被忽略的癥狀-菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)課件

被忽略的癥狀—菸酸缺乏（pellagradisease）的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

齊魯醫(yī)院劉淑萍被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)回顧

菸堿(草)酸(又稱維生素B3，niacin--nicotinicacid)

維生素B3的發(fā)現(xiàn)：在18世紀(jì)時(shí)，意大利發(fā)現(xiàn)有一種糙皮病(pellagra)，后來在1912年Funk氏研究發(fā)現(xiàn)有某一種維生素可治療糙皮病。在1926年時(shí)，糙皮病可用人工誘成，并給與酵母菌吃時(shí)，糙皮病即能痊愈。后來發(fā)現(xiàn)nicotinicacid可治療糙皮病，故在1937年時(shí)，稱此種營養(yǎng)素為預(yù)防糙皮病因子(pellagrapreventivefactor，PP)。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)來源

菸酸存在於無油脂部份的食物中，主要有肉、魚、小麥及全麥中。菸酸存在的食物部份，較不易被吸收。

由于玉米所含的菸酸大部分為結(jié)合型，不經(jīng)分解是不能為機(jī)體利用的，加之玉米蛋白質(zhì)中缺乏色氨酸，很容易發(fā)生菸酸缺乏癥。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)食物中每100g可食部份含菸草酸量

豬肉、牛肉1.0~5.8mg；魚2.0~11mg；一個(gè)蛋0.03mg；牛奶0.07~0.4mg；起士1~2mg；全麥粉4.8~5.5mg；玉米粉2.0mg；甘0.9mg；蕃茄0.9mg；包心菜0.7mg.

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)需求量

每1000kcal的能量，需要有6.5mg的菸草酸男性成人少動(dòng)的16mg

中等活動(dòng)量17mg

活動(dòng)量大的18mg女人少動(dòng)的12mg

中等活動(dòng)量13mg

活動(dòng)量大的14mg孕婦15mg哺乳17mg男孩18mg女孩16mg

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)菸酸的代謝

菸酸在腸道的吸收很有效率，且很快地可在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成輔酶(co-enzyme)。菸酸在體內(nèi)分布很廣，但卻不儲(chǔ)存在體內(nèi)。白胺酸的存在會(huì)增加菸草酸的需求量。栗子中含有很高的白胺酸，若吃栗子多了時(shí)，會(huì)出現(xiàn)菸草酸缺乏的狀況（印度）。

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)生理作用菸酸是糖酵解、脂肪合成和組織呼吸時(shí)的輔酶，也是所有組織氧化過程所必需，同時(shí)也是體內(nèi)合成長鏈脂肪酸所必需的維生素。

