《藥物化學(xué)》課件-解熱鎮(zhèn)痛藥

藥物化學(xué)學(xué)習(xí)引導(dǎo)學(xué)習(xí)引導(dǎo)感冒引起的發(fā)熱、疼痛用什么藥緩解癥狀呢？風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)這些疾病困擾著人們的生活。作為一名未來(lái)的藥師，我們要學(xué)會(huì)應(yīng)用藥物化學(xué)專業(yè)知識(shí)指導(dǎo)患者合理用藥，如胃潰瘍患者禁用阿司匹林，對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量導(dǎo)致肝壞死，這些與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、體內(nèi)代謝密切相關(guān)。解熱鎮(zhèn)痛藥分類解熱鎮(zhèn)痛藥是既能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等程度疼痛的藥物。分類分類（按化學(xué)結(jié)構(gòu)）吡唑酮類水楊酸類苯胺類0201解熱鎮(zhèn)痛藥03一、水楊酸類

水楊酸阿司匹林水楊酸鈉(一)概述一、水楊酸類

化學(xué)名：2-(乙酰氧基)苯甲酸又名：乙酰水楊酸羧基酯鍵(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin

化學(xué)性質(zhì)：1.有羧基，顯酸性。一、水楊酸類

(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin

化學(xué)性質(zhì)：2.含酚酯，又有羧基的鄰助作用，所以穩(wěn)定性差，易水解。水解生成的水楊酸具有酚羥基，能夠和三氯化鐵作用顯紫堇色。一、水楊酸類

物理性質(zhì)：(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微帶醋酸臭。01本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)水解。02

熔點(diǎn)為135～140℃。

03一、水楊酸類(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin

阿司匹林結(jié)構(gòu)中沒有游離的酚羥基，不與三氯化鐵試液直接發(fā)生顯色反應(yīng)，而是由于阿司匹林的水溶液加熱或長(zhǎng)時(shí)間放置后，會(huì)水解生成水楊酸，由于水楊酸結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，含有酚羥基的水楊酸才能與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)。一、水楊酸類(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin

藥物的穩(wěn)定性：1.有酯鍵，在干燥空氣中較穩(wěn)定，若遇潮濕空氣則緩緩水解生成水楊酸和醋酸。遇熱、遇堿則水解加快。012.阿司匹林應(yīng)密封、避光，在于燥處保存。原因是:水解產(chǎn)物水楊酸易自動(dòng)氧化、遇空氣可逐漸變?yōu)榈S色、紅棕色至深棕色等一系列醌型有色物質(zhì)，使阿司匹林成品變色。堿、光線、高溫及金屬離子可促進(jìn)水楊酸的自動(dòng)氧化。02一、水楊酸類

合成：以水楊酸為原料，醋酐為?；瘎?，在濃硫酸催化下，進(jìn)行乙?；磻?yīng)即得。(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin一、水楊酸類(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin合成中的注意事項(xiàng)：1、加酸催化水楊酸的酚羥基鄰位有羧基存在，羥基與羧羰基可形成分子內(nèi)氫鍵，使得該酚羥基難以進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，加入少量濃硫酸，不僅可以破壞氫鍵，而且可以增強(qiáng)酸酐的?；芰?，加快反應(yīng)速度。012、無(wú)水操作酰化劑乙酸酐遇水分解成乙酸，使反應(yīng)活性下降，故反應(yīng)階段必須無(wú)水操作。02一、水楊酸類(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin合成中的注意事項(xiàng)：3、嚴(yán)格防止鐵質(zhì)摻入原料水楊酸具有酚羥基結(jié)構(gòu)，與Fe3+作用而使產(chǎn)品帶有顏色，故在合成過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格防止鐵質(zhì)摻入。034、溫度控制?；瘯r(shí)，升溫不宜太快或太高，否則將產(chǎn)生許多副產(chǎn)物；反應(yīng)完后，降溫速度不宜過(guò)快，以確保反應(yīng)進(jìn)一步完全，殘留的游離水楊酸不應(yīng)超過(guò)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。04一、水楊酸類作用與用途：具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用,主要用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛和月經(jīng)痛等慢性鈍痛，是風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物。本品在阻斷前列腺素生物合成的同時(shí)，還能抑制血小板血栓素的合成，具有抗血小板聚集的作用，常以腸溶片的形式用于預(yù)防血栓的形成。(二)典型藥物——阿司匹林Aspirin二、苯胺類(一)概述1875年人們發(fā)現(xiàn)苯胺有很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用二、苯胺類

(一)概述乙酰苯胺對(duì)乙酰氨基酚非那西丁二、苯胺類

化學(xué)名：4′-羥基乙酰苯胺又名：撲熱息痛酚羥基酰胺基(二)典型藥物——對(duì)乙酰氨基酚Paracetamol二、苯胺類(二)典型藥物——對(duì)乙酰氨基酚Paracetamol

物理性質(zhì)：1.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。012.本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。023.熔點(diǎn)為168～172℃。03二、苯胺類(二)典型藥物——對(duì)乙酰氨基酚Paracetamol化學(xué)性質(zhì)：

1.酚羥基的性質(zhì)：

a.弱酸性；

b.還原性；

c.與三氯化鐵反應(yīng)顯

藍(lán)紫色。

2.酰胺結(jié)構(gòu)的性質(zhì)：易水解生成對(duì)氨基酚（伯氨基可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)）和乙酸。二、苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚主要與體內(nèi)葡萄糖醛酸結(jié)合或形成硫酸酯,直接從腎臟排出，極少部分可由細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)代謝為對(duì)肝臟有毒性的N-羥基衍生物，此物質(zhì)還可轉(zhuǎn)化成毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰亞胺醌，該代謝產(chǎn)物是對(duì)乙酰氨基酚產(chǎn)生腎毒性和肝毒性的主要原因。大劑量服用本品后，N-乙酰亞胺醌可耗竭肝內(nèi)儲(chǔ)存的谷胱甘肽，進(jìn)而與某些肝臟蛋白的巰基結(jié)合形成共價(jià)加成物，引起肝壞死。誤服用過(guò)量的對(duì)乙酰氨基酚，應(yīng)使用含有巰基結(jié)構(gòu)的藥物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸解毒.(二)典型藥物——對(duì)乙酰氨基酚Paracetamol對(duì)乙酰氨基酚的代謝特點(diǎn)二、苯胺類作用與用途：本品具有解熱、鎮(zhèn)痛的作用，無(wú)抗炎作用。臨床用于中、重度發(fā)熱；緩解輕、中度疼痛，如頭痛、肌痛、痛經(jīng)、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、癌性疼痛等