微生物與免疫學(xué)肝炎病毒學(xué)校成都劉莉講解

微生物與免疫學(xué)—肝炎病毒

學(xué)校：成都職業(yè)技術(shù)學(xué)院主講人：劉莉病毒性肝炎的特點與肝炎病毒的類型甲型肝炎病毒0102目錄CONTENTS乙型肝炎病毒03病毒性肝炎的特點與肝炎病毒的類型01病毒性肝炎

世界性傳染病傳染性強傳播途徑復(fù)雜流行廣泛發(fā)病率較高

病毒性肝炎的特點與肝炎病毒的類型與肝臟炎癥有關(guān)的病毒肝炎病毒巨細(xì)胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黃熱病毒

病毒性肝炎的特點與肝炎病毒的類型甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關(guān)病毒（HGV、TTV）

肝炎病毒的類型

病毒性肝炎的特點與肝炎病毒的類型甲型肝炎病毒02（HepatitisAvirus）

甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型肝炎

世界性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過200萬

甲型肝炎病毒1973年Feinstone首次從病人糞便發(fā)現(xiàn)HAV生物學(xué)性狀與腸道病毒一致1982年國際病毒命名委員會將它分類為小核糖核酸病毒科腸道病毒屬72型

1979年P(guān)rovost和Hilleman首次用原代狨猴肝細(xì)胞和傳代恒河猴腎細(xì)胞培養(yǎng)病毒成功

甲型肝炎病毒Anti-HAVPrevalenceHighIntermediateLowVeryLowGeographicDistributionofHAVinfection

甲型肝炎病毒

小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒屬無包膜，直徑27~32nm

基因組為單正鏈RNA，長約7500個核苷酸有7個基因型一、生物學(xué)性狀

甲型肝炎病毒HAV電鏡圖

甲型肝炎病毒2.培養(yǎng)特性

易感動物：

黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴允許性細(xì)胞：Vero、恒河猴胚腎細(xì)胞（FRHK-4）

人肝癌細(xì)胞株（PLC/PRF/S）等在培養(yǎng)細(xì)胞中生長緩慢

甲型肝炎病毒3.抵抗力

耐受乙醚、氯仿等脂溶劑耐酸：在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定耐熱：100℃5min可使之滅活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月

甲型肝炎病毒

傳染源：患者、隱性感染者

傳播途徑：

糞-口途徑傳播：污染食物、水源、海產(chǎn)品引起暴發(fā)或散發(fā)流行密切接觸傳播二、致病性

甲型肝炎病毒SourcesofHAVInfection1983-93PercentageofCasesSource:CDC,ViralHepatitisSurveillanceProgramYearPersonalcontactDaycarecenterForeigntravelDruguse40302010019831984198519861987198819891990199119921993

甲型肝炎病毒Age-specificIncidenceofHepatitisA1983-93Source:CDC,NationalNotifiableDiseasesSurveillanceSystemYearReportedCases(per100,000)198319841985198619871988198919901991199219930510152025

5-14years15-24years25-39years

0-4years

40+years易感人群：青少年

甲型肝炎病毒HAV致病機制糞－口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用，肝細(xì)胞變性、壞死）通過膽汁隨糞便排出體外HAV（污染水源、食物、海產(chǎn)品等）

甲型肝炎病毒甲型肝炎的臨床特征

肝脾腫大黃疸轉(zhuǎn)氨酶升高血膽紅素升高惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱一般為自限性疾病，預(yù)后良好，不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。

甲型肝炎病毒一般性預(yù)防

衛(wèi)生宣傳保護水源加強糞便管理搞好飲食衛(wèi)生毛蚶防治原則

甲型肝炎病毒

特異性預(yù)防減毒活疫苗我國已廣泛使用滅活疫苗

甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒03（HepatitisBVirus）1965年Blumberg在多次輸血的血友病患者中發(fā)現(xiàn)澳抗1968年確定與血清型肝炎高度相關(guān)1970年Dane在電鏡下看到具有傳染性的42nm病毒顆粒

乙型肝炎病毒1983年將HBV及與其分子結(jié)構(gòu)、生物學(xué)特性相似的土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒及鴨肝炎病毒歸納起來獨立命名為嗜肝病毒科

乙型肝炎病毒HBV流行久遠、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題：全球3.5億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)

