第三十三章抗生素藥理學(xué)pharmacology87課件

藥理學(xué)/pharmacology第三十三章抗生素——大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他類藥理學(xué)/pharmacology第三十三章抗生素——大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他類14元大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等；15元大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素；16元大環(huán)內(nèi)酯類：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素等為天然品;克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等為半合成品。是一類具有14～16元大環(huán)內(nèi)酯的抗生素。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分為：一、大環(huán)內(nèi)酯類天然品口服吸收少，半合成品生物利用度高。對胃酸極不穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。食物影響紅霉素和阿奇霉素的吸收，但可增加克拉霉素的吸收。除腦脊液，分布廣泛。血藥濃度較低，組織中濃度相對較高，如肺、痰、皮下組織、膽汁、前列腺等組織；主要經(jīng)膽汁排泄；不易透過血腦屏障。克拉霉素經(jīng)腎排泄，腎功能不良者應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)本類藥物的作用機(jī)制是作用于細(xì)菌的50S核糖體而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而抑菌。這類抗生素對革蘭陽性菌、某些革蘭陰性菌、支原體等有較強(qiáng)的作用。與臨床常用的其他抗生素之間無交叉耐藥性，但本類藥物之間有交叉耐藥性。作用機(jī)制與特點(diǎn)治療支原體感染。耐青霉素的金葡菌感染，治療尿道、直腸、附睪和子宮內(nèi)感染。大環(huán)內(nèi)酯類主要用于治療革蘭陽性菌感染，可代替青霉素用于對青霉素過敏患者。臨床用途1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等，半合成品發(fā)生率低。2.肝損害：大劑量或長期應(yīng)用可致膽汁淤積，亦可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)損害，紅霉素酯化物更易引起。3.過敏：過敏性藥疹。不良反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類—紅霉素（erythromycin）對各種革蘭陽性菌有很強(qiáng)的抗菌作用，對革蘭陰性百日咳桿菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等亦有效，而對大多數(shù)腸道革蘭陰性菌則無活性。為耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起感染的首選藥?？咕饔么蟓h(huán)內(nèi)酯類—紅霉素（erythromycin）用于對青霉素耐藥的革蘭陽性球菌(尤其是金黃色葡萄球菌)感染患者。本品是下列感染的首選藥：軍團(tuán)菌肺炎、支原體肺炎、白喉以及白喉帶菌者、沙眼衣原體所致的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、彎曲桿菌所致的敗血癥或腸炎；也可用于風(fēng)濕熱的長期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防。臨床應(yīng)用本品作為青霉素過敏患者的替代品用于下列感染：化膿性鏈球菌、肺炎球菌所致呼吸道感染；鏈球菌引起的猩紅熱、蜂窩織炎；治療炭疽、氣性壞疽、放線菌病等。臨床應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類—紅霉素（erythromycin）大環(huán)內(nèi)酯類—紅霉素衍生物和類似物對胃酸較穩(wěn)定，故具良好的藥動(dòng)學(xué)特性，空腹服用吸收良好。血與組織濃度均明顯高于其他大環(huán)內(nèi)酯類，t1/2長達(dá)12～14小時(shí)，因此可減少用量及用藥次數(shù)，肝腎功能不全者半衰期延長。老年人的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)無特殊改變，不需調(diào)整劑量。羅紅霉素（roxithromycin）大環(huán)內(nèi)酯類—紅霉素衍生物和類似物比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，對流感嗜血桿菌、β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生菌有很強(qiáng)的抑制作用，半衰期為68～76小時(shí)，每天給藥一次，組織濃度高。本品對某些難以對付的細(xì)菌具有殺菌作用，還可用于治療艾滋病患者的分枝桿菌感染。阿奇霉素（azithromycin）二、林可霉素類林可霉素(lincomycin，潔霉素)克林霉素(clindamycin，氯林可霉素，氯潔霉素)林可霉素類藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)克林霉素口服吸收較好，生物利用度高，受食物影響小。骨組織濃度高?？梢栽谓?jīng)膽汁排泄，但尿藥濃度低?？咕饔脤Ω锾m陽性菌具有較強(qiáng)的抗菌作用革蘭陰性菌對其不敏感。克林霉素抗菌作用較林可霉素強(qiáng)4～8倍。臨床應(yīng)用治療金葡菌感染引起的急、慢性骨髓炎，可作為首選藥。用于對青霉素過敏或?qū)︻^孢菌素類和青霉素類無效的金葡菌感染患者的治療。也用于厭氧菌感染或厭氧菌和需氧菌引起的混合感染，如腹腔感染、盆腔感染、吸入性肺炎或肺膿腫等的治療。不良反應(yīng)克林霉素和林可霉素口服或肌注均有胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者發(fā)生假膜性腸炎，口服萬古霉素或甲硝唑治療。偶可引起中性粒細(xì)胞減少、血清轉(zhuǎn)氨酶增高等肝功能異常、皮疹、靜脈炎及神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用等。林可霉素類—鹽酸克林霉素三、其他類—萬古霉素類屬糖肽類抗生素，包括萬古霉素(vancomycin)、去甲萬古霉素(norvancomycin)和替考拉寧(teicoplanin)。過去使用很少，但近年來因能夠殺滅耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)而得到廣泛應(yīng)用。萬古霉素和去甲萬古霉素口服不吸收，肌注可引起劇烈疼痛和組織壞死，故只宜稀釋后緩慢靜脈給藥。在體內(nèi)廣泛分布于各組織，主要經(jīng)腎排泄。萬古霉素與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻斷細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌，特別是對正在分裂增殖的細(xì)菌呈現(xiàn)快速殺菌作用。一般不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素也無交叉耐藥?？咕鷻C(jī)制臨床僅用于嚴(yán)重革蘭陽性菌感染，可用于對其他抗生素?zé)o效或β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏的嚴(yán)重革蘭陽性菌感染患者。臨床應(yīng)用

耳毒性為本品最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，大