體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則(解釋版本)

體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）

培訓(xùn)教材

國家食品藥品監(jiān)視管理局

目錄

第一章總則

第二章組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)

第三章設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制

第四章文件與記錄

第五章設(shè)計控制與驗證

第六章采購控制

第七章生產(chǎn)過程控制

第八章檢驗與質(zhì)量控制

第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制

第十章不合格品控制、糾正和預(yù)防措施

第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告制度

第十二章附那么

附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求

附錄B參考資料

附錄C體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場核查要求

第一章總那么

第一條為標(biāo)準(zhǔn)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理，依據(jù)?醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)視

管理方法?等相關(guān)法規(guī)，制定?體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則？（以下簡稱?細(xì)則？）。

?醫(yī)療器械監(jiān)視管理條例？第八條規(guī)定國家對醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)行注冊管理制度。

?體外診斷試劑注冊管理方法〔試行〕？第五章規(guī)定了生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核：第三十七

條規(guī)定體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)必須建設(shè)質(zhì)量管理體系，包括一類體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)當(dāng)建

設(shè)質(zhì)量管理體系；第三十八條規(guī)定體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)要由藥品監(jiān)視管理部門進(jìn)展質(zhì)量管理體

系考核；第三十九條規(guī)定二、三類體外診斷試劑產(chǎn)品在申請注冊或重新注冊時要進(jìn)展質(zhì)量管理體

系考核和研制現(xiàn)場核查，第一類體外診斷試劑的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系由企業(yè)自行組織核查；另外，

第十條規(guī)定質(zhì)量體系考核就是對體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理是否符合？體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)

則？進(jìn)展評價等等。

以上這些法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)性文件構(gòu)成了建設(shè)體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)核查的法律根基。就目前

的法規(guī)規(guī)定而言，體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理考核還不是行政許可事項，但是屬于行政檢查范疇，

是附屬于體外診斷試劑產(chǎn)品注冊的行政許可事項。為此，為了公平地、有效地、標(biāo)準(zhǔn)地進(jìn)展體外

診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的核查，特制定了？體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則？作為核查的標(biāo)準(zhǔn)依

據(jù)。

第二條國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外

診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細(xì)則的管理范圍。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均

執(zhí)行本?細(xì)則？。

國家法定用于血源篩查的品種：A、B、O血型定型試劑；乙肝外表抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑〔HBsAg

ELA］；丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑〔抗HCVELA〕；愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑〔抗HIV

ELA〕：梅毒診斷試劑〔RPR及USR〕。上述品種目前還按藥品進(jìn)展管理。其他方式生產(chǎn)的診斷試劑

未經(jīng)批準(zhǔn)不得宣稱可以用于血源篩查。特別是按照醫(yī)療器械管理方式注冊的體外診斷試劑產(chǎn)品，

不得宣稱用于血源篩選。

采用放射核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品目前規(guī)定按照放射性藥品進(jìn)展管理。

如果隨著技術(shù)地開展，用其他方式研制的試劑，按照規(guī)定的臨床實(shí)驗方式證明并獲得批準(zhǔn)方

可以用于血源篩選，其管理歸屬由國家食品藥品監(jiān)視管理局規(guī)定。如果？藥品管理法？修訂后，不

再包含用于血源篩選的體外診斷試劑，那么也可以由國家食品藥品監(jiān)視管理局規(guī)定其注冊的管轄

歸屬。

第三條本?細(xì)則？為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體

外診斷試劑的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。

?體外診斷試劑注冊管理方法〔試行〕？第二十五條規(guī)定臨床試用樣品的制造必須符合？體外

診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則？；對研制現(xiàn)場的核查也屬于質(zhì)量體系考核一局部，具體參見附錄C。這就

使得按照？細(xì)則？進(jìn)展核查的范圍，擴(kuò)展到設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務(wù)的全過程。也就是說在體

外診斷試劑設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程都要施行質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔即？生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則？〕。

根據(jù)我國體外診斷試劑生產(chǎn)的實(shí)際情況，為了確保產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量和臨床使用中對風(fēng)險和質(zhì)

量的控制，在體外診斷試劑質(zhì)量體系的考核中是不可以豁免設(shè)計局部的考核，而不管企業(yè)是原研

制生產(chǎn)、還是委托研制、還是分包裝生產(chǎn)。所以要求在申請資料中要有詳細(xì)描述產(chǎn)品的綜合資料。

國家局在？關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑注冊申報資料形式與基本要求的公告〔國食藥監(jiān)械［2007］609

號〕？中，對綜述資料〔包括：產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、產(chǎn)品主要研

究成果的總結(jié)和評價以及其它說明〕和其他資料的要求都作出了詳細(xì)的規(guī)定。關(guān)于研制的具體要

求，可以參考附錄C、研制情況核查的具體要求說明。

體外診斷試劑的服務(wù)是指：體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品銷售以后，直接對產(chǎn)品使用者或者

患者進(jìn)展服務(wù)的過程。

第四條體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）應(yīng)當(dāng)按照本?細(xì)則？的要

求，建設(shè)相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。

一般來講，目前在醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中推行的YY/T0287（IS013485］質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)

準(zhǔn)是推薦標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)可以選擇性施行，或可以選擇不同的第三方進(jìn)展體系認(rèn)證.而本？細(xì)則？是法

定標(biāo)準(zhǔn)，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)必須實(shí)施。質(zhì)量體系有效運(yùn)行的主要責(zé)任是企業(yè)，藥品監(jiān)視管理

部門的行政考核只是進(jìn)展核查性、評判性的工作。應(yīng)當(dāng)明確的說明，任何質(zhì)量管理體系的考核、

核查、認(rèn)證等工作都只是對企業(yè)的質(zhì)量管理現(xiàn)場進(jìn)展抽樣檢查，不可能覆蓋企業(yè)的全部，所以質(zhì)

量體系考核工作不能確保生產(chǎn)無風(fēng)險，質(zhì)量體系考核是為了減小風(fēng)險的概率。

第二章組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)

?體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則？中對從事體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)、人員和管理職責(zé)提出

了明確要求。

第五條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建設(shè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確相關(guān)部門和人員的

質(zhì)量管理，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應(yīng)的專業(yè)管理人員。體外

診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。

本條為重點(diǎn)項。企業(yè)在建設(shè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理體系以后，可以提供組織構(gòu)造圖和管理職責(zé)

文件，來表述生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的完整性、合理性。有關(guān)質(zhì)量管理職責(zé)應(yīng)表述清晰、明確、

完整、有效，并經(jīng)最高管理者批準(zhǔn)。企業(yè)在研制、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門都應(yīng)當(dāng)分別有一定數(shù)量的

專業(yè)管理人員，為此可以提供專業(yè)人員分布的一覽表。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)配有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)審員。質(zhì)量管理體系內(nèi)審員須經(jīng)過培訓(xùn)，并能出示

合格證書，內(nèi)審員的培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括IS013485的培訓(xùn)內(nèi)容，一般指外部培訓(xùn)。內(nèi)審員的責(zé)職

應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理職責(zé)文件上規(guī)定，內(nèi)畝員應(yīng)當(dāng)定期或者發(fā)生重大事件時在企業(yè)內(nèi)開展內(nèi)部質(zhì)量審

核工作，原那么上內(nèi)審員不得在其他單位兼職。

第六條生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人必須對企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)明確質(zhì)量管理

體系的管理者代表。企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了

解相關(guān)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。

生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人一般可以稱為企業(yè)的“最高管理者〃，最高管理者是指在最高層指揮和控制

組織的一個人或一組人。其應(yīng)該負(fù)責(zé)企業(yè)的質(zhì)量承諾、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量籌劃、內(nèi)部溝

通、管理評審、資源保證。最高管理者所負(fù)責(zé)的質(zhì)量活動應(yīng)當(dāng)是可見的、有記錄的、并為員工所

知的?？梢酝ㄟ^核查企業(yè)質(zhì)量手冊中的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)來考核企業(yè)的質(zhì)量完成狀況；通過管

