TCAMDI 138-2025 最終滅菌醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的微生物及粒子控制和監(jiān)測(cè)指南

ICS11.040.01CCSICS11.040.01CCSC30團(tuán) 體 標(biāo) 準(zhǔn)T/CAMDI138—2025TerminalSterilizedHealthcareProductsManufacturingEnvironmentMicrobeAndParticulateControlAndMonitoringGuidelines2025-1-2布 2025-1-8中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025目 次前言 II引言 III112范引文件 13語定義 14量理系 2536立境測(cè)序考慮因素 37樣劃 58境測(cè)法 59生表征 710置戒和動(dòng)限 811勢(shì)析 812境測(cè)限況調(diào)查 913劃和劃的斷事件 10附錄A（料）本件相的規(guī)標(biāo)索引 11附錄B（料）國(guó)外潔環(huán)等對(duì)表 12參考獻(xiàn) 16T/CAMDI138—2025前 言本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件由中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)醫(yī)療器械包裝專業(yè)委員會(huì)歸口。（杭州（杭州（杭州（）本文件主要起草人：劉雪美，林曼婷，周志龍，徐海英，翁輝，張莉，儲(chǔ)云高，陳健梅，王之景，朱敏捷，閆征，梁澤鑫，許慧。T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025引 言本文件的目的是為最終滅菌醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和粒子提供控制和監(jiān)測(cè)的指導(dǎo)。PAGEPAGE11PAGEPAGE10最終滅菌醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的微生物及粒子控制和監(jiān)測(cè)指南范圍空氣工藝用氣（微生物和粒子）本文件不適用于產(chǎn)品監(jiān)控、壓差、溫度、濕度、工藝用水和工藝用氣的化學(xué)指標(biāo)控制和監(jiān)測(cè)。（）GB/T25915.1-202125915.2-2021潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第GB/T25915.3GB/T25915.4-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第4部分：設(shè)計(jì)、建造、啟動(dòng)GB/T25915.5-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第5部分：運(yùn)行GB/T25916.1-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境生物污染控制第1部分：一般原理和方法GB/T25916.2-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境生物污染控制第2部分：生物污染數(shù)據(jù)的評(píng)估與分析GB/T16292GB/T16293GB/T16294GB/T13277.1-2023GB/T13277.2-2015壓縮空氣第2部分：懸浮油含量測(cè)量方法GB/T13277.3-2015壓縮空氣第3部分：濕度測(cè)量方法GB/T13277.4-2015壓縮空氣第4部分：固體粒子測(cè)量方法GB/T13277.7-2021壓縮空氣第7部分：活性微生物含量測(cè)量方法GB/T19973.1-2023醫(yī)療產(chǎn)品滅菌微生物學(xué)方法第1部分:產(chǎn)品上微生物總數(shù)的確定GB/T42061醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求中國(guó)藥典下列術(shù)語和定義適用于本文件。行動(dòng)限ActionlevelGB/T25915.2-2021，3.3]警戒限AlertlevelT/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025[來源：GB/T25915.2-2021，3.4]生物負(fù)載Bioburden（）ISO11139：2018,3.23]分級(jí)Classification按技術(shù)要求評(píng)定潔凈室或潔凈區(qū)潔凈度水平的方法。ISOGB/T25915.1-2021，3.14]污染物ContaminantGB/T25915.4-2010，3.5]受控環(huán)境Controlledenvironment指定區(qū)域，其中活性粒子和非活性粒子的來源受特定方法控制。超限Excursion用于表示已超出警戒或行動(dòng)限的術(shù)語。微生物表征Microbialcharacterization微生物分類的過程。監(jiān)測(cè)Monitoring測(cè)量的變量并將獲得的值與過程指定的值進(jìn)行比較。監(jiān)控程序Monitoringprogram粒子Particulate具有規(guī)定物理邊界的微小物質(zhì)。[來源：GB/T25915.1-2021,3.2.1]文件4.2.1）注：文件和記錄見GB/T42061的適用條款。管理職責(zé)GB/T42061產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)注：程序見GB/T42061的適用條款。