《生化分析儀注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》

————生化分析儀注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（征求意見稿）一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中使用液體試劑以分光光度法對(duì)各種樣品進(jìn)行定量分析的生化分析儀（可包含以離子選擇性電極法為原理的電解質(zhì)模塊），產(chǎn)品的管理類別為Ⅱ類，分類編碼為22-02-01（22臨床檢驗(yàn)器械-02生化分析設(shè)備-01生化分析儀器）。本指導(dǎo)原則不包括具有診斷、統(tǒng)計(jì)功能軟件的生化分析儀。二、注冊(cè)審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息申請(qǐng)人應(yīng)提供申請(qǐng)表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通）、主文檔授權(quán)信（如適用）、關(guān)聯(lián)文件及其他管理信息等。1.產(chǎn)品名稱生化分析儀產(chǎn)品的命名應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于醫(yī)療器械命名規(guī)則的要求，采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，一般分為半自動(dòng)生化分析儀和全自動(dòng)生化分析儀。命名原則如下：自動(dòng)化程度+生化分析儀2.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例同一注冊(cè)單元考慮的范圍：對(duì)同一種吸收池類型、同一種單色裝置、同一種光路形式、同一種使用方式的比色容器類型，可考慮歸入同一注冊(cè)單元。（二）綜述資料1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成半自動(dòng)生化分析儀按吸收池型式可分為固定式或流動(dòng)式；單色裝置分為濾光片式、光柵式、固定發(fā)光器件或其他等效方式。組成一般包括光源、單色裝置、吸收池、檢測(cè)器、溫控裝置、顯示裝置和控制單元等。全自動(dòng)生化分析儀的結(jié)構(gòu)一般按吸收池的型式分為分立式或流動(dòng)式；按單色裝置分為濾光片式（干涉濾光片或吸收濾光片）、光柵式、固體發(fā)光器件或其他等效方式；按光路型式分為前分光或后分光；按比色容器類型分為循環(huán)使用式或一次性使用式。儀器組成一般由光電比色部分、進(jìn)樣系統(tǒng)、控制單元、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、清洗系統(tǒng)等組成。產(chǎn)品圖示舉例：圖1全自動(dòng)生化分析儀圖2全自動(dòng)生化分析儀圖3全自動(dòng)生化分析儀圖4半自動(dòng)生化分析儀圖5半自動(dòng)生化分析儀圖6半自動(dòng)生化分析儀圖7全自動(dòng)生化分析儀結(jié)構(gòu)圖2.產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理生化分析儀的設(shè)計(jì)理論依據(jù)：根據(jù)物質(zhì)在紫外、紅外、可見光區(qū)產(chǎn)生的特征吸收光譜和朗伯比爾定律的原理，用未知濃度的樣品與已知濃度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比較或根據(jù)摩爾吸光系數(shù)方法進(jìn)行定量分析。工作原理主要為以一束單色光/白光射入被檢測(cè)液體，透過(guò)被測(cè)液體的光信號(hào)被檢測(cè)后轉(zhuǎn)換成電信號(hào)，對(duì)該信號(hào)進(jìn)行適當(dāng)轉(zhuǎn)換及運(yùn)算處理，參照標(biāo)準(zhǔn)曲線，從而可得到被測(cè)液體的濃度。如含有電解質(zhì)模塊，其設(shè)計(jì)理論依據(jù)是：一定的條件下時(shí)，因離子選擇性電極的電位與被測(cè)樣品中離子活度（濃度）的對(duì)數(shù)成線性關(guān)系，通過(guò)定量分析可得被測(cè)樣品的離子濃度。離子選擇電極法又分為直接電位法和間接電位法，直接電位法是樣品和標(biāo)準(zhǔn)液不經(jīng)稀釋，直接進(jìn)入電極管道進(jìn)行測(cè)量的方法；間接電位法是樣品和標(biāo)準(zhǔn)液在進(jìn)入電極管道測(cè)量前需用稀釋液做高比例的稀釋后再送到電極管道進(jìn)行測(cè)量的方法。因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。3.產(chǎn)品的適用范圍及禁忌證與適配試劑配合使用，用于人體樣本中待測(cè)物的定性和/或定量分析。該產(chǎn)品無(wú)禁忌證。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)生化分析儀的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合GB/T42062的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：（1）與安全性有關(guān)特征的判定可參考YY/T1437附錄C。（2）危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見的事件序列和危險(xiǎn)情況判斷可參考GB/T42062的附錄C。（3）風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T1437。