SZDBZ 188-2016 細胞制備中心建設與管理規(guī)范

SZDB/ZSZDB/Z188-2016細胞制備中心建設與管理規(guī)范Specificationsforestablishmentandmanagementofcellulartherapyproductmanufacturingfacility2016-06-14發(fā)布2016-07-01實施深圳市市場監(jiān)督管理局發(fā)布I 1 1 1 2 3 3 3 4 4 4 6 6 6 6 7 7 8 9 1GB/T16292醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸GB/T20269信息安全技術(shù)信息GB/T27025檢測和校準實驗室SN/T2294.5檢驗檢疫實驗室管理第5AABB--Standardsforc細胞制備中心cellulartherapyproductmanufacturingfa2凍存的細胞產(chǎn)品cryopreservedcellsp非凍存的細胞產(chǎn)品non-cryopreservedcells4.1.2中心應具備細胞分離純化、培養(yǎng)擴增、收集凍存、檢測質(zhì)控、細胞復蘇、細胞產(chǎn)品運輸34.3.1基本要求4.4.1中心的環(huán)境設計應符合GB19489、GB50344——潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同空氣潔凈度的潔凈區(qū)之間的壓差應＞10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)不同功能及潔凈級別 (Φ90mm，接觸碟(Φ -4.5.2潔凈區(qū)內(nèi)所有房間均應安裝具有自動關(guān)閉功能的房門。通道門應裝有聯(lián)動互鎖裝置，聯(lián)4.6設施設備要求4.6.2中心的設施設備應具備標準數(shù)據(jù)通信接口或能通過數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換接口輸出有關(guān)參數(shù)，以支持4.6.3中心安裝的空氣凈化設備、空調(diào)通風系統(tǒng)以及中心內(nèi)的送風管道、氣流組織應符合《藥5——電源線宜采用橋架和預埋線槽布線，電源進線應設置切斷裝置，并宜設在非潔凈區(qū)便于操作管——應能保證中心主要設備設施的不間斷的電力供應，如細胞培養(yǎng)箱、冰箱、門禁系統(tǒng)、視頻監(jiān)控必配儀器設備：64.7細胞儲存區(qū)要求4.7.1應配置安全防護用品及設施，并配備實時環(huán)境、安全監(jiān)控及報警系統(tǒng)。如溫濕度監(jiān)測系4.7.3應對液態(tài)儲存系統(tǒng)安裝溫度監(jiān)控系統(tǒng)，并設定系統(tǒng)的溫度警戒線，確保超過警戒線時系1.保證體系嚴格按照國家標準、行業(yè)標準、地方標準和法律2.熟悉細胞行業(yè)相關(guān)信息，如前沿技術(shù)發(fā)展、市場分布、政策法規(guī)、競爭74.定期組織管理評審，確認質(zhì)量體系運行符合國家標準、行1.取得《醫(yī)師資格證書》，具有臨床2.具有至少五年細胞產(chǎn)品應用與管理1.負責中心所有細胞產(chǎn)品在采集、制備和檢測等環(huán)節(jié)的一切1.具有至少五年細胞細胞產(chǎn)品制備實2.負責向最高管理者匯報質(zhì)量運行情況，并定期提交質(zhì)量運5.負責企業(yè)質(zhì)量體系內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計以及細胞產(chǎn)品1.至少具有生物相關(guān)專業(yè)本科以上學2.具有至少五年從事細胞制備和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少三年的細3.