醫(yī)學(xué)課件 26-鼻咽癌個體化治療研究與應(yīng)用 評審委員會報告

完成人：馬駿趙充麥海強(qiáng)張力盧泰祥李宇紅謝方云胡偉漢劉孟忠孫穎柳娜陳磊唐玲瓏毛燕萍周冠群完成單位：中山大學(xué)腫瘤防治中心/華南腫瘤學(xué)國家重點實驗室鼻咽癌個體化治療

研究與應(yīng)用匯報提綱研究背景研究內(nèi)容推廣應(yīng)用2全球鼻咽癌發(fā)病率鼻咽癌高發(fā)于中國，病例占全球的40%上皮來源，惡性度高，易轉(zhuǎn)移素有“廣東瘤”之稱防治形勢十分嚴(yán)峻美國世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所(WHO/IARC)統(tǒng)計鼻咽腫物頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3世界鼻咽癌發(fā)病率（1/10萬）放射治療是鼻咽癌主要的治療方法射線由加速器發(fā)出射線從體外射入腫瘤4鼻咽癌診治存在的問題（項目開始前）預(yù)測指標(biāo)單一：臨床轉(zhuǎn)移預(yù)測準(zhǔn)確性低：61%放療技術(shù)粗糙：格式化放射后遺癥高：60%治療模式單一：單純放療5年生存率低：中晚期50%5創(chuàng)新1：確認(rèn)了5個miRNA分子標(biāo)簽結(jié)合臨床指標(biāo)，可以

將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移預(yù)測的準(zhǔn)確性由61%提高到70%mirna在預(yù)測鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的作用（465例）LancetOncol(IF25.1)快速報道LiuN,…,MaJ(通訊作者).LancetOncol.20126科學(xué)貢獻(xiàn)：首次證實miRNA可作為鼻咽癌分子預(yù)后指標(biāo)，為個體化治療提供了依據(jù)（新加坡國立癌癥中心HanChongToh教授）LancetOncol同期述評NatureChina推薦為亮點文章著名循證醫(yī)學(xué)DynaMed收錄7創(chuàng)新2：提出了鼻咽癌的PET/CT檢查標(biāo)準(zhǔn)：將檢出率由12.2% 提高到27.5%，使得15.3%的患者治療策略發(fā)生了改變標(biāo)準(zhǔn)：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移晚期EB病毒DNA拷貝數(shù)高鼻咽癌低危組淋巴結(jié)

早期EBVDNA低高危組淋巴結(jié)

晚期EBVDNA高JClinOncol(IF:18.0)常規(guī)檢查(胸片、B超、骨掃描)PET/CTTangLQ,…,MaiHQ(通訊作者).JClinOncol.20138科學(xué)貢獻(xiàn)：創(chuàng)造性地結(jié)合臨床和分子指標(biāo)，采用PET/CT檢查，提高了診斷準(zhǔn)確性，有利于治療方案的制定（JCO副主編

MarkN.Levine教授）JClinOncol同期評述世界著名媒體路透社發(fā)表專題報道被美國核醫(yī)學(xué)/分子影像學(xué)會轉(zhuǎn)載9創(chuàng)新3：創(chuàng)建個體化精確調(diào)強(qiáng)放療體系摸清了鼻咽癌的侵犯規(guī)律，繪制了“危險地形圖”LiangSB,…,MaJ(通訊作者).IJROBP.2009TangLL,…,MaJ(通訊作者).Cancer.200910原發(fā)灶侵犯遵循由近及遠(yuǎn)的規(guī)律，可分為3個危險區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遵循由上而下、循序漸進(jìn)的規(guī)律提出鼻咽癌個體化精確放療標(biāo)準(zhǔn)（范圍/劑量）部位照射范圍照射劑量（Gy）鼻咽區(qū)腫瘤區(qū)臨床或影像所見原發(fā)腫瘤66～76高危區(qū)腫瘤外擴(kuò)5~10mm，包括鼻咽腔黏膜及黏膜下5mm60～62低危區(qū)根據(jù)腫瘤侵犯位置和范圍適當(dāng)考慮包括鼻腔后部、翼腭窩、咽旁間隙、顱底50～56頸部淋巴結(jié)引流區(qū)腫瘤區(qū)臨床和/或影像學(xué)觀察到的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)66～70臨床靶區(qū)陽性淋巴結(jié)所在區(qū)域及下一站引流區(qū)域50～56計劃靶區(qū)上述各靶區(qū)外擴(kuò)2-5mm/根據(jù)危險程度給予不同劑量XiaoWW,…,ZhaoC(通訊作者).Cancer.2011LiWF,…,MaJ(通訊作者).ChinJCancer.2012低危區(qū)50Gy高危區(qū)60Gy腫物70Gy11臨床驗證：明顯降低了鼻咽局部復(fù)發(fā)率，減