注：這些程序見GB/T42061的適用條款。注：程序見GB/T42061或GB/T19022的適用條款。測(cè)量、分析和改進(jìn)這些程序見GB/T42061的適用條款。通則GB/T25915.1GB/T25915.1GB/T25915.1（）GB/T25916.15.1）。（GB/T25915）；（）；）；（）；受控環(huán)境和/可影響受控環(huán)境和//GB/T25916.15.3.2.3）GB/T25915.4D.1.2）（GB/T25916.15.3.2.3）（正態(tài)分布）GB/T25915.54.4D）服可能釋放到受控環(huán)境中的粒子數(shù)量。實(shí)施更衣程序之前需要考慮的關(guān)鍵問題見GB/T25915.5BGB/T25915.5B.1C.4）GB/T25915.5C.6）清潔GB/T25915.5F.5.3）/GB/T25915.5F.5.3）GB/T25915.5D.5）環(huán)境事故和緊急情況-受控環(huán)境中的緊急疏散和惡劣的污染事件（等）GB/T25915.5F.7.6）。（（（FMEA）GB/T25915.5采樣計(jì)劃應(yīng)考慮以下要素：/）（采樣頻率//菌方法（如輻射GB/T25915.1（（）粒子監(jiān)測(cè)（見GB/T測(cè)是環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃的必要部分。GB/T25915.1的附錄B規(guī)定了空氣粒子儀器和測(cè)試的要求。GB/T16292GB/T13277.4微生物監(jiān)測(cè)（GB/T25916.1的見GB/T25916.1的GB/T19973.1/（）（見GB/T25916.1的A.3.2和GB/T25915.590篩式?jīng)_擊器-篩式取樣器使用真空以經(jīng)校準(zhǔn)的流量通過具有大量相同尺寸的孔的金屬板吸取空氣，并將含微生物的粒子沖擊到可支持微生物生長(zhǎng)的培養(yǎng)基。離心式?jīng)_擊器-離心式取樣器通過以測(cè)量速度旋轉(zhuǎn)的葉輪將空氣吸入取樣器。葉輪產(chǎn)生一個(gè)離心力，將空氣向外引導(dǎo)并形成中央真空。粒子從氣流中拋出并進(jìn)入固體介質(zhì)表面。通常至4（430GB/T16293（16294規(guī)定了醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）潔凈廠房、潔凈實(shí)驗(yàn)室等的沉降菌測(cè)試方法。/表面漂洗-表面漂洗技術(shù)最適用于用其他方法難以進(jìn)行測(cè)試的大型表面，例如罐體的內(nèi)表面。通常使用無菌水作為沖洗溶液，并對(duì)沖洗溶液通過膜過濾方法進(jìn)行測(cè)試。注：中和劑（例如卵磷脂和吐溫80）通常添加到接觸板或轉(zhuǎn)移介質(zhì)以幫助中和可能存在被測(cè)試的表面上的消毒劑殘留物。購(gòu)買用于生產(chǎn)的水，其質(zhì)量應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，以確定其是否足以滿足預(yù)期用途。根據(jù)對(duì)生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，也可以根據(jù)工藝用水的品質(zhì)以驗(yàn)證水質(zhì)。生產(chǎn)過程使用的工藝用水的微生物控制需包括：一般來說，壓縮氣體的質(zhì)量應(yīng)該達(dá)到或好于受控環(huán)境中的空氣質(zhì)量。用合適的空氣過濾器以控制可能進(jìn)入受控環(huán)境的粒子數(shù)量。使用過程中和使用完成后的工藝用氣最好排放到受控環(huán)境之外。為減少工藝用氣微生物的潛在影響，在設(shè)計(jì)工藝用氣系統(tǒng)時(shí)應(yīng)考慮以下項(xiàng)目：（滋長(zhǎng)/沖擊/（GB/T25916.1A和B.）在適當(dāng)?shù)那闆r下，應(yīng)制定工藝用氣樣品的取樣和測(cè)試程序（見GB/T13277.1，GB/T13277.7）。/由受控環(huán)境產(chǎn)生的常見革蘭染色或細(xì)胞形態(tài)學(xué)結(jié)果及其典型來源列于表1。表1 來自控境常分物革蘭染色結(jié)果或細(xì)胞形態(tài)典型來源革蘭陽(yáng)性球菌人體產(chǎn)孢菌類：革蘭陽(yáng)性桿菌革蘭染色不定桿菌土壤和紙板不產(chǎn)孢菌類：革蘭氏陽(yáng)性桿菌革蘭染色不定桿菌土壤、紙板、人體皮膚和頭發(fā)革蘭氏陰性桿菌水和其他含水液體/溶液酵母菌土壤和紙板霉菌土壤、紙板和空氣系統(tǒng)（漂移）（警戒）（）表明該地點(diǎn)的環(huán)境狀（若有）（GB/T25915.1GB/T25916.2）7GB/T25915（））（記：ISOClass5ISOClass8）TNTC（總則（）調(diào)查的概念此外，僅針對(duì)微生物的超限調(diào)查時(shí)需考慮的項(xiàng)目有：a)在測(cè)試實(shí)驗(yàn)室正確處理，測(cè)試和培養(yǎng)樣品；將最終滅菌產(chǎn)品的無菌檢查作為環(huán)境監(jiān)測(cè)超限調(diào)查的一部分是不合適的?；谡{(diào)查結(jié)果所采取的措施受控環(huán)境的額外清潔和/或消毒以及生產(chǎn)人員的額外培訓(xùn)或再培訓(xùn)通常包含在糾正或預(yù)防根據(jù)中斷的類型和時(shí)長(zhǎng)，應(yīng)評(píng)估能影響受控環(huán)境完整性的計(jì)劃內(nèi)或計(jì)劃外事件。/應(yīng)建立受控環(huán)境中斷后恢復(fù)的程序，以供停電或關(guān)閉時(shí)參考（見GB/T25915.3的附錄B和GB/T25915.5F.7.6）中斷事件的影響（/中斷后恢復(fù)生產(chǎn)之前的活動(dòng)在停產(chǎn)中斷后恢復(fù)生產(chǎn)前，應(yīng)評(píng)估受控環(huán)境的完整性。在恢復(fù)生產(chǎn)活動(dòng)前需考慮的事項(xiàng)包括：（/文檔總則

