抗腫瘤藥物培訓(xùn)

抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用

孔銳抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則一、從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮：（一）增殖緩慢、生長比率較低的實體瘤，G0期（靜止期）細(xì)胞較多，可先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期和部分G0期細(xì)胞，使腫瘤變小，趨使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，繼而使用周期特異性藥物殺滅之。（二）對生長快、生長比率高的腫瘤，處在增殖期的細(xì)胞較多，應(yīng)先使用周期特異性藥物，使大量處在增殖期的瘤細(xì)胞被殺滅，后來再用周期非特異性藥物殺傷其他各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時，再反復(fù)上述療法。（三）同步化療：是一種特殊的序貫療法。先使用對S期（DNA合成期）細(xì)胞有作用的藥物，使腫瘤細(xì)胞齊集于G1期（DNA合成期），然后應(yīng)用作用于G1期的藥物，可使療效提高。*

抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則二、從藥物作用原理考慮：聯(lián)合應(yīng)用作用于不一樣環(huán)節(jié)的抗腫瘤藥物，可使療效增長。如烷化劑加抗代謝藥物等。三、從藥物毒性考慮：不一樣毒性的藥物聯(lián)合使用，可望減少毒性，防止不良反應(yīng)的疊加，提高療效。例如：潑尼松、長春新堿的骨髓克制作用較小，將它們與其他藥物聯(lián)合使用，可減少對骨髓的克制作用。四、從藥物的抗腫瘤譜考慮：例如（一）胃腸道癌：5-FU，還可選用喜樹堿、塞替派，環(huán)磷酰胺等。（二）鱗癌：宜選用消瘤芥、甲氨蝶呤等。（三）肉瘤：宜用環(huán)磷酰胺，順鉑、多柔比星等。*抗腫瘤藥物分級管理制度*抗腫瘤藥物分級管理目錄*適應(yīng)癥不合適*遴選的藥物不合適*給藥途徑不合適*使用方法用量不合適*給藥劑量不合適：單次用量過大或局限性，臨床常根據(jù)體表面積計算。給藥頻次不合適：給藥頻次局限性或過多。溶媒選擇不合適：溶媒與藥物存在配伍禁忌，減少藥物穩(wěn)定性。溶媒容量不合適：溶媒量過多或局限性，導(dǎo)致輸注濃度過低或過高。輸注時間或速率不合適：過快產(chǎn)生毒副作用，過慢影響藥物穩(wěn)定性。給藥療程不合適：療程過短或過長，起不到治療作用或產(chǎn)生毒副作用。特殊人群需調(diào)整使用方法用量而未作調(diào)整的。使用方法用量-溶媒的選擇*使用方法用量-滴注速度*聯(lián)合用藥不合適或有配伍禁忌*同類藥物，相似作用機(jī)制的藥物合用；藥物配伍使用時，可出現(xiàn)渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體、變色等現(xiàn)象；聯(lián)合用藥使副作用或毒性增強(qiáng)，引起不良反應(yīng)；聯(lián)合用藥產(chǎn)生拮抗作用，減少藥效或穩(wěn)定性。給藥次序不合適*預(yù)處理不合適*醫(yī)師越級使用抗腫瘤藥物*其他用藥不合適狀況對于超闡明書用藥，應(yīng)由主管醫(yī)師提供高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，經(jīng)醫(yī)師所在臨床科室討論后，填寫《超藥物闡明書用藥立案表》，提交至藥事管理與藥物治療學(xué)委員會立案。*抗腫瘤藥物的合理使用給藥次序溶媒的合理選擇滴注速度配置后保留時間*配置后保留時間*重要抗腫瘤藥物分類細(xì)胞毒類激素類分子靶向類*細(xì)胞毒類藥物作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*細(xì)胞毒類藥物作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物-烷化劑*作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物-鉑類*作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物-抗生素類*作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物-蒽環(huán)類*細(xì)胞毒類藥物作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*影響核酸合成的藥物-二氫葉酸還原酶克制劑*影響核酸合成的藥物-胸腺核苷合成酶克制劑*影響核酸合成的藥物-DNA多聚酶克制劑*細(xì)胞毒類藥物作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物*細(xì)胞毒類藥物作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑*細(xì)胞毒類藥物作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物紫杉醇類*重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物長春堿類*細(xì)胞毒類藥物作用于DNA化學(xué)構(gòu)造的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶克制劑重要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物*其他細(xì)胞毒類*

激素類*激素類*腫瘤分子靶向和生物治療（一）生物反應(yīng)調(diào)整劑 （二）單克隆抗體 （三）細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑 （四）細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑 （五）新生血管生成克制劑 （六）表皮生長因子受體克制劑 （七）基因治療 （八）多靶點小分子克制劑 *生物反應(yīng)調(diào)整劑干擾素包括α干擾素（IFN-α）、β干擾素（IFN-β）、γ干擾素（IFN-γ）。白細(xì)胞介素-2（IL-2）胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽α1腫瘤壞死因子（TNF）左旋咪唑COX克制劑包括塞來昔布和阿司匹林*單克隆抗體利妥昔單抗曲妥珠單抗西妥昔單抗尼妥珠單抗貝伐珠單抗131碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體美妥昔單抗*細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸三氧化二砷*細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑硼替佐米三氧化二砷地西他濱*新生血管生成克制劑沙利度胺重組人血管內(nèi)皮克制素*表皮生長因子受體克制劑吉非替尼厄洛替尼*基因治療重組人p53腺病毒注射液*多靶點小分子克制劑甲苯磺酸索拉非尼蘋果酸舒尼替尼*免疫檢查點阻斷劑T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)受到復(fù)雜的激活信號和克制信號（”檢查點”）的平衡調(diào)控。這些信號受體是免疫治療的重要潛在靶點。阻斷克制受體是目前的研究熱點。激活受體克制受體——”免疫檢查點”T細(xì)胞抗腫瘤活性MellmanI,etal.Nature.;480(7378):480-9.激動型單抗阻斷型單抗*免疫檢查點阻斷劑：抗CTLA-4單抗T細(xì)胞激活T細(xì)胞激活受抑T細(xì)胞激活CTLA-4(又名CD152)是T細(xì)胞上的一種跨膜受體，與CD28共同享有B7分子配體。CTLA-4參與免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)整，與B7分子結(jié)合后導(dǎo)致誘導(dǎo)T細(xì)胞無反應(yīng)性。阻斷CTLA-4可提高T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)，如antiCTLA-4單抗Ipilimumab。ShepherdFA,etal.JThoracOncol.;6(10):1763-73.*PD-1/PD-L1與免疫剎車及免疫逃逸*Tecentriq

(atezolizumab)

Tecentriq（MPDL3280A），也叫Atezolizumab，已經(jīng)被FDA同意用于治療晚期的膀胱癌，是羅氏的重磅抗癌藥物，也是唯一一種獲批的PD-L1抗體藥物。Tecentriq尚有諸多其他腫瘤的臨床數(shù)據(jù)，包括腸癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和卵巢癌等。*Keytruda

（Pembrolizumab）

Keytruda是一種程序性死亡受體-1（PD-1）阻斷劑，是PD-1的細(xì)胞通路的第一種被同意的藥物。目前被同意治療：黑