（4）如適用，應(yīng)當(dāng)考慮申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。生化分析儀的初始可預(yù)見性危害主要存在于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設(shè)計(jì)方面的初始可預(yù)見危害主要有：電能危害、生物不相容性（容器材料對(duì)樣本的影響等）、檢測(cè)和報(bào)警參數(shù)的范圍和精度設(shè)置等等；生產(chǎn)方面的初始可預(yù)見危害主要有：不合格材料、部件的非預(yù)期使用（采購(gòu)或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過(guò)程控制不充分）等等；使用的初始可預(yù)見危害主要有：未限制非預(yù)期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用、維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備的方法等導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用等。依據(jù)GB/T42062附錄C（表C.2）從八個(gè)方面提示性列舉了生化分析儀可能存在的初始危害因素，見附表1。2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告（1）產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況半自動(dòng)生化分析儀應(yīng)符合YY/T0014要求，全自動(dòng)生化分析儀應(yīng)符合YY/T0654要求，如包含電解質(zhì)分析模塊，還應(yīng)符合YY/T0589要求。若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、適用范圍、使用方式等與上述標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。（2）產(chǎn)品技術(shù)要求本部分給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，參考了相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)可以根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的技術(shù)要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。半自動(dòng)生化分析儀產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項(xiàng)目主要包括以下要求：波長(zhǎng)準(zhǔn)確度與重復(fù)性、雜光、吸光度線性、分析儀的重復(fù)性、分析儀的穩(wěn)定性、溫度準(zhǔn)確性與波動(dòng)、交叉污染率、臨床項(xiàng)目的批內(nèi)精密度、分析儀基本功能、外觀、安全性能、電磁兼容要求。全自動(dòng)生化分析儀產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項(xiàng)目主要包括以下要求：雜散光、吸光度線性范圍、吸光度準(zhǔn)確性、吸光度的穩(wěn)定性、吸光度的重復(fù)性、溫度準(zhǔn)確度與波動(dòng)度、樣品攜帶污染率、加樣準(zhǔn)確度與重復(fù)性、臨床項(xiàng)目的批內(nèi)精密度、外觀、安全性能（如帶有溫控模塊，還應(yīng)符合GB4793.6的要求）、電磁兼容要求。如包含電解質(zhì)模塊，還應(yīng)包括以下要求：電解質(zhì)分析模塊攜帶污染率、穩(wěn)定性、準(zhǔn)確度、精密度、線性。需要注意的是，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的技術(shù)指標(biāo)未包含報(bào)警功能，審查中應(yīng)考慮報(bào)警功能的必要性，如：對(duì)需定期更換光源部件的儀器，除使用說(shuō)明書中應(yīng)指出定期更換的周期、要求外，儀器還應(yīng)在超過(guò)規(guī)定線性吸光度范圍時(shí)，具有提示或報(bào)警功能。其他情況的吸光度異常也應(yīng)考慮設(shè)置報(bào)警功能。另外，當(dāng)樣本、試劑不足時(shí)，儀器應(yīng)有提示或報(bào)警措施，否則在臨床使用中會(huì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。如果根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)警是必須的，建議寫入產(chǎn)品技術(shù)要求中。（3）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)用型號(hào)規(guī)格的典型性，如所檢型號(hào)規(guī)格部分性能指標(biāo)不足以覆蓋其他型號(hào)規(guī)格時(shí)，應(yīng)針對(duì)差異部分進(jìn)行檢驗(yàn)。同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例如下：功能的覆蓋按最不利的原則確定，不能覆蓋的差異性應(yīng)作檢測(cè)；產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)的覆蓋；涉及安全性、有效性的關(guān)鍵件的一致性（關(guān)鍵件的規(guī)格類型等），不一致的應(yīng)作檢測(cè)，如：電源變壓器、電機(jī)、過(guò)溫保護(hù)裝置、PC板、用作瞬態(tài)過(guò)壓限制裝置的電路、CRT顯示器、熔斷器或熔斷器座、設(shè)備外殼材料、高完善性元器件及電源開關(guān)等。