理評審報告來考核企業(yè)最高領(lǐng)導(dǎo)在組織質(zhì)量管理評審活動中的作用，一般情況下質(zhì)量管理評審每

年至少組織一次，有重大事件時企業(yè)可以增加組織質(zhì)量管理評審。

景高管理者要任命管理者代表，管理者代表是指由最高管理指定的一名管理者，負(fù)有以下

職責(zé)：

a）確保質(zhì)量管理體系所需的過程得到建設(shè)、實(shí)施和保持；

b）向最高管理者報告質(zhì)量管理體系的業(yè)績和任何改進(jìn)的需求；

c）確保在整個組織內(nèi)提高滿足顧客要求的意識。

最高管理者應(yīng)明確管理者代表在企業(yè)質(zhì)量活動中組織、協(xié)調(diào)、溝通、聯(lián)絡(luò)的職責(zé)和權(quán)限等。

任命和職費(fèi)是有文件可查的。

質(zhì)量體系考核中與企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表的現(xiàn)場談話是有必要的，以此可以了解其對醫(yī)療

器械相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量管理體系運(yùn)行的熟悉程度?，F(xiàn)場談話應(yīng)當(dāng)做好記錄。

第七條生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)、生物學(xué)、生

物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)大專以上學(xué)歷，應(yīng)當(dāng)

具備相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)歷。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得互相兼

任。

本條是重點(diǎn)項。本條規(guī)定了體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具備的專業(yè)

知識的范圍。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建設(shè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的專業(yè)檔案，對其他專業(yè)技術(shù)人員也可以建設(shè)專業(yè)

檔案。在核查中企業(yè)須提供生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的學(xué)歷證明和專業(yè)經(jīng)歷證明。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)

費(fèi)人不得兼任，是為了保證生產(chǎn)者與檢驗放行者之間形成相互監(jiān)視機(jī)制，確保產(chǎn)品質(zhì)量管理可靠。

第八條從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員必須經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)，專職檢驗員應(yīng)當(dāng)

具有專業(yè)知識背景或相關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)歷，符合所從事的崗位要求。

企業(yè)首先應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)操作人員和檢臉人員的崗位要求，根據(jù)不同的崗位要求，建設(shè)相應(yīng)的

培訓(xùn)要求和培訓(xùn)機(jī)制。

企業(yè)對員工的培訓(xùn)是人力資源保證的重要內(nèi)容。企業(yè)需要考慮員工的經(jīng)歷、資格、能力和業(yè)

績來決定其所能夠從事的崗位，并施以有針對性的培訓(xùn)。企業(yè)對員工的培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)包括能力、技

術(shù)、質(zhì)量體系意識、醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)等方面?？梢越ㄔO(shè)每年對員工的考核評價記錄。對培訓(xùn)結(jié)

果的評價主要是核查培訓(xùn)記錄，包括評價、測驗、考核等信息。有必要時，員工的安康證明也是

考核的市要內(nèi)容C

第九條對從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品

的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)崗位操作資格或承受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防

護(hù)知識培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)將此類人員進(jìn)展登記并保存相關(guān)記錄。

本條款意圖在于人員和/或產(chǎn)品的安全防護(hù)要求以及技術(shù)保障要求。對特殊要求的崗位的員

工除了滿足必須要的培訓(xùn)以外，更重要的是提高對自身、環(huán)境的安全及防護(hù)，要進(jìn)展意識和技術(shù)

的培訓(xùn)。

直接接觸具有上述特性的高致病性微生物等有特殊要求產(chǎn)品的崗位應(yīng)予識別，在崗人員應(yīng)具

備相關(guān)專業(yè)資質(zhì)或承受過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和安全防護(hù)培訓(xùn)，以確保操作的安全。應(yīng)當(dāng)建設(shè)專業(yè)人員

的資格審核和測評記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定制度，要求對此類員工在每一次進(jìn)展特殊要求產(chǎn)品的操作

或作業(yè)時都應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄，并予以保存至該批產(chǎn)品有效期末，以便日后核查。

第十條從事體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員應(yīng)當(dāng)按照本？細(xì)則？進(jìn)展企業(yè)

內(nèi)部培訓(xùn)和考核，合格前方可上崗。

本條款要求對企業(yè)所有的生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員進(jìn)展法規(guī)的培訓(xùn)。按照本？細(xì)則？的培訓(xùn)也是法

規(guī)要求的培訓(xùn)，與一般的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)有區(qū)別。培訓(xùn)和考核以企業(yè)為主，并保持記錄。

第三章設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制

第十一條廠房、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng)。

本條是重點(diǎn)項，企業(yè)應(yīng)明確所生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，并配備與之相適應(yīng)的廠

房、設(shè)施和設(shè)備。例如：含有蛋白類組分的試劑應(yīng)按照附錄A的要求配備相應(yīng)級別的凈化車間；

金標(biāo)試紙條類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)配備枯燥設(shè)備等。

不同的試劑產(chǎn)品、不同的生產(chǎn)方式會提出不同的廠房、設(shè)施和設(shè)備的要求，因此除了本？實(shí)

施細(xì)則？已經(jīng)明確規(guī)定的要求必須到達(dá)以外，其他方面主要評判的依據(jù)是：1、企業(yè)在相關(guān)文件中

規(guī)定的與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應(yīng)的條件；2、通過實(shí)驗驗證等手段已經(jīng)證明可行的條件；3、相

關(guān)文獻(xiàn)可以證明的可行的條件；4、對檢查員的疑問有充分的理由和資料可以說明的。

本條款是綜合性評價條款，一般要到第三章核查后才可以給出結(jié)果。

第十二條生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周邊環(huán)境不應(yīng)對生產(chǎn)過程和產(chǎn)

品質(zhì)量造成影響。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)

域應(yīng)當(dāng)相互分開。

本條款有如下要求：1、診斷試劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)整潔，周邊環(huán)境不應(yīng)對其生產(chǎn)環(huán)境、水源、生產(chǎn)過

程、檢臉過程造成不良影響；特別要注意空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口、振動和噪聲、其他生物化學(xué)單

位的排泄物的影響等。2、各功能區(qū)域之間布局合理、相互分割，不應(yīng)穿插重復(fù)，相互干擾。3、

生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗三個區(qū)域應(yīng)相對獨(dú)立，各自專用，特別注意檢驗和研制過程對生產(chǎn)場所的影響。

4、原那么上質(zhì)量檢測設(shè)備應(yīng)專供檢測用，假設(shè)設(shè)備因造價昂貴等原因無法另行配置，且研發(fā)也

有需求時，應(yīng)采取有效的清洗措施，并應(yīng)詳細(xì)做好每次使用記錄和維護(hù)保養(yǎng)記錄。

第十三條倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，原料、輔料、包裝材料、半成品、

成品等各個區(qū)域必須劃分清楚，防止出現(xiàn)過失和穿插污染。所有物料的名稱、批號、

有效期和檢驗狀態(tài)等標(biāo)識必須明確，臺帳應(yīng)當(dāng)清晰明確，做到帳、卡、物一致。

由于體外診斷試劑產(chǎn)品主輔原料比較多，而且不易區(qū)分，儲存條件要求高，保存時限短，所

以對倉儲管理要求比較高。除了根據(jù)企業(yè)規(guī)模要建設(shè)和區(qū)分不同物料的倉儲區(qū)域〔庫〕外。還應(yīng)

當(dāng)做到：

1對涉及到的物料應(yīng)進(jìn)展明確的識別〔如：物料名稱、有效成分含量或等級、效期、批號等〕

和分類〔可根據(jù)關(guān)鍵程度分類，也可按照儲存要求分類〕，各歸其位；

2應(yīng)建設(shè)貨位卡和臺帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反映出物料的基本信息。

3本條款中所稱的批號應(yīng)為物料原廠批號，假設(shè)無原廠批號時，企業(yè)應(yīng)保存購貨憑證并據(jù)此

編制本廠批號以便于追溯。

第十四條倉儲區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持清潔、枯燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲、其他動物

