生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)系列48講解

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部生理生化教研室生物化學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫系列課程江蘇醫(yī)藥職業(yè)學(xué)院肝臟生物化學(xué)01040203目錄肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用膽汁酸的代謝膽色素代謝與黃疸肝的生物化學(xué)—知識點生物轉(zhuǎn)化的概念、類型及特點及影響因素肝臟在物質(zhì)代謝中的作用膽色素的組成成分及代謝過程膽色素代謝與黃疸結(jié)合型膽紅素與未結(jié)合型膽紅素的區(qū)別0102030405初級膽汁酸、次級膽汁酸的成分及生成部位06血紅素代謝血紅素(heme)是一種鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶等的輔基血紅素代謝血紅素的生物合成合成原料及部位原料：甘氨酸、琥珀酰輔酶A和Fe2+部位：線粒體（起始、終止階段)，胞液（中間階段）血紅素代謝血紅素的生物合成合成過程ALA合成，ALA合酶是關(guān)鍵酶膽素原的生成，膽色素原合酶（鉛等重金屬敏感）尿卟啉原Ⅲ與糞卟啉原Ⅲ的生成血紅素生成，從線粒體進入胞液，與珠蛋白結(jié)合血紅素代謝血紅素的生物合成生物合成的調(diào)節(jié)ALA合成酶，受血紅素別構(gòu)抑制調(diào)節(jié)促紅細胞生成素（EPO)，缺氧可使EPO表達增強類固醇激素，誘導(dǎo)ALA合酶殺蟲劑、致癌物及藥物，誘導(dǎo)ALA合酶，適應(yīng)生物轉(zhuǎn)化血紅素代謝血紅素的分解代謝血紅素在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物是膽色素（bilepigment）包括膽素（bilin）膽綠素（biliverdin）膽紅素（bilirubin）膽素原（bilinogen）膽色素代謝膽色素的概念膽素膽紅素（主要）膽綠素膽素原Hb（80%）鐵卟啉酶類（20%）膽色素代謝膽色素的生成與轉(zhuǎn)運衰老RBC吞噬細胞吞噬膽紅素（脂溶性）白蛋白-膽紅素復(fù)合物血液肝臟膽色素代謝膽色素的轉(zhuǎn)化與排泄白蛋白-膽紅素復(fù)合物肝臟UDPGA-膽紅素（發(fā)生結(jié)合反應(yīng)）膽紅素（腸道）膽道膽素原糞便膽色素代謝血紅蛋白血紅素膽綠素膽紅素珠蛋白NADPH+H+膽紅素清蛋白復(fù)合物血液膽紅素Y,Z蛋白膽紅素-Y膽紅素-Z葡萄糖醛酸膽紅素酯膽素原膽素排泄葡萄糖醛酸膽紅素酯膽紅素膽素原尿膽素FeNADPH+H+COO2網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)肝葡萄糖醛酸膽素原腸肝循環(huán)腸管UDPGA滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腎胞液膽色素的代謝過程清蛋白膽色素代謝新生兒在生后2-3天開始出現(xiàn)黃疸，4-5天后最明顯，7-14天自然消退，一般情況良好，無不良反應(yīng)，稱“生理性黃疸”；早產(chǎn)兒黃疸可持續(xù)到14天消失?！昂它S疸”又名膽紅素腦病，指新生兒高膽紅素血癥時，未結(jié)合膽紅素通過血腦屏障，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大腦基底核，視丘下核、蒼白球等神經(jīng)核被黃染，導(dǎo)致腦性癱瘓。臨床聯(lián)系：新生兒黃疸膽色素代謝血紅素加氧酶是膽紅素生成的關(guān)鍵酶膽紅素可進入腦細胞，抑制RNA和蛋白質(zhì)合成及糖代謝，干擾腦細胞正常代謝，稱“核黃疸”磺胺類藥物、阿司匹林等有機陰離子會競爭清蛋白與膽紅素的結(jié)合部位，所以有黃疸傾向的或新生兒黃疸期以上陰離子應(yīng)慎用幾點需要解釋的膽色素代謝新生兒7周后Y蛋白才能達到成人水平，故新生兒易發(fā)生生理性非溶血性黃疸新生兒腸道細菌量少，糞便中存在未被細菌作用的膽紅素，因此糞便可呈橘黃色尿膽紅素、尿膽素原、尿膽素合稱尿三膽，是時黃疸類型鑒別診斷常用指標幾點需要解釋的膽色素代謝膽素原腸肝循環(huán)的過程膽色素代謝膽綠素膽紅素膽綠素還原酶顏色：藍色橙黃色溶解性：水溶性脂溶性膽色素代謝膽紅素膽紅素-清蛋白(未結(jié)合膽紅素)血液膽紅素是非極性的脂溶性物質(zhì)，通過轉(zhuǎn)化，增加膽紅素的水溶性，利于運輸限制膽紅素自由透過生物膜，避免其對細胞的毒性（如膽紅素腦病或核黃疸）意義正常人尿中無未結(jié)合膽紅素，Why?膽色素代謝清蛋白-膽紅素結(jié)合膽紅素常用別名間接膽紅素直接膽紅素形成部位血肝溶解性脂溶性水溶性水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能分子大小大小通透細胞膜對腦的毒性作用有無清蛋白-膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別膽色素代謝10～20%膽素原門靜脈重新吸收膽素原膽素排泄80%～90%生理意義膽素原可大部排出膽素原的腸肝循環(huán)體循環(huán)每天排0.5～4mg原型膽色素代謝血清膽紅素與黃疸黃疸的概念正常血清：總膽紅素=未結(jié)合膽紅素+少量直接膽紅素TB：1.71-17.1μmol/LDB：0.51-3.42μmol/L黃疸：多種疾病引起病人血清總膽紅素增高，膽紅素進入組織引起皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染黃疸：TB：17.1-34.2μmol/L顯性黃疸：TB：>34.2μmol/L膽色素代謝血清膽紅素與黃疸產(chǎn)生黃疸的原因阻塞性黃疸（肝后性）溶血性黃疸（肝前性）肝細胞性黃疸（肝性）肝生物化學(xué)新生兒黃疸病因胎齡12周時，羊水中已有膽紅素。這是由胎兒氣管和支氣管樹分泌到羊水中的未結(jié)合膽紅素。胎兒靠胎盤供應(yīng)血和氧氣，但是體內(nèi)為低氧環(huán)境，必須有更多的紅細胞攜帶氧氣供給胎兒，才能滿足胎兒的需要。因此胎兒紅細胞破壞后產(chǎn)生的未結(jié)合膽紅素，極大部分通過胎盤到母體循環(huán)中去清除，故新生兒剛出生時都無黃疸。肝生物化學(xué)新生兒黃疸病因出生后，新生兒必須用自己的肺呼吸直接獲得氧氣，體內(nèi)的低氧環(huán)境得到改變，紅細胞的需求量減少，于是大量的紅血球被破壞，分解產(chǎn)生未結(jié)合膽紅素。新生兒必須自己處理血紅蛋白的代謝產(chǎn)物——未結(jié)合膽紅素。但這時新生兒的肝功能不完善，酶系統(tǒng)發(fā)育不成熟，葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶在足月兒要3～5