乙型肝炎病毒HBsAgPrevalence38%-High

2-7%-Intermediate<2%-LowGeographicDistributionofChronicHBVInfection

乙型肝炎病毒

我國感染現(xiàn)狀

我國是HBV感染的高發(fā)區(qū)（“國害”）

60%受過HBV感染

10%HBsAg攜帶者（1.3億）

1200萬慢性肝炎患者

100萬/年急性肝炎患者

30萬/年死于肝癌及肝硬化

75～150萬女性HBsAg攜帶者通過母嬰傳播使60～100萬新生兒被感染。

乙型肝炎病毒

1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒：

Dane顆粒：直徑42nm

完整的病毒顆粒，具傳染性

小球形顆粒：直徑22nm中空的病毒顆粒，主要含HBsAg

管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成

一、生物學(xué)性狀

乙型肝炎病毒患者血液中的3種顆粒Dane顆粒（大球形顆粒）小球形顆粒管形顆粒

乙型肝炎病毒Dane顆粒具有HBV完整結(jié)構(gòu)的顆粒球形,雙層衣殼外衣殼=包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì))

含有HBsAg等內(nèi)衣殼：含有HBcAg、HBeAg內(nèi)部：

DNA---環(huán)狀雙鏈多聚酶

乙型肝炎病毒小球形顆粒HBsAg過剩的衣殼蛋白裝配而成

乙型肝炎病毒管形顆粒

小球形顆粒串聯(lián)而成

乙型肝炎病毒HepatitisBVirus

電鏡下HBV的三種不同形態(tài)顆粒

乙型肝炎病毒易感動物和細(xì)胞培養(yǎng)：只有黑猩猩對HBV易感，體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功培養(yǎng)特點

乙型肝炎病毒抵抗力：強對低溫、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性高壓蒸汽滅菌、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅均可滅活病毒，但處理時間要稍長100℃，10min才能滅活注意：HBV不被70%酒精滅活

乙型肝炎病毒傳染源：

急、慢性乙肝患者及無癥狀攜帶者潛伏期(60～160天)

急、慢性活動期均有傳染性

病毒存在于血液、尿液、精液、唾液、乳汁之中二、致病性

乙型肝炎病毒傳播途徑：血液、血制品傳播輸血、丙種球蛋白醫(yī)源性傳播：注射（吸毒）、手術(shù)、采血、針刺、撥牙、內(nèi)窺鏡檢查、紋身等接觸傳播：公共衛(wèi)生潔具、剃刀10-6ml

乙型肝炎病毒傳播途徑：母嬰傳播孕期——血流宮內(nèi)感染相對少（<10%）母親HBeAg陽性嬰兒感染機會大（90%）分娩——產(chǎn)道哺乳

乙型肝炎病毒致病機制尚未完全明了HBV不直接損害肝細(xì)胞，通過宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的損傷和破壞

乙型肝炎病毒所致疾病無癥狀攜帶者急性感染慢性感染重癥肝炎原發(fā)性肝細(xì)胞癌

乙型肝炎病毒HBV與原發(fā)性肝細(xì)胞癌乙肝患者原發(fā)性肝癌發(fā)生率比對照高原發(fā)性肝癌患者：HBV感染者比自然人群多HBV感染者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險性比陰性者高217倍

乙型肝炎病毒免疫性體液免疫HBV的中和抗體抗HBs抗Pre-S2細(xì)胞免疫CTL是清除細(xì)胞內(nèi)病毒的主要機制細(xì)胞免疫處于較低水平則易轉(zhuǎn)為慢性

乙型肝炎病毒微生物學(xué)檢查法病毒核酸的檢測斑點雜交法，PCR，極敏感的方法，臨床常規(guī)對血清病毒DNA濃度可做動態(tài)監(jiān)測HBV抗原、抗體的檢測最敏感方法是RIA、ELISA檢測項目HBsAg和抗-HBsHBeAg和抗-Hbe抗-HBcIgM和抗HBc-IgG

乙型肝炎病毒HBV血清學(xué)檢測

HBsAg（表面抗原）說明病毒在肝細(xì)胞中存在（機體受感染標(biāo)志）抗-HBs中和抗體對機體再感染HBV有保護作用

HBcAg（核心抗原）血液中一般不能檢出抗－HBc

非中和抗體說明HBV在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制抗－HBc

IgM說明HBV正在復(fù)制

IgG說明HBV的既往感染或恢復(fù)期外衣殼抗原內(nèi)衣殼抗原

乙型肝炎病毒

e抗原HBeAg

感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復(fù)制及具傳染性的標(biāo)志）抗-HBe對機體有一定的保護作用說明病毒感染性較低（預(yù)后良好的征象）

乙型肝炎病毒HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義

乙型肝炎病毒“兩對半”試驗的臨床意義

①乙肝診斷：

大三陽：HBsAg（+），抗-HBc（+