和異物混入的措施。倉儲環(huán)境及控制應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定的物料儲存要求，并定期監(jiān)控。

如需冷藏，應(yīng)當(dāng)配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲藏

溫度。

本條提出了倉儲區(qū)域的基本要求，根據(jù)不同的物資要求，采取措施到達(dá)規(guī)定的條件，為此,

企業(yè)應(yīng)當(dāng)：

1企業(yè)的管理文件中應(yīng)識別并規(guī)定不同物料的儲存條件，并配備相應(yīng)的硬件資源，如冷藏、

冷凍、枯燥、避光等。

2物料的儲存應(yīng)符合其儲存條件的要求。

3應(yīng)定期監(jiān)測儲存條件是否到達(dá)規(guī)定的要求，應(yīng)保存溫度和/或濕度等主要數(shù)據(jù)的監(jiān)測記

錄。

第十五條易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性

或來源于生物體的物料其存放應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定，應(yīng)當(dāng)做到專區(qū)存放并有明顯

的識別標(biāo)識。應(yīng)由專門人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放。

本條是重點(diǎn)項，為適用性條款，運(yùn)用于涉及到此類物料的企業(yè)。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身情況作為適

用項或不適用項在體系考核申請自查表中注明。本條款旨在強(qiáng)調(diào)：物料應(yīng)根據(jù)本身特性和危害性

進(jìn)展適宜的儲存，如有國家規(guī)定的應(yīng)符合國家規(guī)定。如適用，應(yīng)考慮以下要點(diǎn)：

1應(yīng)首先識別所有物料的化學(xué)特性及危害性，并將其按照危害性或防護(hù)程度進(jìn)展

2易燃、易爆、有毒、有害的物料例如乙醇、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化物、疊氟化物等應(yīng)專區(qū)存

放、專人保管并設(shè)置明顯標(biāo)識。詳細(xì)內(nèi)容參見中華人民共和國國務(wù)院第344號令？不安全化學(xué)品

安全管理條例？第三條，第四條，第十三條，第十五條，第十六條，第二十二條，第三十四條。

3具有污染性的物料指對環(huán)境〔生產(chǎn)環(huán)境〕、對產(chǎn)品〔包括原料、半成品和成品〕、對生物

〔菌/毒種、細(xì)胞株、實(shí)臉動物、人〕造成污染的物料。如澳化乙錠〔EB〕等可導(dǎo)致堿基錯配，

為高致癌物質(zhì)應(yīng)注意防護(hù)；具有傳染性或來源于生物體的物料如含陽性病原體的參考品、動物腹

水或血清、人體樣品〔體液、血液等：等物料，應(yīng)符合具體產(chǎn)品儲存要求，和防護(hù)要求?？蓞⒄?/p>

中華人民共和國國務(wù)院令第424號？病原微生物實(shí)驗室生物安全管理條例？，衛(wèi)生部？人間傳染的

病原微生物名錄？等。

第十六條生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其他不安全品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)列出

清單，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)安全規(guī)定。

應(yīng)識別生產(chǎn)中所用物料的不安全程度，對涉及到的各類不安全品進(jìn)展識別、分析、整理、歸

類，列出清單，可參照第十五條解釋。

第十七條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器

具、物料，并按照生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。

1生產(chǎn)區(qū)域面積要與產(chǎn)品種類、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)規(guī)模和能力相適應(yīng)，工藝方法或工序差異較

大的產(chǎn)品應(yīng)區(qū)域分開，特別是需要進(jìn)展生物反響過程、或者抗原抗體制備、細(xì)胞培恭、病原微生

物培養(yǎng)和處理、基因擴(kuò)增、陽性物質(zhì)培養(yǎng)別離等特殊生物加工技術(shù)的都必須有單獨(dú)的生產(chǎn)空間；

操作精細(xì)或受環(huán)境條件影響較大的工序也應(yīng)專用。

2生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)針對不同類型的產(chǎn)品，按照工藝流程進(jìn)展合理布局和劃分生產(chǎn)區(qū)域；并繪制工

藝流程圖和平面布局圖。

第十八條廠房應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所要求的空氣干凈度級別進(jìn)展

合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對原料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房

內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。

體外診斷試劑生產(chǎn)對空氣干凈的要求目的：一是為了仿止在生產(chǎn)過程中，所產(chǎn)生的污染物對

環(huán)境的影響：二是為了防止外來的污染物對產(chǎn)品的影響。外來的污染物主要來自空氣、工藝用水、

人員、原料、半成品、包裝材料、設(shè)備、運(yùn)輸工具和器皿，以及產(chǎn)品檢測過程產(chǎn)生的廢棄污染物。

體外診斷試被污染以后，會影響產(chǎn)品檢測的結(jié)果，必須引起重視。為此，

1企業(yè)應(yīng)首先識別擬生產(chǎn)產(chǎn)品的環(huán)境要求，生產(chǎn)過程、具體操作流程以及相互關(guān)系，然后對

廠房進(jìn)展設(shè)計和布局，使之與產(chǎn)品生產(chǎn)要求相適應(yīng)；

2應(yīng)消除潛在污染，例如工藝用水，廠房選址應(yīng)考慮水源地水質(zhì)狀況，廠房制水設(shè)備和管道

材質(zhì)對水質(zhì)的影響、周邊大氣環(huán)境對凈化車間的影響，包裝材料、運(yùn)輸工具和器皿對產(chǎn)品的影響

等因素；

3應(yīng)充分考慮產(chǎn)品特性，合理安排生產(chǎn)區(qū)域和生產(chǎn)方案，有特殊要求的產(chǎn)品生產(chǎn)不應(yīng)受到干

擾，例如PCR類產(chǎn)品的生產(chǎn)。特別要注意分裝質(zhì)控品、對照品時、成品檢測時對生產(chǎn)的影響。

第十九條局部或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑

產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定空氣凈化等級，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則附錄A?

體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求?進(jìn)展配備和控制。本條款為適用性

條款，凡符合附錄A的第二條規(guī)定的產(chǎn)品應(yīng)具備相應(yīng)級別的凈化車間，按照附錄A

進(jìn)展管理。

根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)特點(diǎn)，附錄A對凈化車間的規(guī)定與YYC033標(biāo)準(zhǔn)比較，做了一些小

的調(diào)整。比方，增加了30萬級的凈化等級；刪除了浮游空氣檢測的要求；在實(shí)際使用中，由于

試劑生產(chǎn)的人員比鼓少，經(jīng)常會出現(xiàn)階段性生產(chǎn)的現(xiàn)象，所以對換氣次數(shù)也可酌情處理C

第二十條對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境

內(nèi)進(jìn)展生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲、其他動物以及

異物混入等措施；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口

罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)

平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙，耐腐蝕、便于清洗、

消毒；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)展定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間

的溫濕度進(jìn)展控制。

本條款為適用性條款，凡符合附錄A的第二條規(guī)定的普通化學(xué)類診斷試劑產(chǎn)品，適用于本條。

本條是對第十九條的補(bǔ)充，其確定了沒有空氣凈化等級要求的普通化學(xué)類體外診斷試劑生產(chǎn)的

基本條件。

第二十一條具有污染性和傳染性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)展處理，不應(yīng)造

成傳染、污染或泄漏等。高風(fēng)險的生物活性物料其操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng),

與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。進(jìn)展不安全度二級及以上的病原

體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)展有效的處理前方可排出。使用病原體類

檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有防護(hù)措施。對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，

應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生部公布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?微生物和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗室生物安全通用準(zhǔn)那么？

等相關(guān)規(guī)定，具備P3級實(shí)驗室等相應(yīng)設(shè)施。

本條為重點(diǎn)項，為適用性條款，涉及到此類物料的企業(yè)適用。旨在強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)操作中的生物安