少后遺癥XiaoWW,…,ZhaoC(通訊作者).Cancer.2011LaiSZ,…,MaJ(通訊作者).IJROBP.20115年鼻咽局部復(fù)發(fā)率后遺癥發(fā)生率放射性腦病張口困難傳統(tǒng)放療19.8%66.1%34.9%58.5%精確放療7.3%42.0%16.0%5.7%P值0.0070.001<0.0010.002大樣本個體化精確放療臨床研究（1276例）12精確調(diào)強(qiáng)放療研究結(jié)果寫入國內(nèi)權(quán)威教科書全國廣泛開展應(yīng)用衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材臨床腫瘤學(xué)高級教程（中華醫(yī)學(xué)會）普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材13晚期鼻咽癌同期化療臨床研究（115例）創(chuàng)新4：證實同期化療可提高中、晚期鼻咽癌的

療效中期鼻咽癌同期化療臨床研究（230例）60.2%VS.73.2％JClinOncol(IF:18.0)ZhangL(通訊作者),….JClinOncol.2005ChenQY,…,MaiHQ(通訊作者).JNatlCancerInst.2011JNatlCancerInst

(IF:14.3)85.8%VS.94.5%14研究成果被歐洲和加拿大腫瘤協(xié)作組指南采納歐洲指南（中期患者獲益）加拿大指南（晚期患者獲益)15創(chuàng)新5：發(fā)現(xiàn)在同期放化療基礎(chǔ)上輔助化療未能

進(jìn)一步提高療效，卻徒增了毒副反應(yīng)同期化療聯(lián)合輔助化療vs.同期化療多中心臨床試驗（508例患者）LancetOncol.(IF25.1)快速報道嚴(yán)重口腔黏膜炎（21%）94.0%VS.92.0％P=0.32總生存率ChenL,…,MaJ(通訊作者).LancetOncol.201294.0%VS.92.0％

16Lancetoncology同期述評科學(xué)貢獻(xiàn)：首次直接回答中晚期患者是否需要接受輔助化療這一重大臨床問題，避免過度治療，有效利用醫(yī)療資源（國際抗癌聯(lián)盟JosephWee

教授）17研究成果一經(jīng)發(fā)表即被美國NCCN和歐洲鼻咽癌指南采納，全世界推廣應(yīng)用美國指南歐洲指南181衛(wèi)生部公布“史上最嚴(yán)”《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》2惡性襲醫(yī)事件一再發(fā)生3首個戊型肝炎疫苗研制成功4

3年醫(yī)改取得重大進(jìn)展5耐藥結(jié)核病流行態(tài)勢嚴(yán)峻6我國慢性病患者已達(dá)2.6億7全科醫(yī)生培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)頒布8全國人大三審?fù)ㄟ^《精神衛(wèi)生法草案》9《中國吸煙危害健康報告》發(fā)布10中國學(xué)者推翻晚期鼻咽癌治療標(biāo)準(zhǔn)方案來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報日期：2013-01-072012國內(nèi)醫(yī)學(xué)十大新聞事件19推廣應(yīng)用：學(xué)術(shù)論文（申報成果所用文章）發(fā)表論著165篇（總正面引用993次）SCI論文77篇（總影響因子396，SCI正面引用475次）代表性研究成果發(fā)表期刊影響因子篇數(shù)期刊影響力LancetOncol25.12柳葉刀旗下腫瘤學(xué)專業(yè)期刊JClinOncol18.02國際臨床腫瘤學(xué)排名第一JNatlCancerInst14.31美國國家癌癥研究所期刊

