前期文件夾建立及歸檔情況，資質(zhì)和條件支撐材

料的完整性和歸檔情況等。

檢查形式：試驗現(xiàn)場自查。

質(zhì)控分級：一級質(zhì)控。

檢查結(jié)果和記錄：填寫《臨床試驗現(xiàn)場首例受試者篩選前質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗質(zhì)量控

制檢查記錄表》，提出存在問題、分析問題原因，制定整改措施和要求；跟蹤檢查整改情況，填寫

《臨床試驗質(zhì)量控制跟蹤檢查記錄表》。

2）機構(gòu)對試驗現(xiàn)場的檢查

檢查內(nèi)容：試驗現(xiàn)場開展臨床試驗的資質(zhì)和條件，組織管理、文件體系、功能分區(qū)建設(shè)、物資

準備到位情況、儀器設(shè)備校準/檢定，現(xiàn)場研究人員分工、資質(zhì)、培訓和授權(quán)，前期文件夾建立及

歸檔情況，資質(zhì)和條件支撐材料的完整性和符合性等。

檢查形式：負責機構(gòu)對現(xiàn)場檢查。

質(zhì)控分級：二級質(zhì)控（三級質(zhì)控）。

檢查結(jié)果和記錄：填寫《臨床試驗現(xiàn)場首例受試者篩選前質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗質(zhì)量控

制檢查記錄表》，提出并向現(xiàn)場負責人反饋存在問題、整改措施和要求；跟蹤指導檢查整改情況，

填寫《臨床試驗質(zhì)量控制跟蹤檢查記錄表》。

9.2篩選入組至現(xiàn)場訪視完成

1）試驗現(xiàn)場自查

檢查內(nèi)容：志愿者的招募過程，知情同意過程及簽署，受試者篩選與入選，隨機化與盲法實現(xiàn)，

方案執(zhí)行及過程記錄，安全性信息收集、處理與報告，特殊事件處理和報告，試驗數(shù)據(jù)記錄、報告、

溯源及一致性，終點病例判定與管理，試驗用疫苗管理，生物樣本管理，資料管理等。

檢查形式：試驗現(xiàn)場自查。

質(zhì)控分級：一級質(zhì)控。

檢查結(jié)果和記錄：填寫《臨床試驗現(xiàn)場實施過程質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場知情同意過

程質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場安全性信息收集和管理質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場試驗用

疫苗管理質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場生物樣本管理質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場資料管理

質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗質(zhì)量控制檢查記錄表》，提出存在問題、分析問題原因，制定整改措施

和要求；跟蹤檢查整改情況，填寫《臨床試驗質(zhì)量控制跟蹤檢查記錄表》。

2）機構(gòu)對試驗現(xiàn)場的檢查

檢查內(nèi)容：志愿者的招募過程，知情同意過程及簽署，受試者篩選與入選，隨機化與盲法實現(xiàn)，

方案執(zhí)行及過程記錄，安全性信息收集、處理與報告，特殊事件處理和報告，試驗數(shù)據(jù)記錄、報告、

溯源及一致性，終點病例判定與管理，試驗用疫苗管理，生物樣本管理，資料管理，現(xiàn)場質(zhì)控記錄

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等。

檢查形式：負責機構(gòu)對現(xiàn)場檢查。

質(zhì)控分級：二級質(zhì)控（三級質(zhì)控）。

檢查結(jié)果和記錄：填寫《臨床試驗現(xiàn)場實施過程質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場知情同意過

程質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場安全性信息收集和管理質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場試驗用

疫苗管理質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場生物樣本管理質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗現(xiàn)場資料管理

質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗質(zhì)量控制檢查記錄表》，提出并向現(xiàn)場負責人反饋存在問題、整改措施

和要求；跟蹤指導檢查整改情況，填寫《臨床試驗質(zhì)量控制跟蹤檢查記錄表》。

另外，篩選入組至現(xiàn)場訪視完成期間，為確保項目質(zhì)量，盡可能發(fā)現(xiàn)項目實施過程中存在重要

問題和主要問題，可根據(jù)項目實施進展需要，邀請外部專家對實施過程中產(chǎn)生的SAE、死亡事件、

可疑且非預期嚴重不良反應、方案偏離、終點病例判定與管理、試驗用疫苗管理、生物樣本管理、

知情同意書等進行質(zhì)控。

9.3關(guān)閉現(xiàn)場

1）試驗現(xiàn)場自查

檢查內(nèi)容：現(xiàn)場臨床試驗相關(guān)資料的完整性和歸檔情況，試驗用疫苗的清點、處理及過程記錄，

生物樣本清點、處理及過程記錄，試驗數(shù)據(jù)溯源及一致性，SAE、死亡事件、可疑且非預期嚴重不

良反應、方案偏離、脫落、終點病例處理和報告相關(guān)資料的完整性、一致性等。

檢查形式：試驗現(xiàn)場自查。

質(zhì)控分級：一級質(zhì)控。

檢查結(jié)果和記錄：填寫《臨床試驗現(xiàn)場關(guān)閉質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗質(zhì)量控制檢查記錄表》，