全性，可參照中華人民共和國國務(wù)院令第424號？病原微生物實(shí)驗室生物安全管理條例？，衛(wèi)生部？

人間傳染的病原微生物名錄？。

參考資料：

?感染性微生物的不安全度等級分類？

不安全度1級〔無或極低的個體和群體不安全〕，不太可能引起人或動物致病的微生物。一

—〔第四類病原微生物〕

不安全度2級〔個體不安全中等，群體不安全低〕，病原體能夠?qū)θ嘶騽游镏虏?，但對?shí)驗

室工作人員、社區(qū)、牲畜或環(huán)境不易導(dǎo)致嚴(yán)重危害。實(shí)驗室暴露也許會引起嚴(yán)重感染，但對感染

有有效的預(yù)防和治療措施，并且疾病傳播的不安全有限。——〔第三類病原微生物〕

不安全度3級〔個體不安全高，群體不安全低〕，病原體通常能引起人或動物的嚴(yán)重疾病，

但一般不會發(fā)生感染個體向其他個體的傳播，并且對感染有有效的預(yù)防和治療措施?！鄣诙?/p>

類病原微生物〕

不安全度4級〔個體和群體的不安全均高〕，病原體通常能引起人或動物的嚴(yán)重疾病，并且

很容易發(fā)生個體之間的直接或間接傳播，對感染一般沒有有效的預(yù)防和治療措施?！驳谝活?/p>

病原微生物〕

P3實(shí)臉室是生物安全防護(hù)三級實(shí)驗室。生物安全防護(hù)實(shí)驗室根據(jù)微生物及其毒素的危害程

度不同，分為4級，一級最低，四級最高。

一級：適用于對安康成年人無致病作用的微生物；

二級：適用于對人和環(huán)境有中等潛在危害的微生物；

三級：適用于主要通過呼吸途徑使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒

素；

四級：適用于對人體具有高度的不安全性，通過汽溶膠途徑傳播或傳播途徑不明、目前尚

無有效疫苗或治療方法的致病微生物或其毒素.

第二十二條聚合酶鏈反響（PCR）試劑的生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)在各自獨(dú)立的建筑物

中，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成穿插污染v其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后

應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。

本條為重點(diǎn)項，為適用性條款，適用于生產(chǎn)PCR方法類產(chǎn)品的企業(yè)。對PCR類試劑的生產(chǎn)、

檢驗提出特殊要求。主要考慮核酸片段PCR在進(jìn)展擴(kuò)增時，會產(chǎn)生氣溶膠，一般情況下又極難去

除，從而極易對正常生產(chǎn)的產(chǎn)品造成污染，對此企業(yè)應(yīng)充分分析對產(chǎn)品質(zhì)量的影響因素和結(jié)果。

必須對容器、用水應(yīng)嚴(yán)格控制；生產(chǎn)和檢臉區(qū)域嚴(yán)格區(qū)分。

第二十三條應(yīng)當(dāng)配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備，配備符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢

驗設(shè)備、儀器和器具，建設(shè)設(shè)備臺帳。與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和

保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反響或吸附作用，不會對試劑造成污染，并應(yīng)對設(shè)備的有

效性進(jìn)展定期驗證。

本條為重點(diǎn)項，強(qiáng)調(diào)設(shè)備條件的符合性。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)工藝規(guī)定和生產(chǎn)過程控制相適

應(yīng)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)列出清單，并有文件規(guī)定；檢險設(shè)備要與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測條款和檢測方法相適

應(yīng)，同樣應(yīng)當(dāng)列出清單，并有文件規(guī)定。

生產(chǎn)設(shè)備的適合性，一般要通過試生產(chǎn)的過程來驗證，企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存驗證記錄。

第二十四條生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)進(jìn)展無害化處理，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的環(huán)保

要求。

可參見國家環(huán)?？偩治募?？國家不安全廢物名錄？，？廢棄不安全化學(xué)品污染環(huán)境防治方法？等

法規(guī)。

一般情況下，企業(yè)都有環(huán)境評估報告書。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的環(huán)境評估報告書規(guī)定，建設(shè)

廢液、廢物等的無害化處理設(shè)施。

第二十五條工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足水質(zhì)要求并通過驗證，其制備、儲存、

輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生，并不應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。制水設(shè)備應(yīng)

定期清洗、消毒、維護(hù)。應(yīng)當(dāng)配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。

本條款為適用性條款，適用于自行制備工藝用水的企業(yè)。企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝用水的水質(zhì)要求、

生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)能配置相應(yīng)的制水設(shè)備并驗證設(shè)備的符合性。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取管理措施，確保工藝用

水的制備、儲存、輸送，定期進(jìn)展檢測和監(jiān)控，定期進(jìn)展清洗、消毒、維護(hù)，并保存記錄。

考核過程中企業(yè)應(yīng)當(dāng)能夠提供工藝用水設(shè)備的臉證記錄，維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程、監(jiān)測規(guī)程以及相應(yīng)

的記錄。

第二十六條配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、

流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。

本條款為適用性條款，適用于采用大中型罐式配料和反響的生產(chǎn)企業(yè)。其反響/配料罐的管

路應(yīng)有明確流向標(biāo)識，同一套系統(tǒng)配制不同物料時應(yīng)有清洗殘留驗證，以防止前段生產(chǎn)的物料殘

留污染后段生產(chǎn)的產(chǎn)品。配制過程中應(yīng)有明確實(shí)時的標(biāo)識。

第一十七條生產(chǎn)中使用的動物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢

區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。

本條款為適用性條款，適用于生產(chǎn)和檢臉過程涉及到動物的生產(chǎn)企業(yè)。比方以動物作為生產(chǎn)

的反響器、或以動物作為檢測標(biāo)本等。但凡飼養(yǎng)試臉動物的，必須參照？實(shí)臉動物管理條例？，動

物房不應(yīng)與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)域在同一建筑內(nèi)，應(yīng)有良好的通風(fēng)、排污、飼養(yǎng)、清潔設(shè)施。

第二十八條對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)當(dāng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有

防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。

本條款為適用性條款，適用于對生產(chǎn)和檢測儀器有特殊要求的企業(yè)。特殊要求指儀器或設(shè)備

對工作環(huán)境有特殊要求如溫濕度、光照、空氣擾動、電磁兼容性、外表水平度等要求，可參考儀

器或設(shè)備的使用說明書進(jìn)展布置。

第二十九條對空氣有枯燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣枯燥設(shè)備，保證物料

不會受潮變質(zhì)。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度。

本條為重點(diǎn)項，為適用性條款，適用于有枯燥要求的生產(chǎn)。例如金標(biāo)試劑的生產(chǎn)，企業(yè)應(yīng)在

驗證根基上制定溫濕度的要求，并根據(jù)工藝過程對需要進(jìn)展空氣枯燥處理的區(qū)域進(jìn)展溫濕度控

制。應(yīng)能提供溫濕度監(jiān)測記錄。

第三十條由國家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應(yīng)規(guī)定

外，應(yīng)當(dāng)具有與工藝規(guī)程相適應(yīng)的生產(chǎn)條件。

本條款為適用性條款，由國家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程但本細(xì)則內(nèi)未涵蓋的體外診斷試劑產(chǎn)品〔如

局部藥轉(zhuǎn)械產(chǎn)品〕適用。應(yīng)按照制造檢定規(guī)程的要求配備并保持相應(yīng)的生產(chǎn)條件。

第四章文件與記錄控制

第三十一條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行有效的？醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系一一用于

法規(guī)的要求?標(biāo)準(zhǔn)要求和產(chǎn)品特點(diǎn)，說明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，建設(shè)質(zhì)量管理

體系文件。

本條款依據(jù)YYT0287-2003?醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系一用于法規(guī)的要求？，對企業(yè)建設(shè)質(zhì)

