《藥學(xué)綜合知識(shí)與技能》課件-藥源性疾病

藥源性疾病蝮蛇抗栓酶導(dǎo)致出血諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜環(huán)丙沙星致光敏性皮炎01基本概念02引起藥源性疾病的因素03常見(jiàn)藥源性疾病04藥源性疾病的診斷和防治01基本概念藥源性疾病（drug-induceddiseases,DID）：是由藥物誘發(fā)的疾病，屬于醫(yī)源性疾病的一種。又稱藥物性疾病，簡(jiǎn)稱“藥物病”，系指藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病過(guò)程中出現(xiàn)與用藥有關(guān)的機(jī)體組織或器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)各種臨床癥狀與體征疾病?？烧T發(fā)藥源性疾病的藥物包括很多種類，大量臨床觀察和研究資料證實(shí)，不僅有化學(xué)合成藥、生物制品，也涉及植物藥、中成藥，而且很多是臨床治療的常用藥物，如抗菌藥、激素、解熱鎮(zhèn)痛藥等。一、基本概念藥源性疾病的定義藥源性疾病vs藥品不良反應(yīng)一、基本概念藥源性疾病不僅包括正常用法用量情況所產(chǎn)生的不良反應(yīng)。也包括因誤用、超劑量應(yīng)用、錯(cuò)用及應(yīng)用不合理和藥物中毒等情況所引發(fā)的疾病。一般呈現(xiàn)反應(yīng)較重而且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，有些會(huì)伴隨終生。某些藥源性疾病是藥品不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果。在正常劑量和正常用法下出現(xiàn)的。排除了藥物過(guò)量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯(cuò)的情況。藥品不良反應(yīng)02引起藥源性疾病的因素（一）患者的因素年齡因素（老、幼、嬰）。性別因素（女性的月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期、避孕藥的影響）。遺傳因素：異煙肼的代謝酶N-乙酰轉(zhuǎn)移酶，個(gè)體間差異很大?；A(chǔ)疾病因素（如慢性肝病、腎病患者）。過(guò)敏反應(yīng)（過(guò)敏體質(zhì)易出現(xiàn)藥源性疾?。２涣忌罘绞剑ㄈ顼嬀?、吸煙等不良習(xí)慣）。二、引起藥源性疾病的因素2.藥物相互作用因素藥物配伍變化藥動(dòng)學(xué)的相互作用（二）藥物因素1.與藥理作用有關(guān)的因素副作用、藥物過(guò)量、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、致癌、致畸、致突變作用均可能引起藥源性疾病。3.藥效學(xué)的相互作用改變組織或受體的敏感性（如敏感化作用）對(duì)受體以外部位的影響（如中樞抑制藥作用可疊加）二、引起藥源性疾病的因素（三）藥物制劑因素藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素。固定性藥疹例如膠囊中色素?？梢鸸潭ㄐ运幷睿?006年我國(guó)發(fā)生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。二、引起藥源性疾病的因素（三）藥物制劑因素藥物副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物所致的藥源性疾病。例如：阿司匹林中的副產(chǎn)物，乙酰水楊酰水楊酸和乙酰水楊酸酐能引起哮喘、慢性蕁麻疹等藥源性疾病，據(jù)報(bào)道其發(fā)生率約為4%。二、引起藥源性疾病的因素（三）藥物制劑因素污染物、異物所致的藥源性疾病。由于污染物引起的藥源性疾病以生化制品及生物制品較多，如：血液制品引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。二、引起藥源性疾病的因素（四）藥物的使用不當(dāng)藥物性損害尚與藥物使用不當(dāng)有關(guān)。用藥劑量過(guò)大，療程過(guò)長(zhǎng)，滴注速度過(guò)快，用藥途徑錯(cuò)誤，重復(fù)用藥，忽視用藥注意事項(xiàng)和禁忌證等均可誘發(fā)藥物性損害。例如，慶大霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與其血藥濃度有關(guān)，故中國(guó)藥典規(guī)定該藥用于肌內(nèi)注射或靜脈滴注，不得靜脈注射，如果直接靜脈注射則易引起呼吸抑制。二、引起藥源性疾病的因素03常見(jiàn)藥源性疾?。ㄒ唬┧幵葱晕改c道疾?。ǘ┧幵葱愿闻K疾?。ㄈ┧幵葱阅I臟疾?。ㄋ模┧幵葱匝合到y(tǒng)疾病三、常見(jiàn)藥源性疾病（一）藥源性胃腸道疾病導(dǎo)致消化道潰瘍及出血——非甾體抗炎藥、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D。導(dǎo)致惡心嘔吐——硫酸亞鐵、抗酸藥、丙戊酸鈉、氨茶堿、吡喹酮、抗腫瘤藥（如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等）。