藥物的體內(nèi)過(guò)程教學(xué)系列講解

藥物的體內(nèi)過(guò)程教學(xué)資源庫(kù)系列課程樹立牢固的專業(yè)思想，形成嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的學(xué)習(xí)態(tài)度。掌握藥物體內(nèi)過(guò)程四環(huán)節(jié)，掌握首關(guān)消除、肝藥酶誘導(dǎo)劑與抑制劑的概念。能夠根據(jù)現(xiàn)有基礎(chǔ)形成自主學(xué)習(xí)的觀念，并將藥物體內(nèi)過(guò)程與人體解剖學(xué)中相關(guān)內(nèi)容融會(huì)貫通。學(xué)習(xí)目標(biāo)01040203目錄藥物的吸收藥物的分布藥物的代謝藥物的排泄吸收(absorption)分布

(distribution)代謝(metabolism)→生物轉(zhuǎn)化排泄

(excretion)

藥物的體內(nèi)過(guò)程定義：藥物自用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。影響因素：給藥途徑、藥物的理化性質(zhì)、吸收環(huán)境、藥物劑型等。一、藥物的吸收（一）給藥途徑：1.口服給藥

(Oralingestion)

：最常用，主要吸收部位為小腸。有首關(guān)消除(firstpasselimination)現(xiàn)象。pH5-8，對(duì)藥物解離影響小。首關(guān)消除：藥物在通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)，經(jīng)過(guò)滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效減弱的現(xiàn)象。藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物*思考：如何減輕或避免藥物的首過(guò)消除？2.舌下和直腸給藥：避免首過(guò)消除。3.注射給藥：皮下、肌肉、靜脈。4.呼吸道給藥：揮發(fā)性液體或氣體可從肺泡吸收。5.局部給藥：經(jīng)皮膚、眼、耳、鼻、咽喉、陰道等

給藥。生物利用度（F）：血管外給藥，被吸收入血循環(huán)的相對(duì)藥物量和速度。進(jìn)入血循環(huán)的藥物（A）生物利用度=×100%

給藥總量影響因素：機(jī)體個(gè)體差異、藥物制劑因素等。（二）其他因素：理化性質(zhì)：如分子量、脂溶性等。藥物劑型：如溶液劑、糖漿劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、氣霧劑、栓劑等。近年來(lái)開發(fā)的緩釋劑、控釋劑使藥效更持久。吸收環(huán)境：如局部吸收面積、血液循環(huán)情況、pH值、胃排空速度等。定義：藥物從血循環(huán)到達(dá)各個(gè)部位和組織的過(guò)程。二、藥物的分布

影響因素：血漿蛋白的結(jié)合率

：注意藥物競(jìng)爭(zhēng)藥物理化性質(zhì)和體液的pH器官血流量藥物與組織親和力體內(nèi)屏障：血腦--，胎盤--，血眼--毛細(xì)血管壁和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成血腦屏障BBB

大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，又稱生物轉(zhuǎn)化。方式：氧化/還原/水解/結(jié)合部位：主要是肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎。三、藥物的代謝PhaseI藥物結(jié)合藥物

無(wú)活性

活性

藥物親脂

親水

排泄氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、H)PhaseII結(jié)合結(jié)合內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與I期反應(yīng)代謝物結(jié)合代謝步驟和方式主要酶系：肝藥酶，細(xì)胞色素P450為主。藥酶的誘導(dǎo)與抑制：肝藥酶誘導(dǎo)（劑）：如巴比妥類、苯妥英鈉等肝藥酶抑制（劑）：如紅霉素、異煙肼等

*自身誘導(dǎo)：藥物本身就是它們誘導(dǎo)的藥物代謝酶的底物，反復(fù)應(yīng)用后，由于代謝酶活性提高，致使藥物自身代謝加快。定義：藥物的原形或代謝物自體內(nèi)排出體外的過(guò)程，與代謝合稱為消除。部位：主要是腎臟，其他如膽汁、汗液、淚液、唾液、乳汁、呼吸道、頭發(fā)和皮膚。四、藥物的排泄經(jīng)腎臟排泄1）腎小球?yàn)V過(guò)2）腎小管直接排泄（分泌）3）腎小管重吸收肝腸循環(huán)：藥物自膽汁排泄至腸腔的藥物?？山?jīng)小腸吸收，經(jīng)肝臟進(jìn)入血液，在肝臟、膽汁，小腸之間循環(huán)流動(dòng)。經(jīng)膽汁排泄復(fù)習(xí)和理解名詞解釋：