量管理體系進(jìn)展明確要求。其中涉及兩個概念：

＞質(zhì)量方針：由組織（3.3.1）的最高管理者（3.2.7）正式發(fā)布的該組織總的質(zhì)量⑶1.1）宗

旨和方向。［GB/T19000-2000）

＞質(zhì)量目標(biāo)：在質(zhì)量⑶1.1）方面所追求的目的。［GB/T19000-2000］

一般情況下，企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)是逐年制定并經(jīng)主要負(fù)責(zé)人確認(rèn)和批準(zhǔn)的。企業(yè)的質(zhì)量目

標(biāo)是可以進(jìn)展考核的，也是可以向下分解的，具體的考核方式企業(yè)應(yīng)當(dāng)在文件予以規(guī)定，并

按規(guī)定執(zhí)行。

第三十二條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建設(shè)、實(shí)施、保持以下程序文件：

1.文件控制程序；

2.記錄控制程序；

3.管理職責(zé)；

4.設(shè)計和驗證控制程序；

5.采購控制程序；

6.生產(chǎn)過程控制程序；

7.檢驗控制程序；

8.產(chǎn)品標(biāo)識和可追溯性控制程序；

9.生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序

10.數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序；

11.內(nèi)部審核控制程序；

12.管理評審控制程序；

13.不合格品控制程序；

14.糾正和預(yù)防措施控制程序；

15.用戶反響與售后服務(wù)控制程序；

16.質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序。

第三十三條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建設(shè)、實(shí)施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具

體

要求進(jìn)展補(bǔ)充：

1.廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和記錄；

2.環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

3.菌種、細(xì)胞株、試驗動物、血清等物料的保管、使用、儲存等管理制度和記錄；

4.安全防護(hù)規(guī)定和記錄；

5.倉儲與運(yùn)輸管理制度和記錄；

6.采購與供方評估管理制度和記錄；

7.工藝流程圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、

8.各級物料檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

9.批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗記錄；

10.試樣管理制度及記錄；

11.工藝用水規(guī)程和記錄；

12.批號管理制度及記錄；

13.標(biāo)識管理制度；

14.校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；

15.檢測儀器管理及計量器具周期檢定制度和記錄；

16.留樣管理制度及記錄；

17.內(nèi)審和管理評審記錄；

18.不合格品評審和處理制度及記錄；

19.物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄：

20.用戶反響與處理規(guī)程及記錄；

21.環(huán)境保護(hù)及無害化處理制度；

22.產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；

23.人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄。

以上規(guī)程和記錄的名稱可以企業(yè)自定，但應(yīng)包括以上提及的基本內(nèi)容。企業(yè)可以根據(jù)實(shí)

際情況增加或刪減不適用內(nèi)容。

程序：為進(jìn)展某項活動或過程所規(guī)定的途徑，包括目的、要求、確認(rèn)、批準(zhǔn)、文書、表格、

記錄等等，并將這些途徑形成經(jīng)過批準(zhǔn)的、并受控的文件。

第三十四條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建設(shè)文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷、發(fā)放及保管的管

理制度。發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場

出現(xiàn)。

根據(jù)YY/T0287-2003?醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求？中4.2.3對文件控制

基本要求，組織應(yīng)確保文件的更改得到原審批部門或指定的其他審批部門的評審和批準(zhǔn)，該

被指定的審批部門應(yīng)能獲取用于作出決定的相關(guān)背景資料。組織應(yīng)至少保存一份作廢的受控

文件，并確定其保存期限。這個期限應(yīng)確保至少在組織所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期內(nèi)，可以得

到此醫(yī)療器械的制造和試驗的文件，但不要少于記錄（見4.2.4）或相關(guān)法規(guī)要求所規(guī)定的保

存期限。

第三十五條應(yīng)當(dāng)按照程序?qū)τ涗涍M(jìn)展控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標(biāo)

識、貯存、保管、檢索、處置的職責(zé)和要求，確定記錄的保存期限。記錄應(yīng)清晰、完整，不得隨

意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。

根據(jù)YY/T0287-2003?醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求？中4.2.4對記錄控制

基本要求，組織保存記錄的期限應(yīng)至少相當(dāng)于組織所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，且從組織放

行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或按相關(guān)法規(guī)要求規(guī)定。

記錄的修改不得用涂改的方式，可以將原記錄劃除并修改，并簽字。記錄也不得事后補(bǔ)

充，對已經(jīng)發(fā)生缺項或漏記錄，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取其他補(bǔ)救措施，比方檢臉或臉證等等。

第五章設(shè)計控制與過程驗證

第三十六條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建設(shè)完整的產(chǎn)品研制控制程序，對設(shè)計籌劃、設(shè)計輸入、設(shè)計

輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改應(yīng)有明確規(guī)定。

本條款所指的設(shè)計對于體外診斷試劑產(chǎn)品可理解為研制開發(fā)。本局部旨在考察企業(yè)的技

術(shù)能力和質(zhì)量保證能力以及對申報產(chǎn)品的掌握程度。具體概念可參見GB/T19000:2000?質(zhì)量管

理體系根基和術(shù)語？?？己诉^程中，企業(yè)應(yīng)提供設(shè)計控制程序，其程序中應(yīng)明確對設(shè)計籌劃、

揄人、輸出、評審、驗證、確認(rèn)、更改各個過程的要求和規(guī)定。對于具體的產(chǎn)品設(shè)計資料，

企業(yè)可提供工程來源、立項報告、可行性報告、研制報告、引用文獻(xiàn)資料、技術(shù)報告、驗證

報告、檢測報告、臨床試臉報告等資料作為設(shè)計開發(fā)各階段的記錄。

按照規(guī)定，企業(yè)在申請質(zhì)量管理體系考核〔包括僅申請體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查

的〕，應(yīng)提交以下資料〔書面與電子文檔〕：

1.?體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核申請書？〔附表1〕〔第二類產(chǎn)品一式二份，

第三類產(chǎn)品一式三份〕；

2.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、工藝流程圖，并標(biāo)明主要控制點(diǎn)；

3.擬注冊產(chǎn)品的“綜述資料〃、“主要生產(chǎn)工藝及反響體系的研究資料〃、“產(chǎn)品說明

書〃、“申請注冊產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)〃?！舶凑眨矿w外診斷試劑注冊管理方法〔試行〕？的要求提供。〕

在進(jìn)展現(xiàn)場考核時，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供注冊申報資料。并對以下內(nèi)容進(jìn)展

現(xiàn)場核查。如：試制與研究記錄：試臉研制方案及其變更、試臉研制記錄的時間、試驗操作

者簽名是否與申報資料一致；工藝研究及其確定工藝的試臉數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；

對配合試劑使用的定標(biāo)質(zhì)控品等是否符合要求；供穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制，

臨床試驗用產(chǎn)品的制備等各項研制記錄與申報資料是否一致；臨床試驗的試驗數(shù)據(jù)與申報資

料是否一致。

企業(yè)自稱本局部刪減的，應(yīng)提供合理的刪減理由，并能提供充分的證據(jù)說明其對該產(chǎn)品

技術(shù)的掌握程度，設(shè)計外包的應(yīng)能提供設(shè)轉(zhuǎn)化的相關(guān)資料。對于分包裝生產(chǎn)的企業(yè)如無法提

供本章節(jié)所規(guī)定的內(nèi)容，那么無法進(jìn)展考核。

第三十七條設(shè)計過程中應(yīng)當(dāng)按照YY/T0316-2003(IDTISO14971：2000)?醫(yī)療器械風(fēng)

險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用？標(biāo)準(zhǔn)的要求對產(chǎn)品的風(fēng)險進(jìn)展分析利管理，并能提供風(fēng)險管理報告和

相關(guān)驗證記錄。

風(fēng)險管理的內(nèi)容應(yīng)包括風(fēng)險分析、險證和管理?？蓮囊韵路矫孢M(jìn)展分析：應(yīng)首先識別風(fēng)險，

包括使用風(fēng)險和制造風(fēng)險；評價風(fēng)險可承受程度；在驗證根基上采取降低或躲避風(fēng)險的措施，進(jìn)

