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核苷酸的合成代謝主講人:于潤澤DNA和RNA在人體中是必不可少的物質(zhì)那么組成他們的核苷酸是從哪里來的呢?一、嘌呤核苷酸的合成代謝從頭合成途徑是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等為原料合成嘌呤核苷酸的途徑定義部位主要其次很難肝是主要合成器官其次是小腸和胸腺腦、骨髓則很難進(jìn)行此途徑從頭合成途徑一、嘌呤核苷酸的合成代謝嘌呤堿合成的元素來源一、嘌呤核苷酸的合成代謝合成過程R-5-P(5-磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P(5′-磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酸磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶PRPP合成酶和磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶是關(guān)鍵酶一、嘌呤核苷酸的合成代謝利用游離的嘌呤或嘌呤核苷,合成嘌呤核苷酸的過程稱為補(bǔ)救合成(或重新利用)途徑定義補(bǔ)救合成途徑參與補(bǔ)救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)腺苷激酶(adenosinekinase)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)一、嘌呤核苷酸的合成代謝合成過程補(bǔ)救合成的特點(diǎn)節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和氨基酸某些組織器官如腦、骨髓等主要是進(jìn)行補(bǔ)救合成腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黃嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鳥嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP二、嘧啶核苷酸的合成代謝利用磷酸核糖、氨基酸及二氧化碳等為原料合成嘧啶核苷酸的途徑定義部位主要主要是肝從頭合成途徑嘧啶合成的元素來源二、嘧啶核苷酸的合成代謝NNCCCC天冬氨酸CO2谷氨酰胺合成過程二、嘧啶核苷酸的合成代謝ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸氨基甲酰磷酸合成酶II氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ(CPS-Ⅱ)是尿嘧啶核苷酸的合成的主要調(diào)節(jié)酶二、嘧啶核苷酸的合成代謝補(bǔ)救合成過程補(bǔ)救合成的特點(diǎn)節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和氨基酸某些組織器官,如腦、骨髓等主要是進(jìn)行補(bǔ)救合成嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸+PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶嘧啶核苷+ATP嘧啶核苷激酶嘧啶核苷酸
+ADP嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成二、嘧啶核苷酸的合成代謝脫氧核糖核苷酸的生成ADPGDPCDPUDPNADPH++H+核糖核苷酸還原酶dADPdGDPdCDPdUDPNADP++H2O+四、臨床應(yīng)用氨蝶呤、甲氨蝶呤是葉酸的類似物,均可競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶活性,從而影響輔酶四氫葉酸的生成,抑制嘌呤核苷酸及脫氧胸苷酸的合成小結(jié)
人體內(nèi)的核苷酸主要由組織細(xì)胞自身合成因此核苷酸不屬于營養(yǎng)物質(zhì)體內(nèi)核苷酸的合成途徑有兩條補(bǔ)救合成某些核苷酸的抗代謝物在臨床上可
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