3.研究資料（1）產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。（2）軟件研究該產(chǎn)品一般均含有軟件，應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》要求，提交相應(yīng)注冊(cè)申報(bào)資料。若產(chǎn)品具備電子數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制或用戶訪問(wèn)功能，應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》要求，提交相應(yīng)注冊(cè)申報(bào)資料。（3）產(chǎn)品穩(wěn)定性研究使用穩(wěn)定性：應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期信息及確定依據(jù)。運(yùn)輸穩(wěn)定性：應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。（4）環(huán)境要求研究應(yīng)當(dāng)提供評(píng)價(jià)產(chǎn)品在各種工作環(huán)境和模擬貯存、運(yùn)輸環(huán)境下的適應(yīng)性研究資料。（5）其他資料生化分析儀產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。（四）臨床評(píng)價(jià)資料（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿生化分析儀產(chǎn)品的說(shuō)明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和GB/T29791.3的相關(guān)要求。說(shuō)明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語(yǔ)種。說(shuō)明書和標(biāo)簽中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應(yīng)相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。產(chǎn)品說(shuō)明書的編制應(yīng)注意以下內(nèi)容：1.應(yīng)明確對(duì)產(chǎn)品使用安全的提示；2.應(yīng)明確有關(guān)儀器、試劑配套使用的說(shuō)明；3.產(chǎn)品應(yīng)通過(guò)設(shè)計(jì)保證未達(dá)到預(yù)期溫度時(shí)，儀器無(wú)法進(jìn)入測(cè)量操作，以避免在臨床使用中，因溫度波動(dòng)或未達(dá)到要求而出現(xiàn)問(wèn)題，并在說(shuō)明書中告知用戶一個(gè)大概的預(yù)熱時(shí)間；4.產(chǎn)品在臨床使用時(shí)，會(huì)由于測(cè)量的光源組件老化不穩(wěn)定導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確，故在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮設(shè)計(jì)光源能量穩(wěn)定性檢測(cè)方法，當(dāng)出現(xiàn)能量異常時(shí)，需要進(jìn)行報(bào)警提示，并應(yīng)在說(shuō)明書中明確相關(guān)問(wèn)題的解決方法。5.半自動(dòng)生化分析儀產(chǎn)品在臨床實(shí)際使用時(shí)，會(huì)因流動(dòng)比色池中出現(xiàn)氣泡而使結(jié)果不準(zhǔn)確，故在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮當(dāng)氣泡出現(xiàn)時(shí)對(duì)臨床操作者進(jìn)行提示，并在說(shuō)明書中明確處理方法等相關(guān)信息。（六）質(zhì)量管理體系文件1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程（產(chǎn)品工藝流程一般為原材料外購(gòu)?fù)鈪f(xié)、部件組裝、整機(jī)組裝、整機(jī)調(diào)試、老化試驗(yàn)、檢驗(yàn)、入庫(kù)），可采用流程圖的形式，所提供工藝流程圖是否識(shí)別并注明主要控制點(diǎn)及關(guān)鍵工藝。關(guān)鍵工藝及控制點(diǎn)：企業(yè)的實(shí)際情況各有不同，企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)的具體情況，提交相關(guān)的控制點(diǎn)的資料（如：光學(xué)系統(tǒng)調(diào)試）。2.產(chǎn)品生產(chǎn)如涉及多場(chǎng)地，在生產(chǎn)流程圖中注明各場(chǎng)地的工序設(shè)置。3.提供產(chǎn)品主要元器件清單，清單中包括所用主要元器件（如：網(wǎng)電源開關(guān)、開關(guān)電源、變壓器、電源線組件等）的信息（如：規(guī)格型號(hào)、制造商等）。三、參考文獻(xiàn)[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第121號(hào)[Z].[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2022年第8號(hào)[Z].[6]GB4943.1-2011,信息技術(shù)設(shè)備安全第1部分：通用要求[S].[7]GB4793.1-2007,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第1部分：通用要求[S].