展風(fēng)險再評價，評估剩余風(fēng)險和可承受程度。

產(chǎn)品的風(fēng)險和可承受程度、降低風(fēng)險的措施及驗證、采取措施后風(fēng)險的可承受水平，因不

同的產(chǎn)品而異，建議參考YY/T0316-2008附錄相關(guān)內(nèi)容。

第三十八條應(yīng)當(dāng)建設(shè)和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用

的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計控制和驗證文件、工藝文件和檢驗文件等。

本條為重點(diǎn)項。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：通常指國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國外相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)批準(zhǔn)

的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用技術(shù)文件：通常指企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品技術(shù)報告、設(shè)計研發(fā)資料、設(shè)計輸出轉(zhuǎn)化后

應(yīng)用于生產(chǎn)和檢臉的各類工藝文件、操作規(guī)程等文件。企業(yè)應(yīng)建設(shè)文件清單。

第三十九條應(yīng)當(dāng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主

要原輔材料、采購、工藝、檢驗及質(zhì)量控制方法進(jìn)展驗證，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的驗證資料。自行研發(fā)

設(shè)計、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗證記錄；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料的來源和質(zhì)量

控制方式。應(yīng)能提供產(chǎn)品的注冊型式檢測報告。

至少應(yīng)包含的幾個險證工作：工藝用水、凈化空調(diào)系統(tǒng)〔如適用〕、穩(wěn)定性、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、

關(guān)鍵原材料、關(guān)鍵工藝參數(shù)。企業(yè)在資源充足的條件下可開展更多的驗證工作。

第四十條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證對象提出驗證工程、制定驗證方案，并組織實(shí)施。驗證工作完成后

應(yīng)當(dāng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式

歸檔保存。驗證文件應(yīng)當(dāng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。

驗證工作程序要求及標(biāo)準(zhǔn)化管理用以保證驗證的合理性、有效性和可追溯性。驗證方法可

根據(jù)IS014969-2005版指南性建議進(jìn)展操作。例如采用變換方法進(jìn)展計算，將新設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)

（3.7.3）與已證實(shí)的類似設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展比較，進(jìn)展試驗和演示；或者文件發(fā)布前評審等。

臉證verification:通過提供客觀證據(jù)（3.8.1）對規(guī)定要求⑶1.2）已得到滿足的認(rèn)定。

GB/T19000：2000?質(zhì)量管理體系根基和術(shù)語？

確認(rèn)validation：通過提供客觀證據(jù)（3.8.1）對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求（3.1.2）已得

到滿足的認(rèn)定。GB/T19000：2000?質(zhì)量管理體系根基和術(shù)語？

第四十一條生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工程進(jìn)展再驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,

如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，質(zhì)檢或用戶反響出現(xiàn)不合格

項時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)展相關(guān)內(nèi)容的重新驗證。

本條款當(dāng)所提及的因素都不變時應(yīng)為再確認(rèn)過程。發(fā)生改變時為再臉證過程。再確認(rèn)和再臉

證應(yīng)當(dāng)根據(jù)程序文件規(guī)定的程序進(jìn)展，并保存記錄。再臉證或再確認(rèn)的范圍可根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況

進(jìn)展確定，不一定覆蓋所有內(nèi)容。

第四十二條生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過十二個月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、

主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗設(shè)備及質(zhì)量控制方法等進(jìn)展重新驗證。

本條為適用性條款，適用于停產(chǎn)一年以上的企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)時。停產(chǎn)的含義：停頓一切生產(chǎn)活

動或停頓某一類別產(chǎn)品的生產(chǎn)活動。再驗證的范圍可根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況進(jìn)展確定，不一定覆蓋所

有內(nèi)容。在驗證的要求，同第四十一條。

第六章采購控制

第四十三條應(yīng)當(dāng)建設(shè)體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文件并按照文件要求執(zhí)

行。

組織應(yīng)建設(shè)形成文件的程序，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求。

第四十四條應(yīng)當(dāng)確定外購、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求，對物料

的重要程度進(jìn)展分級管理。嚴(yán)格遵守質(zhì)量要求進(jìn)展采購和驗收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗

收準(zhǔn)那么。

本條為重點(diǎn)項。物料的重要程度是指識別物料在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)中起到的作用、構(gòu)成比例、或?qū)Ξa(chǎn)

品性能的影響程度。入庫驗收準(zhǔn)那么指根據(jù)物料的質(zhì)量要求所制定的判斷物料是否可以入庫的

基本要求，通常指數(shù)量、合格憑證〔供方是否正確，質(zhì)保書或合格證、是否在有效期內(nèi)等〕、外

觀性狀、性能〔需進(jìn)展進(jìn)貨檢驗或試樣〕。

企業(yè)應(yīng)首先識別生產(chǎn)中涉及的全部物料，并規(guī)定各種物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求。對物料的

分類可按照功能分為主要原料、輔助原料、包裝材料等，也可按照重要程度分為ABC類。按要求

采購，制定各類入庫驗收準(zhǔn)那么并執(zhí)行；

第四十五條應(yīng)當(dāng)建設(shè)供方評估制度，所用物料應(yīng)從合法的，具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力

的供方采購。應(yīng)當(dāng)建設(shè)合格供方名錄并定期進(jìn)展評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄。對已確定的

合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

本條為重點(diǎn)項。1合法的含義：企業(yè)經(jīng)工商注冊批準(zhǔn)合法生產(chǎn)、經(jīng)營的企業(yè)，能提供營業(yè)執(zhí)

照、生產(chǎn)許可證〔如需要〕、稅務(wù)登記證明；產(chǎn)品上市符合法規(guī)要求，例如進(jìn)展大包裝原料分裝

生產(chǎn)的企業(yè)，其供方所提供的原料必須獲得有效產(chǎn)品注冊證。而不是非法入境或私下交易的產(chǎn)品。

2具有資質(zhì)：經(jīng)批準(zhǔn)可以從事此類產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營的供方，例如化學(xué)不安全品，其供方應(yīng)能提供公

安部門發(fā)放的經(jīng)營許可證；建庫的菌/毒株來源應(yīng)從具有資質(zhì)的單位如防疫站、臨檢中心等：質(zhì)

控品和標(biāo)準(zhǔn)品從中檢所或有產(chǎn)品注冊證的企業(yè)購置。3當(dāng)生產(chǎn)量較小無法簽訂長期合同或協(xié)議

時，應(yīng)保存采購憑證以證明是從合格供方采購的物料。

供方評估是指組織應(yīng)根據(jù)供方按組織的要求提供產(chǎn)品的能力評價和選擇供方。應(yīng)制定選擇、

評價和重新評價的準(zhǔn)那么。評價結(jié)果及評價所引起的任何必要措施的記錄應(yīng)予保持。建設(shè)年度合

格供方名錄，確保采購的原料來自于合格供方。

第四十六條主要物料的采購資料應(yīng)能夠進(jìn)展追溯，應(yīng)當(dāng)按照采購控制文件的要求保存供

方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進(jìn)貨檢驗（驗

收）報告或試樣生產(chǎn)及檢驗報告。外購的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來源和溯源性。I

本條為重點(diǎn)項。主要物料是指參與構(gòu)成產(chǎn)品的核心成分。應(yīng)能提供采購證明〔發(fā)票或報關(guān)單

據(jù)等〕、供方提供的質(zhì)量證明、進(jìn)貨檢驗記錄或試樣記錄。本條旨在杜絕來源不明、采購失控的

的物料用于產(chǎn)品正常生產(chǎn)，例如走私或非法途徑入境的生物制品或細(xì)胞株，來源不明或非法來源

的大包裝原料等。

企業(yè)應(yīng)能提供物料來源和標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品溯源性的說明文件。溯源性可理解如下：

溯源性traceability:通過一條具有規(guī)定不確定度的不連續(xù)的比較鏈，使測量結(jié)果或測量標(biāo)準(zhǔn)

的值能夠與規(guī)定的參考標(biāo)準(zhǔn)，通常是與國家標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來的特性[VIM：1993,定義

6.10];歐盟IVD-導(dǎo)那么98/79/EC中對溯源性要求”通過具有的參考檢測方法，和/或具有的

較高級的參考品，必須保證對校準(zhǔn)品和/控制品定值的溯源性〃。溯源至參考方法：IS0/FDIS17511?