附錄A（資料性）本文件相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)索引A.1列入表A.1中的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)可從標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)組織、行業(yè)協(xié)會(huì)或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)獲得。本附錄并未包括所有的方法和程序。表A.1環(huán)境監(jiān)測(cè)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)索引表屬性/特性參考標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)題設(shè)計(jì)GB50073-2013潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50457-2019醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)GB/T25915.4-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第4部分：設(shè)計(jì)、建造、啟動(dòng)施工及驗(yàn)收GB50591-2010潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范GB50243-2016通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗(yàn)收規(guī)范藥品GMP指南第2版廠房設(shè)施與設(shè)備運(yùn)行GB/T25915.5-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第5部分：運(yùn)行確認(rèn)及監(jiān)測(cè)YY/T0033無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）測(cè)要求通用GB/T25915.3-2024潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第3部分：檢測(cè)方法中華人民共和國(guó)藥典通則2020年版四部指導(dǎo)原則9205藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則GB/T25915.6-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第6部分：詞匯空氣懸浮粒子GB/T25915.1-2021潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級(jí)GB/T25915.2-2021潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第2部分：潔凈室空氣粒子濃度的監(jiān)測(cè)GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法微生物GB/T25916.1-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境生物污染控制第1部分：一般原理和方法GB/T25916.2-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境生物污染控制第2部分：生物污染數(shù)據(jù)的評(píng)估與分析GB/T16293-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法GB/T16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法表面微生物監(jiān)測(cè)中華人民共和國(guó)藥典通則2020年版四部指導(dǎo)原則9205藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則工藝用氣GB/T13277.1-2023壓縮空氣第1部分：污染物凈化等級(jí)GB/T13277.2-2015壓縮空氣第2GB/T13277.3-2015壓縮空氣第3部分：濕度測(cè)量方法GB/T13277.4-2015壓縮空氣第4部分：固體粒子測(cè)量方法GB/T13277.7-2015壓縮空氣第7部分：活性微生物含量測(cè)量方法工藝用水中華人民共和國(guó)藥典2020年版二部純化水，注射用水T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—2025PAGEPAGE12PAGEPAGE13附錄B（資料性）國(guó)內(nèi)外潔凈環(huán)境等級(jí)對(duì)應(yīng)表下列文件羅列了國(guó)內(nèi)外有關(guān)空氣懸浮粒子及環(huán)境微生物標(biāo)準(zhǔn)及其要求，并建立了各等級(jí)之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，包含了可用于證實(shí)符合本部分的條款。