NAD++2H++2e→NADH+H+菸酸生化作用，主要在皮膚、胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)組織中。菸酸(不是其胺)具有的藥理作用：擴(kuò)張血管及減少血清中膽固醇。是胃酸合成、蛋白質(zhì)、脂肪、淀粉代謝所需、性賀爾蒙合成所必需。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)疾病病因1.攝入不足：以玉米為主食者，攝入肝、腎、瘦肉、家禽、魚、花生、豆類等不足，缺乏維生素B1和維生素B2均可引起菸草酸缺乏癥；2.酗酒；3.藥物：一些藥物可干擾菸草酸的代謝，異煙肼有干擾吡哆醇的作用，吡哆醇是色氨酸、菸酰胺代謝途徑中的重要輔酶。某些抗癌藥物，特別是巰嘌呤，長期服用可導(dǎo)致菸草酸缺乏。4.胃腸道疾患各種原因引起的長期腹瀉、幽門梗阻、慢性腸梗阻、腸結(jié)核等可引起菸草酸的吸收不良。5.先天性缺陷如Hartnup病，由于小腸和腎小管對(duì)色氨酸和其他幾種氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷引起。6.類癌綜合征由于大量色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥色胺而不轉(zhuǎn)化為菸草酸引起。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)病理生理菸酸和菸酰胺幾乎全部在胃和小腸吸收，低濃度時(shí)依賴Na+的易化吸收，高濃度時(shí)則以被動(dòng)擴(kuò)散為主。在血流中的主要形式是菸酰胺。菸酸存在于所有細(xì)胞中，僅少量可在體內(nèi)儲(chǔ)存，過多的菸酸在肝中甲基化成為N+甲基菸酰胺(N’Mononucleotide，N’MN)和2-吡啶酮自尿中排出。膳食中約15%的色氨酸可轉(zhuǎn)化為菸酸，食物中60mg的色氨酸可轉(zhuǎn)變?yōu)?mg人體菸酸，因此飲食的菸酸攝入量應(yīng)同時(shí)包括菸酸和色氨酸的含量。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)病理生理色氨酸轉(zhuǎn)化為菸酸的效率受到各種營養(yǎng)素的影響，當(dāng)維生素B6、維生素B2和鐵缺乏時(shí)使其轉(zhuǎn)化變慢，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)、色氨酸、能量和菸酸的攝入受限制時(shí)，色氨酸的轉(zhuǎn)化率增加。菸酸在體內(nèi)以輔酶Ⅰ(NAD)、輔酶Ⅱ(NADP)形式作為脫氫酶的輔酶在生物氧化中起遞氫體的作用，參與葡萄糖酵解、丙酮酸鹽代謝、戊糖的生物合成和脂肪、氨基酸、蛋白質(zhì)及嘌呤的代謝。在提高鋅和鐵的利用中菸酸起重要作用，菸酸缺乏也可能有潛在的致癌作用。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)病理皮膚病理改變：包括皮膚血管擴(kuò)張、上皮內(nèi)層細(xì)胞增生和血管周圍淋巴細(xì)胞滲出。神經(jīng)系統(tǒng)病理改變見于腦、脊髓和周圍神經(jīng)：腦部神經(jīng)元呈中央性尼氏體溶解，脊髓前角細(xì)胞也有同樣的改變。脊髓后索、脊髓小腦束及錐體束變性，中樞和周圍神經(jīng)纖維呈斑片狀髓鞘脫失和軸突變性。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)菸酸缺乏的癥狀菸酸缺乏的臨床表現(xiàn)可用4個(gè)英文字母D來描述：皮炎(dermatitis)、腹瀉(diarrhea)、癡呆(dementia)

死亡(death)。本病發(fā)生于各年齡組，男多于女，國內(nèi)以中青年女性為多，好發(fā)于春夏季。有復(fù)發(fā)傾向。常見皮膚和胃腸道癥狀，亦有僅見精神障礙，無皮疹者稱無疹性陪拉格。主要癥狀是腦、肝、神經(jīng)、皮膚、軟體組織、舌頭等。最明顯的是皮膚的病變及胃腸道的障礙。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀

早期表現(xiàn)可不明顯，往往有食欲減退、倦怠乏力、體重下降、腹痛不適、消化不良、容易興奮、注意力不集中、失眠等非特異性癥狀。

當(dāng)病情進(jìn)展時(shí)，可以出現(xiàn)較典型癥狀，表現(xiàn)為夏秋季日光照射時(shí)發(fā)作，有時(shí)也可因輻射及皮膚物理性損傷而誘發(fā)。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀皮膚：常在肢體暴露部位對(duì)稱出現(xiàn)，以手背、足背、腕、前臂、手指、踝部等最多，其次則為肢體受摩擦處。

急性者皮損初起時(shí)顏色緋紅發(fā)癢，甚似曬斑，但與周圍皮膚有一清晰界線，邊緣略高起，中心部病損較著；其后膚色迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榧t褐色，有明顯水腫，可伴有皰疹及表皮破裂，形成滲出創(chuàng)面，易誘發(fā)繼發(fā)性感染。病情好轉(zhuǎn)時(shí)水腫及紅色可漸退，痊愈時(shí)有大塊脫皮，其后出現(xiàn)新生的粉紅色皮膚增厚；也可變薄呈萎縮狀，邊緣有色素沉著。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀

慢性病例水腫較輕或不顯著，但色素沉著更深。在易受磨損處如肘、指節(jié)、膝等部位的皮膚往往增厚，呈角化過度，膚色棕黑，與其周圍不同，并有干燥、脫屑現(xiàn)象。另一表現(xiàn)為小腿前部及外側(cè)有魚鱗樣皮膚變化，病變部位常有色素沉著。尤其在接觸陽光之后，更容易引起光化性損傷。