校準(zhǔn)品和控制品定值的計量溯源性？和IS0/FDIS18153標(biāo)準(zhǔn)？校準(zhǔn)品和控制品的酶催化濃度定值的

計量溯源性？。

第四十七條應(yīng)當(dāng)按照不同物料的性狀和儲存要求進(jìn)展分類存放管理。物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定

的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。應(yīng)定期盤點(diǎn)清庫，

儲存期內(nèi)如存儲條件發(fā)生變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應(yīng)及時復(fù)驗。

物料儲存要求，要按照物料本身性質(zhì)進(jìn)展規(guī)定，比方：溫度、濕度、密閉、振動、光線、

堆高等。為此企業(yè)的物料管理文件應(yīng)當(dāng)規(guī)定各種物料的儲存條件。復(fù)臉庫存產(chǎn)品的性能是為

了保證物料性能穩(wěn)定。儲存物料一般應(yīng)當(dāng)遵循“先進(jìn)先用〃的原那么。對已經(jīng)起封進(jìn)展檢臉

或小試生產(chǎn)的產(chǎn)品，引起實(shí)際儲存條件發(fā)生變化，所以要進(jìn)展標(biāo)識并保證及早使用。

第四十八條必須能夠提供質(zhì)控血清的來源，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)測定病原微生物及明

確定值范圍；應(yīng)當(dāng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，

并由專人負(fù)責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。

本條為重點(diǎn)項。1采用來源于醫(yī)院病人的質(zhì)控血清，或含高致病性病原體的陽性參考品進(jìn)展

質(zhì)量控制時應(yīng)明確其滅活狀態(tài)、所含病原微生物的種類、滴度、傳染性等，確保生物安全；應(yīng)能

提供以上要求的信息。2外購商品化質(zhì)控物質(zhì)，應(yīng)明確定值水平并能實(shí)現(xiàn)追溯。企業(yè)應(yīng)書面說明

所采用的質(zhì)控品狀況、來源、定值和溯源性。

第四十九條有特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)展采購和進(jìn)貨檢驗。

如不安全化學(xué)品的采購可參照？不安全化學(xué)品安全管理條例？，易制毒化學(xué)品和精神麻醉類

藥物的采購應(yīng)遵守？麻醉藥品和精神藥品管理條例？，菌毒株的采購應(yīng)符合國家衛(wèi)生部相關(guān)規(guī)定

等。

第七章生產(chǎn)過程控制

第五十條應(yīng)當(dāng)按照國家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)展生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件

和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄。應(yīng)

當(dāng)制定各級生產(chǎn)控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度到達(dá)注冊管理方法所規(guī)定的要求。

對于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時，應(yīng)重新申報變更生產(chǎn)工藝，并按程序進(jìn)展工

藝修訂。

本條為重點(diǎn)項。1已有國家批準(zhǔn)的工藝那么按照批準(zhǔn)的工藝或制造檢定規(guī)程執(zhí)行。沒有需要

國家審批部門批準(zhǔn)的產(chǎn)品，那么應(yīng)由企業(yè)自行確定并批準(zhǔn)工藝文件，并按照執(zhí)行；企業(yè)要形成修

改工藝文件所要的程序，并嚴(yán)格執(zhí)行程序。經(jīng)國家批準(zhǔn)的工藝修改后，依然需要經(jīng)原批準(zhǔn)部門批

準(zhǔn)。2企業(yè)至少應(yīng)制定工藝流程圖〔或工藝路線圖〕、工藝規(guī)程文件，如有關(guān)鍵工序或特殊工序、

質(zhì)量控制點(diǎn)，應(yīng)注明，并形成生產(chǎn)記錄。

特殊過程：當(dāng)過程的結(jié)果不能通過其后產(chǎn)品的檢臉和試臉完全臉證時，這類過程通常被稱為

特殊過程。YY/T0287-2003

關(guān)鍵工序：對形成產(chǎn)品性能起到?jīng)Q定性作用或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的工序。

第五十一條應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求，建設(shè)維修、保養(yǎng)、驗證管

理制度，需要計量的器具應(yīng)當(dāng)定期校驗并有明顯的合格標(biāo)識。

本條款主要指應(yīng)明確所用生產(chǎn)設(shè)備和檢險設(shè)備的技術(shù)要求，例如，稱量用天平的種類和精度

要求、移液器精度要求、檢測儀器波長及精度要求等。一般情況下，企業(yè)在生產(chǎn)、建設(shè)被臺賬上

要注明使用范圍和技術(shù)要求，所有的使用操作人員應(yīng)當(dāng)直接、明確地獲知這些使用范圍和技術(shù)要

求，必要時要建設(shè)重要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的使用記錄，防止誤用、或使用中的損壞，且可追溯。

第五十二條應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝和空氣干凈度級別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清

潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)展定期

檢查或檢測，確保能夠到達(dá)規(guī)定的要求。

本條款為基本原那么，旨在保證到達(dá)所需的生產(chǎn)環(huán)境，偏重清潔規(guī)程等制度的建設(shè)。

必要時，對清潔的方式和消毒劑的使用進(jìn)展驗證，以確保到達(dá)清潔和消毒的目的。

第五十三條應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進(jìn)展物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原

因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。

物料平衡指：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮

可允許的正常偏差。為防止關(guān)鍵物料投料錯誤造成試劑質(zhì)量偏差，應(yīng)在投料前后進(jìn)展核查，發(fā)現(xiàn)

顯著差異應(yīng)進(jìn)展追溯，發(fā)現(xiàn)原因及時處理。物料平衡的計算：產(chǎn)出量/理論量*100%〔產(chǎn)出量二產(chǎn)

出合格品量+廢棄量+取樣量

第五十四條批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)噪作人及復(fù)核人簽名。批記

錄應(yīng)當(dāng)能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、所有生產(chǎn)和檢驗步驟，記錄不得任意涂改。記錄如需更改，

應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可識別。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)按照批號

歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。

本條為重點(diǎn)項。強(qiáng)調(diào)批記錄的真實(shí)性、可追溯性、保存期限要求。有客觀數(shù)據(jù)的應(yīng)保存原始

數(shù)據(jù)記錄。

第五十五條不同品種的產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以防止相互混淆和污染。有數(shù)條包

裝線同時進(jìn)展包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其它有效防止混淆的措施。

本條為適用性條款，多品種產(chǎn)品同時生產(chǎn)時適用。應(yīng)相互隔離，防止混淆，可通過區(qū)域劃分、

明顯標(biāo)識、合理的生產(chǎn)流程安排中間清場等方式進(jìn)展隔離。

第五十六條前一道工藝完畢后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)完畢后必須進(jìn)展清場，確認(rèn)合格后才可

以入場進(jìn)展其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進(jìn)展清洗、枯

燥等干凈處理。

同一種產(chǎn)品不同工藝、工序或不同品種一樣工序、工藝其生產(chǎn)間隔內(nèi)必須清場，以免相互穿

插造成污染，保存清場記錄；不同種類試劑進(jìn)展分裝時應(yīng)配備各自專用的分裝管道，如共用同一

分裝管道應(yīng)進(jìn)展清洗驗證。

一般情況下，清場的范圍和程序應(yīng)為:

〔1〕清理剩余的原輔料〔包括工藝用水等生產(chǎn)中使用的全部物料〕，移送備料間；

〔2〕收集該批產(chǎn)品的各種記錄，送交管理人員或下一工序；去除與該批產(chǎn)品有關(guān)的設(shè)備、容器

上的標(biāo)志；

〔3〕需銷毀的廢品、廢標(biāo)簽、廢包裝材料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定處理；

〔4〕清理室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生，清理或清洗設(shè)備、容器、工具〔必要時進(jìn)展滅菌〕；