導(dǎo)致腸蠕動(dòng)減慢甚至腸麻痹——抗膽堿藥（阿托品、東莨菪堿）、抗精神病藥（氯丙嗪、氯氮平）、抗抑郁癥（丙咪嗪、阿米替林）、抗組胺藥（氯苯那敏）。三、常見(jiàn)藥源性疾病抗精抗郁抗組胺，類同阿托抗膽堿，腸道抑制腸麻痹，尿道抑制尿潴留，房水增多青光眼，老人用藥需謹(jǐn)慎。（一）藥源性胃腸道疾病三、常見(jiàn)藥源性疾病（二）藥源性肝疾病是最主要的藥源性疾病之一。是成為藥品審批失敗、增加警示以及撤市的主要原因。是歐美國(guó)家急性肝衰竭（ALF）的主要原因，而ALF已經(jīng)成為歐美國(guó)家肝移植重要原因之一。發(fā)生多具不可預(yù)測(cè)性，住院患者約1%可發(fā)生藥物性肝損傷，實(shí)際發(fā)生數(shù)至少為報(bào)道的16倍。藥源性肝損害多有一定的潛伏期，用藥2周內(nèi)發(fā)病者占50%-70%。三、常見(jiàn)藥源性疾病唑類抗真菌藥：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑有肝衰竭的報(bào)道；抗結(jié)核藥：異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、利福平、吡嗪酰胺等；HMG-CoA還原酶抑制劑類藥：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等；非甾體類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥：對(duì)乙酰氨基酚、吡羅昔康、雙氯芬酸、舒林酸；沙坦類抗高血壓藥：氯沙坦等；抗癲癇/驚厥藥物：苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平；麻醉劑：氟烷、異氟烷；胰島素增敏劑：曲格列酮、比格列酮、羅格列酮；其它：拉貝洛爾、煙酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴。（二）藥源性肝疾病藥源性肝疾病常見(jiàn)藥物包括三、常見(jiàn)藥源性疾?。ㄈ┧幵葱阅I疾病腎毒性大小的順序?yàn)椋盒旅顾兀景⒚卓ㄐ牵緫c大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞鏈霉素。01.氨基糖苷類三、常見(jiàn)藥源性疾?。ㄈ┧幵葱阅I疾病誘因：高濃度快速滴注、失水患者大劑量口服；機(jī)制：阿昔洛韋水溶性差、輸液過(guò)少而析出結(jié)晶，阻塞腎小管、腎小球，造成腎衰竭；注意事項(xiàng)：腎功能不正常的患者和嬰兒，需減少藥量。02.阿昔洛韋三、常見(jiàn)藥源性疾?。ㄈ┧幵葱阅I疾病藥物包括：丙酸衍生物類（如布洛芬）、吲哚乙酸衍生物類（如吲哚美辛）、吡唑酮衍生物（如羥基保泰松）及水楊酸類（如阿司匹林）。原因：抑制腎臟的環(huán)氧酶，從而使前列腺素合成障礙，遂引起多種腎損害，如腎小球?yàn)V過(guò)率下降、急性腎衰竭、鈉潴留或尿潴留等。03.非甾體抗炎藥三、常見(jiàn)藥源性疾病氯霉素；磺胺類（磺胺異噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑）；非甾體抗炎藥（保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚）；甲亢治療藥（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑）；抗腫瘤藥（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等）。（四）藥源性血液系統(tǒng)疾病01.可引起再生障礙性貧血的藥物“一黃一綠一非甾，血液損害總存在”三、常見(jiàn)藥源性疾病磺胺類；氯霉素；非甾體抗炎藥（復(fù)方阿司匹林、吲哚美辛）；甲亢治療藥（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶）；銻制劑、異煙肼；氯氮平。（四）藥源性血液系統(tǒng)疾病02.引起粒細(xì)胞減少癥的藥物有三、常見(jiàn)藥源性疾病磺胺類、氯丙嗪、非甾、苯妥英鈉、維生素K；異煙肼、利福平、對(duì)氨基水楊酸——抗結(jié)核氯喹、伯氨喹——抗瘧疾氨苯砜——抗麻風(fēng)（四）藥源性血液系統(tǒng)疾病03.引起溶血性貧血的藥物有“抗瘧、抗麻、抗結(jié)核，抗紅細(xì)胞致溶血”三、常見(jiàn)藥源性疾病04藥源性疾病的診斷與治療（一）藥源性疾病的診斷追溯用藥史；確定用藥時(shí)間、用藥劑量和臨床癥狀發(fā)生的關(guān)系；詢問(wèn)藥物過(guò)敏史和家族史；排除藥物以外的因素；四、藥源性疾病的診斷與治療致病藥物的確定；必要的實(shí)驗(yàn)室檢查；流行病學(xué)調(diào)查。（二）藥源性疾病的治療停用致病藥物；排除體內(nèi)殘留的致病藥物（輸液、利尿、導(dǎo)瀉、洗胃、催吐、透析等）；拮抗致病藥物；調(diào)整治療方案；對(duì)癥治療。四、藥源性疾病的診斷與治療01藥源性疾病定義系指藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病過(guò)程中出現(xiàn)與用藥