皮損累及鼻周，呈現(xiàn)帶有黑頭粉刺的脂溢性皮炎。其他癥狀有禿頭、口臭(halitosis)、高血壓、腳抽筋(legcramp)、偏頭痛(migraineheadaches)、血液循環(huán)不良、緊迫、蛀牙、足痛。

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀消化道：舌炎及腹瀉最為顯著

舌炎(glossitis)及口角炎(stomatitis)：早期舌尖及邊緣充血發(fā)紅，并有蕈狀乳頭增大；重者舌緣皸裂，其后全舌、口腔黏膜、咽部及食管均可呈紅腫，上皮脫落，并有舌面糜爛或淺表潰瘍，引起舌痛及進(jìn)食下咽困難，唾液分泌增多。患病較久時(shí)舌乳頭萎縮、全舌光滑、干燥，發(fā)紅似牛肉—牛肉舌。常伴維生素B2缺乏的口角炎。

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀

其他消化道癥狀有食欲減退、胃酸缺乏，生長遲延、衰弱、消化不良、下痢。腸道黏膜發(fā)炎、壞死、潰瘍，大腸、結(jié)腸出血；大便呈水樣或糊狀，量多而有惡臭，也可帶血，如病變接近肛門可出現(xiàn)里急后重。血液：小紅血狀的貧血發(fā)生。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀其他癥狀：會(huì)陰、生殖器、肛門周圍及粘膜病變可與口腔炎同時(shí)發(fā)生。女性可有陰道炎及月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)；男性排尿時(shí)有燒灼感，有時(shí)性欲減退。本病常與腳氣病、維生素B2缺乏癥及其他營養(yǎng)缺乏癥同時(shí)存在。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)本病多影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)：早期癥狀較輕，以神經(jīng)衰弱癥狀群為主，可有頭痛、頭昏、眼花、煩躁、焦慮、抑郁、健忘、失眠等表現(xiàn)。病情進(jìn)展可出現(xiàn)精神癥狀：(1)器質(zhì)性精神?。阂跃o張性精神分裂癥為主，其特點(diǎn)為記憶受損，定向力障礙，精神錯(cuò)亂和虛談癥(激動(dòng)，抑郁，躁狂、精神錯(cuò)亂、譫妄及昏迷等在某些病人中占優(yōu)勢；另一些病人則其反應(yīng)是類偏執(zhí)躁狂型的)。亦有僅見精神障礙而無其他系統(tǒng)癥狀者。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀(2)腦病綜合征，開始有頭痛、頭暈、煩躁、睡眠不安等，其特征為意識(shí)模糊，四肢齒輪樣強(qiáng)直，震顫、運(yùn)動(dòng)失調(diào)或癱瘓，癲癇發(fā)作，以及無法控制的吸吮和緊握反射。周圍神經(jīng)病變有末梢感覺減退，腓腸肌壓痛，有燒灼感或疼痛，反射異常：四肢對(duì)稱性遲緩性癱瘓，肌張力降低，腱反射消失。很難與硫胺素缺乏時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變相鑒別。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀脊髓損害并不少見，可有肢體痙攣性癱瘓、深感覺障礙和錐體束征。偶見脊髓炎。有時(shí)有亞急性脊髓后側(cè)柱聯(lián)合變性癥狀，可能與其他維生素B族缺乏有關(guān)。后期出現(xiàn)定向力障礙、意識(shí)混亂、譫妄、癡呆，最終患者呈昏迷、木僵狀態(tài)。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)癥狀遺傳性菸酸缺乏?。℉artnupdisease）：是隱性遺傳的中性氨基酸代謝異常。近端腎小管上皮和小腸粘膜刷狀緣對(duì)色氨酸等中性氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙，大量潴留在腸內(nèi)的氨基酸變?yōu)檫胚犷惗拘晕镔|(zhì)。臨床表現(xiàn)為間歇性共濟(jì)失調(diào)、發(fā)作性性格改變、精神異常或頭痛。共濟(jì)失調(diào)發(fā)作時(shí)，可伴眼震和肌張力減低。陣發(fā)癥狀可持續(xù)數(shù)日或數(shù)周。飲食控制滿意者，智力發(fā)育正?；蛏缘?。隨年齡增加，癥狀可減輕。