〔5〕將清潔劑、消毒劑以及清潔工具收集至清潔工具間；

〔6〕在確認(rèn)清場工作全部完成以后，應(yīng)詳細(xì)填寫清場記錄并及時通知檢查人員進(jìn)展檢查；

〔7）檢查合格后，由檢查人員在清場記錄上簽字并記錄檢查結(jié)果（或簽發(fā)清場合格證〕。如不

合格應(yīng)重新清場，直至合格為止。

第五十七條企業(yè)應(yīng)制定工藝用水的規(guī)程。驗證并規(guī)定工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗周期和

保存期限。應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的儲水條件和水質(zhì)監(jiān)測設(shè)備，定期記錄并保存監(jiān)測結(jié)果。

本條為重點(diǎn)項。強(qiáng)調(diào)對工藝用水的控制要求。

1企業(yè)應(yīng)在研制過程中臉證工藝用水，明確水質(zhì)要求，保存臉證記錄，輸出制定工藝用水規(guī)

程；

2工藝用水規(guī)程必須規(guī)定以下內(nèi)容：水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)和指標(biāo)要求，檢驗周期、檢驗工程、檢驗方法

和設(shè)備、工藝用水儲存條件、儲存期限；

3配備相應(yīng)的儲存條件和檢測設(shè)備，應(yīng)定期記錄檢測結(jié)果。

第五十八條在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)建設(shè)產(chǎn)品標(biāo)識和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識控制程序，對現(xiàn)場各類物

料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備的狀態(tài)進(jìn)展識別和管理。

本條為重點(diǎn)項。應(yīng)注重如下幾方面內(nèi)容：1物料標(biāo)識：生產(chǎn)現(xiàn)場物料的名稱、批號、濃度或

效價、有效期等重要信息應(yīng)能夠進(jìn)展標(biāo)識或追溯；2生產(chǎn)區(qū)域：可按照區(qū)域功能例如配制區(qū)、包

被區(qū)、分裝區(qū)等予以標(biāo)識；3設(shè)備狀態(tài)：可按照使用狀態(tài)進(jìn)展標(biāo)識，例如停用中、維修中、保養(yǎng)

中、正常使用中等。

第五十九條物料應(yīng)當(dāng)按照先進(jìn)先出的原那么運(yùn)行。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲存條件和期

限。

已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標(biāo)記。

中間品的儲存狀態(tài)易被遺漏應(yīng)加以注意，例如緩沖液、稀釋液、半成品等，應(yīng)規(guī)定儲存條

件和期限。已開封取樣的物料，如影啕到其性能的應(yīng)有取樣標(biāo)識，以示區(qū)別和提醒。

第六十條生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)具有可追溯性，應(yīng)對物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑

等進(jìn)展規(guī)定；應(yīng)當(dāng)建設(shè)批號管理制度，對主要物料、中間品和成品進(jìn)展批號管理，并保存和提供

可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時應(yīng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)展組合，應(yīng)當(dāng)在

每個組分的容器上均標(biāo)明各自的批號和有效期。整個試劑盒的有效期應(yīng)以效期最短組分的效期為

準(zhǔn)。

本條為重點(diǎn)項。組織應(yīng)建設(shè)可追溯性的形成文件的程序。該程序應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品可追溯性的范

國、程度和所要求的記錄，應(yīng)規(guī)定物料批號管理制度要求，應(yīng)規(guī)定效期標(biāo)識要求。

第六十條生產(chǎn)和檢驗用的菌毒種應(yīng)當(dāng)標(biāo)明來源，驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)

行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實(shí)驗室生物安全管理條例。應(yīng)當(dāng)建設(shè)生產(chǎn)用

菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。

本條為重點(diǎn)項。本條款為適用性條款，當(dāng)企業(yè)所生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品中涉及到此類物料

時適用。如進(jìn)展培養(yǎng)基產(chǎn)品質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)菌株的保藏和使用、含病毒或細(xì)菌的參考品的制備、保藏

或使用，以及與此相關(guān)的研制工作。建議參考種？中國藥典？“生物制品制品檢定用菌毒種管理規(guī)

程〃的要求。

第六十二條生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)當(dāng)建設(shè)原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫。應(yīng)當(dāng)建設(shè)細(xì)胞

庫檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并

可追溯。

本條為重點(diǎn)項。本條為適用性條款，當(dāng)企業(yè)利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)自行制備抗原和抗體時適用。

1相關(guān)概,念如下：

細(xì)胞系〔cellline]:原代培養(yǎng)物成功傳代后，那么稱之為細(xì)胞系。

細(xì)胞株〔celIstrain〕：通過選擇法或克隆形成法從原代培養(yǎng)物或細(xì)胞系中獲得具有特殊性

質(zhì)或標(biāo)志物稱為細(xì)胞株。

原代細(xì)胞：指體外培養(yǎng)的細(xì)胞直接來源于動物組織，而不是用已有的細(xì)胞培養(yǎng)傳代。

主代細(xì)胞庫：由原始細(xì)胞種子經(jīng)，專代、擴(kuò)增后得到均一的細(xì)胞，分裝于多個容器中并在深低

溫保存〔一般液氮凍存-190℃〕。主代細(xì)胞庫應(yīng)具備一定的量并經(jīng)過嚴(yán)格的、充分的檢定。主代

細(xì)胞庫的一支或多支種子可用于制備工作細(xì)胞庫。

工作細(xì)胞庫是由主代細(xì)胞庫的種子經(jīng)傳代、擴(kuò)增后得到均一的細(xì)胞，分裝于多個容器中并在

深低溫保存；工作細(xì)胞庫應(yīng)具備一定的量并經(jīng)過嚴(yán)格的、充分的檢定。工作細(xì)胞庫的一支或多支

種子可用于生產(chǎn)。

2細(xì)胞株的篩選和鑒定應(yīng)有充分的資料進(jìn)展證實(shí)，或者能夠?qū)?xì)胞株的原始來源、特性、傳

代譜系、歷史信息有明確說明以便于追溯。

3為保持傳代穩(wěn)定性，應(yīng)記錄細(xì)胞庫檔案資料及細(xì)胞傳代日志，為了防止穿插污染，在進(jìn)展

一種細(xì)胞開放操作的同時，不要進(jìn)展其他細(xì)胞系的開放操作。

第六十三條體外診斷試劑的內(nèi)包裝材料不應(yīng)對試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應(yīng)進(jìn)展相應(yīng)的驗證,

保存驗證記錄。

內(nèi)包裝材料指與試劑組分直接接觸的容器材質(zhì)，應(yīng)與試劑組分特性相符，比方耐酸、耐堿、

不吸附蛋白、不產(chǎn)生靜電，不發(fā)生反響，有利于儲存和保持穩(wěn)定性等，應(yīng)在研制過程中通過臉證

試臉進(jìn)展確定，并保存驗證記錄。

第八章檢驗與質(zhì)量控制

第六十四條應(yīng)當(dāng)單獨(dú)設(shè)立產(chǎn)品質(zhì)量檢驗部門，該部門負(fù)有以下質(zhì)量職責(zé)：取樣、留樣、

樣品保管、物料儲存條件評價、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評價、干凈室環(huán)境監(jiān)測、檢驗和檢驗環(huán)境控制、

簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗報告、成品有效期確實(shí)定、合格品評價放行、不合格品評審和處理、協(xié)助評

估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)制定相關(guān)操作規(guī)程并確保履行質(zhì)量職責(zé)，并負(fù)責(zé)匯總、統(tǒng)計、分

析質(zhì)量檢驗數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢。

本條為重點(diǎn)項。企業(yè)的質(zhì)量檢驗部門應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)立，并受質(zhì)量負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。設(shè)立在生產(chǎn)過

程中進(jìn)展過程檢驗的崗位，可以作為一個生產(chǎn)過程由生產(chǎn)部門管理，也可以由質(zhì)量檢驗部門領(lǐng)導(dǎo)。

質(zhì)量檢驗部門的職責(zé)必須有