[8]GB4793.6-2008,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第6部分：實(shí)驗(yàn)室用材料加熱設(shè)備的特殊要求[S].[9]GB4793.9-2013,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第9部分：實(shí)驗(yàn)室用分析和其他目的自動(dòng)和半自動(dòng)設(shè)備的特殊要求[S].[10]GB/T191-2008,包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志[S].[11]GB/T14710-2009,醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法[S].[12]GB/T18268.1-2010 ,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備電磁兼容性要求第1部分：通用要求[S].[13]GB/T18268.26-2010,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備電磁兼容性要求第26部分：特殊要求體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備[S].[14]GB/T29791.3-2013 ,體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器[S].[15]GB/T42062-2022,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].[16]YY0648-2008,測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求[S].[17]YY/T0014-2005,半自動(dòng)生化分析儀[S].[18]YY/T0316-2016,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].[19]YY/T0654-2017,全自動(dòng)生化分析儀[S].四、編寫單位國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

附表1產(chǎn)品主要初始危害因素通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的要求設(shè)計(jì)參數(shù)的不恰當(dāng)規(guī)范：可觸及金屬部分、外殼、信號(hào)輸入/輸出部分等與帶電部分隔離/保護(hù)不夠，電介質(zhì)強(qiáng)度不夠，導(dǎo)致對(duì)電擊危險(xiǎn)防護(hù)不夠，可能對(duì)使用者造成電擊危害；帶腳輪設(shè)備鎖定不良，移動(dòng)式設(shè)備易翻倒，設(shè)備支撐件強(qiáng)度不足，設(shè)備面、角、邊粗糙，對(duì)飛濺物防護(hù)不夠等可能對(duì)使用者造成的機(jī)械損傷等；顯示器輻射可能對(duì)操作者產(chǎn)生危害；電磁兼容性不符合要求，導(dǎo)致設(shè)備自身不能正常工作或干擾其他設(shè)備的正常工作。運(yùn)行、性能要求不恰當(dāng)規(guī)范：各種參數(shù)正常范圍設(shè)計(jì)的依據(jù)、各種參數(shù)報(bào)警設(shè)定值設(shè)計(jì)的依據(jù)、確?？煽繄?bào)警采取的措施等。使用過(guò)程中可能涉及的對(duì)人體有危險(xiǎn)性的樣本、試劑、清洗液等的生物安全性問(wèn)題。服務(wù)中的要求不恰當(dāng)規(guī)范：使用說(shuō)明書未對(duì)設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)方式、方法、頻次進(jìn)行說(shuō)明，導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用等。壽命的結(jié)束：使用說(shuō)明書未對(duì)設(shè)備/附件的使用壽命和貯藏壽命進(jìn)行規(guī)定，導(dǎo)致設(shè)備/附件超期非正常使用導(dǎo)致吸光度異常等，安全性能出現(xiàn)隱患等。制造過(guò)程制造過(guò)程更改的控制不充分：控制程序修改未經(jīng)驗(yàn)證，導(dǎo)致設(shè)備性能參數(shù)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)要求等。制造過(guò)程的控制不充分：生產(chǎn)過(guò)程關(guān)鍵工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測(cè)，導(dǎo)致部件或整機(jī)不合格等。供方的控制不充分：外購(gòu)、外協(xié)件供方選擇不當(dāng)，外購(gòu)、外協(xié)件未進(jìn)行有效進(jìn)貨檢驗(yàn)，導(dǎo)致不合格外購(gòu)、外協(xié)件投入生產(chǎn)等。運(yùn)輸和貯藏不恰當(dāng)?shù)陌b：不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件：在超出設(shè)備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等。環(huán)境因素物理學(xué)的（如熱、壓力、時(shí)間）：過(guò)熱環(huán)境可能導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等?；瘜W(xué)的（如腐蝕、降解、污染）：可能造成儀器管道的污染、阻塞、不同檢測(cè)項(xiàng)目的相互干擾等