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查1.胃液分析胃酸減少，甚至缺如。2.尿中尼克酸代謝產(chǎn)物N-甲基尼克酰胺與α-吡啶酮-N’-甲基尼克酰胺測定，明顯降低(正常人排泄量均＞5mg/d)。

3.血漿色氨酸含量降低(正常)。

4.負(fù)荷試驗(yàn)清晨患者排尿后，進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)餐，其中含煙酸10mg，色氨酸100mg，收集24h的尿，測定其中的N-甲基尼克酰胺和α-吡啶酮-N’-甲基尼克酰胺。正常時(shí)這兩種代謝產(chǎn)物的量為7.0～37.0mg，菸酸缺乏者往往<3.0mg。

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)治療1、一般治療：膳食應(yīng)以高熱量、高蛋白、高維生素為宜，蛋白質(zhì)的質(zhì)量最好可用豆制品、蛋、奶、肉等。以玉米為主食的地區(qū)可在玉米粉中加入0.6%的碳酸氫鈉，烹煮后使結(jié)合型的菸酸可轉(zhuǎn)化為游離型易為機(jī)體利用。

2、菸酸（尼克酸）治療：口服菸酸或菸酰胺?？诜嗡釀┝棵刻?00～500mg。因色氨酸轉(zhuǎn)化為菸酸需要維生素B6，故可同時(shí)給予。此外，維生素B12等營養(yǎng)物質(zhì)應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充。通常治療反應(yīng)甚顯著，幾天內(nèi)癥狀可明顯改善，再給以維持量。重癥患者尤其是嚴(yán)重腹瀉和癡呆者應(yīng)搶救，迅速糾正水、電解質(zhì)紊亂。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)治療

或口服菸酰胺2～3次/d。每次200～300mg，直到急性癥狀消失。一般2～4周為1療程。

3.對(duì)癥治療。4.預(yù)防劑量：每天50mg。

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)中醫(yī)方法初發(fā)時(shí)宜清熱涼血解毒，方用解毒涼血湯加減，后期皮色暗紅，變硬厚，粗糙時(shí)宜養(yǎng)血補(bǔ)血活血，方用四物消風(fēng)散和桃紅四物湯合方加減。治則：滋陰清熱，涼血解毒。

方選：解毒涼血湯加減：生地炭15g、雙花炭15g、蓮子心10g、白茅根30g、黃連10g、羚羊角粉0.6g（沖）、玳瑁粉3g、花粉15g、紫花地丁10g、生梔子10g、草河車15g、青蒿15g、丹皮15g、地骨皮15g。被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)菸酸過剩和毒性大劑量的菸酸如每天1-3g，被用來治療高膽固醇血癥和偶然用于其他用途；菸酸有擴(kuò)張血管之功效，每天100～300mg，可以降低血壓。當(dāng)劑量≥3～6g/d會(huì)出現(xiàn)毒性表現(xiàn)。引起組胺的釋放，外周血管擴(kuò)張和面部潮紅，在治療一些日子后潮紅往往不再發(fā)生。或在給予菸酸前先服1片阿司匹林，?？筛纳瞥奔t；大劑量還用于治療精神分裂癥。

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)菸酸過剩和毒性大劑量也能引起皮膚干燥、瘙癢、色素沉著增加、胃腸功能紊亂，也可加重哮喘發(fā)作，引起血清尿酸和空腹血糖升高以及肝臟的毒性反應(yīng)，包括膽汁淤積性黃疸。長久大劑量攝食菸酸會(huì)有誘發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)，故補(bǔ)充菸酸時(shí)間不要太長。

被忽略的癥狀—菸酸缺乏癥的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)其他能增加菸酸功能的營養(yǎng)素：維生素B群：維生素B1、維生素B2，維生素C、磷。拮抗菸酸的物質(zhì)：酒類、咖啡、煙草、過量的糖或