帕金森病治療與干細胞研究進展

帕金森病發(fā)病情況帕金森氏病又稱震顫麻痹，是中老年人最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，與中風及癡呆癥并列為老年人三大疾病。英國內(nèi)科醫(yī)生帕金森研究了數(shù)十名得病老人后,最早系統(tǒng)地描述該病,故以之命名。主要癥狀有手足顫抖、僵硬、動作緩慢、站立不穩(wěn)，同時伴有面部表情反應非常遲鈍，且過分延長等。一般在50～65歲開始發(fā)病，發(fā)病率隨年齡增長而逐漸增加，60歲發(fā)病率約為1‰，70歲發(fā)病率達3‰～5‰。全世界每500人中就有1人受此病困擾，我國目前大約有170多萬人患有這種疾病。帕金森病的病因與治療帕金森氏病的病因現(xiàn)在還不是很清楚。目前公認其病因是大腦黑質(zhì)中的神經(jīng)細胞發(fā)生病理性改變后，多巴胺的合成減少，抑制乙酰膽堿的功能降低，則乙酰膽堿的興奮作用相對增強，從而導致人體運動和平衡系統(tǒng)發(fā)生障礙。傳統(tǒng)治療方法：通過藥物來增加多巴胺通過腦神經(jīng)損毀手術(shù)在腦內(nèi)裝入一個腦起搏器將部分腦神經(jīng)損毀來控制帕金森病，但腦神經(jīng)一旦損毀就無法復原了只是能控制而不能徹底治好帕金森病。機器一旦關(guān)掉后患者仍出現(xiàn)抖動

效果持續(xù)時間短，長期服用有毒副作用大腦中的欣悅物質(zhì)——多巴胺多巴胺：兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，用來幫助細胞傳送脈沖；主要負責大腦的情欲，感覺，將興奮及開心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。愛情其實就是腦內(nèi)產(chǎn)生大量多巴胺作用的結(jié)果。吸煙和吸毒都可以增加多巴胺的分泌，使上癮者感到開心及興奮。帕金森病≠帕金森綜合癥

同：腦內(nèi)黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路變性多巴胺含量減少，乙酰膽堿功能相對亢進異：帕金森綜合癥可以發(fā)生在任何年齡組，不像帕金森病患者通常在中老年起病。帕金森綜合癥除了具有和帕金森病相同的表現(xiàn)以外，常繼發(fā)于某些神經(jīng)系統(tǒng)的其他疾病，表現(xiàn)如癲癇、偏癱等，故又把帕金森綜合癥稱為“繼發(fā)性帕金森病”干細胞移植技術(shù)有望根治帕金森病過去一直認為，植入的干細胞通過取代受損的細胞而起作用。現(xiàn)在看來，它們做的還不止這些，干細胞實際上是接通了大腦先天的修復機制。干細胞移植實驗情況從流產(chǎn)嬰兒的腦中分離出干細胞，在實驗室中使其大量生長繁殖，然后將培養(yǎng)好的干細胞注入患有嚴重帕金森病的猴子的大腦里。在治療前，猴子只能用手掙扎著在別人的幫助下移動，有時甚至根本不能動彈，但在治療2個月后，猴子不僅可以走動，還可以自己進食。對那些初患帕金森病或病癥較輕的猴子，效果會更好。這些移植的干細胞如何發(fā)揮作用？研究人員發(fā)現(xiàn)，只有一小部分干細胞發(fā)展為能產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，這尚不足以取代所有因病而失的神經(jīng)元。但是有一部分干細胞發(fā)展成為新型細胞——一種能產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的支持性腦細胞。研究人員觀察到，大量產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元并不是直接由移植的干細胞發(fā)展而來。這說明，干細胞的植入給神經(jīng)元的復活和血管生長注入了“強心劑”，同時減少了炎癥和神經(jīng)元的退化，從而幫助大腦自我療傷。南佛羅里達大學醫(yī)學院的保羅·圣博格指出，此項研究中使用的干細胞與以往不同，它來自生長一周而不是一天的胚胎，也沒有加入生長促進基因，因此移植后不會產(chǎn)生腫瘤，這可以消除人們對其安全性的擔心。

不容易獲得，怎么辦？皮膚細胞成功轉(zhuǎn)化干細胞這一技術(shù)的一大長處是，它非常簡單：用4個遺傳因子重新編排皮膚細胞，生成誘導多能干細胞——簡稱iPS細胞。而且皮膚細胞遠比胚胎更容易獲得。

此次研究所用的皮膚細胞來自帕金森氏癥患者，通過上述方法培育出誘導多功能干細胞后，又成功將其培育成為多巴胺神經(jīng)元細胞，因此相關(guān)成果有望為帕金森氏癥的治療研究帶來福音。InducedPluripotentStemCell此技術(shù)應用于治療帕金森病的障礙障礙：要找到將皮膚細胞轉(zhuǎn)化為干細胞的安全方法。由于需要使用逆轉(zhuǎn)錄酶病毒來將4個遺傳因子注入皮膚細胞內(nèi)，這增加了細胞發(fā)生變異的風險。這樣的風險使得這類干細胞暫時不會用于臨床治療，不過研究人員使用這些干細胞來研究疾病并開發(fā)出相應的藥物更為便利。

皮膚細胞轉(zhuǎn)化為干細胞的其它應用此前，研究人員要想知道疾病是如何發(fā)展的，通常需要對動物或從尸體上切割下來的器官進行研究。

這些干細胞可以讓研究人員繪制出帶病細胞的基因結(jié)構(gòu)圖，從而幫助找到治療方案。例：可以從糖尿病患者身上獲取皮膚細胞，然后將它們轉(zhuǎn)化為胰腺細胞，從而弄清楚糖尿病是怎樣形成的。”它們還可以讓研究人員對化學藥品進行篩查，以確定能夠治療或治愈疾病的藥物，這會大大加快能夠挽救生命的藥物投放市場的過程。成功移除IPS細胞中的致癌基因?qū)⑷祟惼つw細胞轉(zhuǎn)化為誘導多功能干細胞需要植入相關(guān)基因，而這些外來基因有致癌等風險美國科學家在最新一期《細胞》雜志上發(fā)表研究報告說，他們在上述轉(zhuǎn)化完成后，首次成功地從所獲得的誘導多功能干細胞中移除這些基因，且保證其基本功能不受影響。他們利用病毒將“c－Myc”等4個基因植入人類皮膚細胞，將其轉(zhuǎn)化為誘導多功能干細胞。與此同時，他們使用一種基因編碼技術(shù)，使得在基因序列中，外來基因的兩端留存有特殊標志。轉(zhuǎn)化完成后，他們再用一種名為“Cre”的酶識別這種標志，以此找到外來基因并將其移除。外來基因被移除后的誘導多功能干細胞仍然具備和其他干細胞類似的基本功能，但卻避免了“c－Myc”等外來基因可能帶來的癌變風險和其他潛在風險。結(jié)束語下一位世界首富必然出自生物技術(shù)領(lǐng)域?！狟illGates

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