接受過與所制備細胞相關(guān)專業(yè)知識86.1.3.2經(jīng)批準進入工作區(qū)的非本工作區(qū)人員應實行登記簽名制度，并按照工作區(qū)6.2.1.1設備采購前應完成性能需求、用途及設備供應商的調(diào)研，保證設備符合預）；6.2.4.1設備使用時應注意以下事項：——使用人員應及時填寫使用記錄，確保儀器設備與細胞產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性，確保儀器設備出現(xiàn)故障時96.2.5.2應建立完善的儀器設備維修程序，內(nèi)部維修人員應經(jīng)廠家工程師培訓考核6.3.1.2新增或變更物料供應商應進行質(zhì)量審計或評估，并對新物料開展試驗驗證6.3.2.1應建立物料接收、檢驗、放行程序和物料質(zhì)量標準，對抽樣檢測的物料，6.3.2.3驗收不合格的物料應及時將不合格信息反饋至供應商，在未換貨之前應放6.3.4.2物料使用過程中應及時填寫物料使用記錄，確保其與細胞產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性，便于細胞產(chǎn)品的追——應確保監(jiān)控制備和檢測過程中所使用的儀器設備、物料耗材以及工作環(huán)境符合國家標準或行業(yè)6.4.2.3應制定標準檢測程序，用于樣本、中間細胞產(chǎn)品、細胞產(chǎn)品、關(guān)鍵試劑耗材、自配試劑的取6.4.3.1潔凈區(qū)凈化指標的檢測應采用第三方檢測和自檢相結(jié)合的方式，第三方檢測應由具有資質(zhì)的6.6.3.1.1應建立完善的細胞產(chǎn)品庫6.6.3.1.2細胞產(chǎn)品入庫前，應暫存于暫存罐，質(zhì)量負責人執(zhí)行最終細胞產(chǎn)品的評價放行，合格細6.6.3.1.4對使用緊急物料而生產(chǎn)的細胞產(chǎn)品進行隔離處置，待物料檢驗合格或質(zhì)量評估無風險后6.6.3.2.5應制定凍存的細胞產(chǎn)品長期穩(wěn)定性考察計劃，定期對儲存系統(tǒng)穩(wěn)定性驗證及儲存細胞產(chǎn)6.6.3.2.6應使用庫存管理系統(tǒng)確定每個細胞產(chǎn)品的位置和狀態(tài)；如有條件，客戶的細胞產(chǎn)品應實6.6.3.3.1細胞產(chǎn)品的出庫應有使用申請，經(jīng)醫(yī)學負責人的審核確認，質(zhì)量負責人評價細胞產(chǎn)品各6.6.4.2.1細胞產(chǎn)品的發(fā)放應有使用申請，經(jīng)醫(yī)學負責人審核批準，質(zhì)量負責人評價細胞產(chǎn)品各項6.7.2細胞產(chǎn)品運輸和轉(zhuǎn)運容器材質(zhì)應防漏、抗震、抗壓力變化等，容器應定期進行驗證，確保其處6.7.4應依照所規(guī)定的細胞產(chǎn)品運輸和轉(zhuǎn)運的溫度、密閉性等參數(shù)要求，并對其進行監(jiān)測，保持轉(zhuǎn)運6.8.4異基因細胞產(chǎn)品的處理和廢棄應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的生物制品執(zhí)行，經(jīng)過質(zhì)量負6.9.2.2.1應根據(jù)對所操作生物樣本的危害風險大小，建設相應等級的生物安全防護設施。設施建6.9.2.2.2應建立并維持風險評估和風險控制程序，持續(xù)進行危險識別、風險評估和實施必要的控6.9.2.3.1危險廢物處理和處置應符合國家和地方法規(guī)的要求，根據(jù)危險廢物的性質(zhì)和危險性不同6.9.2.4.3應急預案應包括以下內(nèi)容：負責人、組織架構(gòu)、應急通訊、報告內(nèi)容、個體防護和應對6.9.2.4.4中心應定期組織應急演練，讓所有人員（包括來訪者）熟悉應急行動計劃、撤離路線和于1-2 3潔凈工作臺/生物安全柜、冷凍離心機、二氧化碳4潔凈工作臺/生物安全柜、二氧化碳細胞培養(yǎng)箱、567全自動微生物培養(yǎng)監(jiān)測儀、雙激光4色以上流式細酶標儀或全自動酶免工作站、梯度PCR儀、實時定量熒光PCR儀或全自動血液篩查核酸檢測工作站、89 ---細胞制備區(qū)域儀器設備的技術(shù)特征及要求見1垂直或水平潔凈空氣，并確保達到實時A級凈化要求；帶紫外滅菌消毒功能，自23檢測：溫度設定范圍-10℃到40℃;瞬時離心功能，多程序、檔位可設定。4可配備內(nèi)部分隔培養(yǎng)空間功能，內(nèi)置高精確度的傳感器實現(xiàn)環(huán)境測量功能；內(nèi)5具物鏡轉(zhuǎn)換器，具有同軸粗、微調(diào)旋鈕，行程不少于96碼保護功能；高精度熱藕溫控探頭可連續(xù)顯示腔體/樣本溫度；自帶電腦軟件控78值可按需設定；密碼鎖定保護功能可防止隨時調(diào)整運行參數(shù)；可選配監(jiān)控模塊9采用SRV旋轉(zhuǎn)閥分血、自動界標、隔膜泵結(jié)合時間定量的技術(shù)保證精確的檢測結(jié)HCT,MCV,MCH,MCHC,PLT)；白細胞三分群結(jié)果(Lymph%,#;Neut%,#;Mixed%,#)；以及RDW-SD,RDW-C