IntJRadiatOncolBiolPhys4.511本專業(yè)放射腫瘤世界排名第一

20奠定了鼻咽癌研究的國際學(xué)術(shù)領(lǐng)導(dǎo)地位IF>10本課題組占16%IF>20本課題組占40%數(shù)據(jù)來自ThomsonReutersWebofScience全球高影響力鼻咽癌研究論文(2003年-2013年)本項目5篇本項目2篇215項研究成果被國際指南采納，全世界推廣應(yīng)用加拿大指南歐洲指南美國NCCN指南中期患者可從同期化療中獲益(JNCI.2011)晚期患者可從同期化療中獲益(JCO.2005)同期化療基礎(chǔ)上，輔助化療無獲益(LancetOncology.2012)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的新型治療方案(CCP.2008;OralOncol.2012)22人才培養(yǎng)：成為高層次人才培養(yǎng)基地高層次人才培養(yǎng)國家百千萬人才及“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”（馬駿,2012）衛(wèi)生部“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”（馬駿，2009-2010）美國中華醫(yī)學(xué)基金會（CMB）杰出教授（馬駿,2011）百名南粵杰出人才（馬駿,2013）國家杰出青年基金獲得者（麥海強(qiáng),2014）教育部“新世紀(jì)優(yōu)秀人才”（麥海強(qiáng),2011）研究/進(jìn)修生培養(yǎng)碩士64名,博士及博士后18名自2003年起每年舉辦國家級繼續(xù)教育培訓(xùn)班，培訓(xùn)來自國內(nèi)30個省市自治區(qū)的骨干3448人次進(jìn)修生466名23團(tuán)隊建設(shè)：

建成了具有國際學(xué)術(shù)競爭力和影響力的團(tuán)隊教育部“創(chuàng)新團(tuán)隊發(fā)展計劃”2012科技部“重點領(lǐng)域創(chuàng)新團(tuán)隊”201324臨床診治：

確立了國內(nèi)外的鼻咽癌診治主導(dǎo)地位國際收治鼻咽癌最多的機(jī)構(gòu)病源輻射范圍廣20%來自全國各地5%來自美國、加拿大、英國、澳大利亞、新加坡、馬來西亞、印度尼西亞、越南等國家2013年中大腫瘤醫(yī)院新診病例前十位25推廣成效：成為鼻咽癌新技術(shù)推廣應(yīng)用中心北京協(xié)和醫(yī)院衛(wèi)生部北京醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中國人民解放軍總醫(yī)院（301）北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院吉林大學(xué)第一醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院在新加坡、香港、澳門、臺灣等海內(nèi)外89家知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用，年治療病人達(dá)4.5萬例，整體應(yīng)用達(dá)2年以上新加坡國立癌癥中心香港中文大學(xué)威爾斯親王醫(yī)院香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院臺灣臺中榮民總醫(yī)院澳門鏡湖醫(yī)院第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院……具體應(yīng)用時間及技術(shù)詳見書面材料26應(yīng)用成效：將5年生存率由73.3%提到84.0%后遺癥由66.1%降低到42.0%放、化聯(lián)合治療精確放療技術(shù)準(zhǔn)確預(yù)測轉(zhuǎn)移提高療效改善生活質(zhì)量指導(dǎo)合理的臨床治療TangLL,…,MaJ(通訊作者).Cancer.2008Zeng

L,

…,LuTX(通訊作者).Br

JCancer.2014廣東省醫(yī)學(xué)情報研究所查新咨詢報告專家成果鑒定函審意見272012年度“中國高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”28主要完成人及貢獻(xiàn)第一完成人：馬駿中山大學(xué)教授/主任醫(yī)師中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會秘書長中華放射學(xué)會廣東省分會副主任委員負(fù)責(zé)制定項目總體方案、技術(shù)路線和組織實施，對預(yù)測及診斷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、創(chuàng)建個體化精確調(diào)強(qiáng)放射治療體系和建立中晚期鼻咽癌綜合治療模式作出實質(zhì)性貢獻(xiàn)29第二完成人：趙充中山大學(xué)主任醫(yī)師廣東省抗癌協(xié)會放射治療專業(yè)委員會主任委員創(chuàng)建個體化精確調(diào)強(qiáng)放射治療體系作出實質(zhì)性貢獻(xiàn)第三完成人：麥海強(qiáng)中山大學(xué)教授/主任醫(yī)師國家杰出青年科學(xué)基金獲得者預(yù)測及診斷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作出實質(zhì)性貢獻(xiàn)30第四完成人：張力中山大學(xué)教授/主任醫(yī)師國家藥品食品監(jiān)督管理局(SFDA)藥物評審咨詢專家建立放化綜合治療模式作出實質(zhì)性貢獻(xiàn)第五完成人：盧泰祥中山大學(xué)教授/主任醫(yī)師廣東省自然科學(xué)基金委員會技術(shù)咨詢評審專家創(chuàng)建個體化精確調(diào)強(qiáng)放療體系作出實質(zhì)性貢獻(xiàn)31其他完成人及貢獻(xiàn)姓名主要貢獻(xiàn)姓名主要貢獻(xiàn)李宇紅預(yù)測及診斷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移柳娜預(yù)測及診斷