護用藥理學總論-藥物代謝動力學

藥物代謝動力學藥物的跨膜轉(zhuǎn)運特點：不需消耗能量，轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)的濃度差成正比。一、被動轉(zhuǎn)運概念：是指藥物分子順著生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散轉(zhuǎn)運，又稱順梯度轉(zhuǎn)運。3.易化擴散：藥物（葡萄糖、氨基酸）通過細胞膜上的載體轉(zhuǎn)運。

需要載體、有競爭性抑制現(xiàn)象和飽和現(xiàn)象1.簡單擴散：又稱脂溶擴散，是藥物跨膜轉(zhuǎn)運的最主要方式。特點：不耗能、不需要載體，無競爭性抑制現(xiàn)象及飽和現(xiàn)象。影響因素：分子量、極性、解離度、脂溶性。2.濾過：直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物（小分子藥物）。借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔藥物的跨膜轉(zhuǎn)運二、主動轉(zhuǎn)運概念：藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運特點：需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性被動轉(zhuǎn)運與主動轉(zhuǎn)運的區(qū)別區(qū)別被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運順/逆差順差逆差是否耗能不耗能耗能有無飽和現(xiàn)象無飽和現(xiàn)象有飽和現(xiàn)象有無競爭性抑制無競爭性抑制有競爭性抑制

藥物代謝動力學一、時量，時效曲線1.時量，時效曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標，用藥后時間為橫座標，血藥濃度隨時間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線。

潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量藥物的速率過程2.時量曲線下面積（AUC)

反映藥物進入體循環(huán)的相對量給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系二、藥物消除動力學

1.一級動力學消除（恒比消除）

1）單位時間內(nèi)消除恒定比例藥物

2）消除速率與血藥濃度高低相關(guān)，濃度高單位時間內(nèi)消除藥量多。t?恒定值。用藥量未超過機體最大消除能力時應(yīng)用。

3）5個t?，體內(nèi)藥物被消除95%以上。

4）多次用藥，經(jīng)5個t?達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。2.零級動力學消除（恒量消除）

1）單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量藥物恒量消除2）消除速率與血藥濃度高低無關(guān)t?不恒定，隨血濃度而變化3）當機體消除能力降低、用藥量過大超過機體消除能力、多次用藥，血濃度升高，無Css,易中毒。0級動力學

4g2g10h8g4g？

16g8g？

1級動力學

4g2g10h8g4g？

16g8g？

三（1）生物利用度（bioavailability）概念：指血管外給藥后能被機體吸收進入體循環(huán)的程度和速度，可用F來表示。

不同藥廠生產(chǎn)的同一種制劑，甚至同一廠家生產(chǎn)的同一種制劑的不同批號之間，生物利用度均可能有差異，從而影響療效，應(yīng)注意觀察。（2）藥物血漿半衰期（t?）概念：血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。意義：反應(yīng)藥物體內(nèi)消除速度的重要指標。1.藥物分類的依據(jù)

2.決定給藥間隔時間的依據(jù)。3.連續(xù)給藥5個半衰期可達穩(wěn)態(tài)血濃度。4.一次給藥5個半衰期可基本消除。有時藥物半衰期因人而異，特別是老年人、新生兒、嬰幼兒、肝腎功能減退者可有不同程度的延長，臨床用藥時必須注意。t1/2數(shù)體內(nèi)藥量消除藥量峰值

150%50%150%225%75%175%312.5%87.5%187.5%46.25%93.8%193.8%53.13%96.9%196.9%61.56%98.4%198.4%70.78%99.2%199.2%

（3）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steady-stateconcentrationCss）

在臨床治療中，藥物治療通常采取連續(xù)多次給藥，尤以口服多次給藥常見。當以恒速恒量給藥時，隨著給藥次數(shù)的增加，藥物血藥濃度不斷增加，但增加到一定程度時，血藥濃度曲線呈現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，隨著每次給藥做周期性變化，此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，又稱坪值。1.一次給藥藥時曲線時間血漿藥物濃度(mg/L)口服靜脈注射020406080100120108642

2.連續(xù)給藥藥-時曲線示意圖注：1：總劑量D,靜脈勻速滴注；2：總劑量D,平均間隔1個t1/2肌注1次；3