提出存在問題、分析問題原因，制定整改措施和要求；跟蹤檢查整改情況，填寫《臨床試驗質(zhì)量控

制跟蹤檢查記錄表》。

2）機構(gòu)對試驗現(xiàn)場的檢查

檢查內(nèi)容：現(xiàn)場臨床試驗相關(guān)資料的完整性和歸檔情況，剩余試驗用疫苗的處理及過程記錄，

現(xiàn)場儲存生物樣本處理及過程記錄，關(guān)鍵試驗數(shù)據(jù)溯源及一致性，SAE、死亡事件、可疑且非預期

嚴重不良反應、方案偏離、脫落、終點病例等重點事件相關(guān)資料的完整性和一致性等。

檢查形式：負責機構(gòu)對現(xiàn)場檢查。

質(zhì)控分級：二級質(zhì)控（三級質(zhì)控）。

檢查結(jié)果和記錄：填寫《臨床試驗現(xiàn)場關(guān)閉質(zhì)量控制檢查表》《臨床試驗質(zhì)量控制檢查記錄表》，

提出并向現(xiàn)場負責人反饋存在問題、整改措施和要求；跟蹤指導檢查整改情況，填寫《臨床試驗質(zhì)

量控制跟蹤檢查記錄表》。

9.4有因檢查

檢查內(nèi)容：對檢查、稽查、監(jiān)查、質(zhì)控等過程中發(fā)現(xiàn)的問題必要時進行針對性檢查。

檢查形式：根據(jù)問題涉及方采用現(xiàn)場自查/負責機構(gòu)對現(xiàn)場檢查/負責機構(gòu)自查。

檢查結(jié)果和記錄：填寫《臨床試驗質(zhì)量控制有因檢查記錄表》，提出并向主要研究者/現(xiàn)場負責

人/機構(gòu)負責人反饋存在問題、整改措施和要求；跟蹤檢查整改情況，填寫《臨床試驗質(zhì)量控制跟

蹤檢查記錄表》。

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10問題分析及處理

常見質(zhì)控檢查問題及原因分類：

1）技術(shù)性問題，通常為操作人員缺乏工作技能（如未培訓）造成。

2）情緒性問題，通常由操作人員馬虎大意、工作不細心造成。

3）程序性問題，通常為工作量安排不均衡、加班突擊及管理混亂所造成。

4）明知故犯的問題，通常為操作人員動機不良（如破壞隨機）或GCP意識薄弱造成。

5）設(shè)施設(shè)備問題：通常由設(shè)施設(shè)備故障、損壞或未按要求校準/檢定造成。根據(jù)情況進行維修

或購置新設(shè)備。

6）系統(tǒng)誤差，臨床試驗方案、SOP等固有標準的缺陷或錯誤造成。

主要研究者和現(xiàn)場負責人需認真審閱質(zhì)控檢查結(jié)果，對存在問題進行分析分類分級處理，必要

時召開主要研究者、現(xiàn)場負責人、項目協(xié)調(diào)員、質(zhì)控員會議，討論問題發(fā)生原因和改進措施。針對

上述1）、2）條問題可進行加強培訓；第3）條問題應尋找形成問題的原因?qū)ΠY處理，優(yōu)化流程并

加強管理；第4）條應對責任人采取懲罰或停止工作的處理措施；第5）條應根據(jù)設(shè)施設(shè)備情況進

行維修或購置新設(shè)備；第6）條應及時審核所涉及的標準文件進行完善或修訂，盡快發(fā)出新的標準

文件、培訓后實施。

11質(zhì)控記錄

質(zhì)量控制活動過程應形成完整的記錄，真實性地還原臨床試驗及質(zhì)量控制的全過程。質(zhì)控記錄

及相關(guān)資料應完整整理后歸檔，作為臨床試驗項目必備文件保存。

12附件

附件1臨床試驗現(xiàn)場質(zhì)量管理組織結(jié)構(gòu)圖

附件2-1《臨床試驗現(xiàn)場首例受試者篩選前質(zhì)量控制檢查表》

附件2-2《臨床試驗負責機構(gòu)首例受試者篩選前質(zhì)量控制檢查表》

附件2-3《臨床試驗質(zhì)量控制檢查記錄表》

附件2-4《臨床試驗質(zhì)量控制跟蹤檢查記錄表》

附件3-1《臨床試驗現(xiàn)場實施過程質(zhì)量控制檢查表》

附件3-2《臨床試驗現(xiàn)場知情同意過程質(zhì)量控制檢查表》

附件3-3《臨床試驗現(xiàn)場安全性信息收集和管理質(zhì)量控制檢查表》