表B.1國(guó)內(nèi)外環(huán)境等級(jí)（空氣懸浮粒子）對(duì)應(yīng)關(guān)系表(單位：/m3)GB/T25915.1-2021；GB50073-2013;ISO14644-1:2015無菌工藝的cGMP工業(yè)指南;美國(guó)藥典<1116>中華人民共和國(guó)藥典2020年版四部指導(dǎo)原則9205；EudraLex-Volume4-GMPAnnex1;YY/T0033級(jí)別懸浮粒子級(jí)別懸浮粒子級(jí)別懸浮粒子ISO5≥0.5μm≤3,520ISO5/100≥0.5μm≤3,520A級(jí)/ISO5≥0.5μm≤3,520≥5μm≤20（hP≤29（YY/T0033；EU≥5μm≤29（B；不適用或ISOM（ISO14644-1）靜態(tài)B級(jí)≥0.5μm≤3,520≥5μm≤29ISO7≥0.5μm≤352,000ISO7/10,000≥0.5μm≤352,000動(dòng)態(tài)B級(jí)靜態(tài)C級(jí)/ISO7≥0.5μm≤352,000≥5μm≤2,930≥5μm≤2,930（YY/T0033；EUISO8≥0.5μm≤3,520,000ISO8/100,000≥0.5μm≤3,520,000動(dòng)態(tài)C級(jí)/ISO7靜態(tài)D級(jí)/ISO8≥0.5μm≤3,520,000；≥5μm≤29,300≥5μm≤290CP0033；EU/動(dòng)態(tài)D級(jí)/ISO8（EUM;中國(guó)藥典）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后建立：YY/T0033）表B.1 內(nèi)環(huán)等空氣浮子對(duì)關(guān)表(位：/m3)（）GB/T25915.1-2021；GB50073-2013;ISO14644-1:2015無菌工藝的cGMP工業(yè)指南;美國(guó)藥典<1116>中華人民共和國(guó)藥典2020年版四部指導(dǎo)原則9205；EudraLex-Volume4-GMPAnnex1;YY/T0033ISO8.5ISO14644-1（只適用于動(dòng)態(tài)）/ISO8.5YY/T0033（≥0.5μm≤11,100,000≥0.5μm≤11,100,000≥5μm≤92,500≥5μm≤92,500注1：ISOM（29；≥5μm）/ISOM（20；≥5μm）（ISO14644-1：）表B.2國(guó)內(nèi)外環(huán)境等級(jí)（環(huán)境微生物）對(duì)應(yīng)關(guān)系表項(xiàng)目（單位）無菌工藝的cGMP美國(guó)藥典<1116>中華人民共和國(guó)藥典2020年版四部指導(dǎo)原則9205EudraLex-Volume4-GMPAnnex1YY/T0033浮游菌（CFU/m3）100級(jí)：無生長(zhǎng)10,000級(jí)：10100,000級(jí)：100推薦使用檢出率隔離器（ISO5或更高級(jí)別）：<0.1%ISO5：<1%ISO7：<5%ISO8：<10%A：<1B：10C：100D：200ISO5：無菌生長(zhǎng)ISO7：100ISO8：200沉降菌（CFU/Φ90mm平板）100級(jí)：無生長(zhǎng)10,000級(jí)：5100,000級(jí)：50同浮游菌檢出率A：<1B：5C：50D：100ISO5：無菌生長(zhǎng)ISO7：50ISO8：100表面微生物（CFU/碟Φ55mm）未規(guī)定同浮游菌檢出率A：<1B：5C：25D：50ISO5：無菌生長(zhǎng)ISO7：25ISO8：50人員手套（CFU/手套）未規(guī)定同浮游菌檢出率A：<1B：5C：未規(guī)定D：未規(guī)定ISO5：無菌生長(zhǎng)ISO7：未規(guī)定ISO8：未規(guī)定表B.3國(guó)內(nèi)外環(huán)境等級(jí)監(jiān)測(cè)頻率對(duì)應(yīng)關(guān)系表項(xiàng)目無菌工藝的cGMP工業(yè)指南美國(guó)藥典<1116>中華人民共和國(guó)藥典2020年版四部指導(dǎo)原則9205EudraLex–Volume4-GMPAnnex1YY/T0033微生物ISO5手套/更衣：每或每批潔凈室/RABS關(guān)鍵區(qū)（ISO或更高（浮游菌（操作結(jié)束）關(guān)鍵區(qū)附近的無菌區(qū)：每班次（所有取樣）其他非相鄰無菌區(qū)：每天一次（所有取樣）隔離器關(guān)鍵區(qū)（ISO或更高（浮游菌面（操作結(jié)束）隔離器周圍非無菌區(qū)：每月一次（所有取樣）A:沉降菌及表面微生物：每次實(shí)驗(yàn)；次；度一次；B:沉降菌及表面微生物：每周一次；次；年一次；C:沉降菌及表面次；懸浮粒子及浮游菌：每半年一次；D:沉降菌及表面次；懸浮粒子及浮游菌：每半年一次；A:動(dòng)態(tài)，關(guān)鍵操連續(xù)監(jiān)測(cè)B:考慮A級(jí)類似方式，頻繁的監(jiān)測(cè)C、D:基于風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)表面和人員應(yīng)在關(guān)鍵操作后進(jìn)行監(jiān)測(cè)ISO5:溫濕度及壓差：每班一次；班一次；度一次；ISO7:溫濕度及壓差：每班一次；沉降菌及浮游菌：每月一次；度一次；ISO8:溫濕度及壓差：每班一次；沉降菌及浮游菌：每季度一次；懸浮粒子：每季度一次；ISO8.5溫濕度及壓差：每班一次；沉降菌及浮游菌：每季度一次；懸浮粒子：每季度一次；表B.4國(guó)內(nèi)外環(huán)境微生物培養(yǎng)對(duì)應(yīng)關(guān)系表項(xiàng)目GB/T 2010&16294-2010中華人民共和國(guó)藥典2020版四部指導(dǎo)原則9205美國(guó)藥典<1116>FDA制藥微生物手冊(cè)BS 17141:2020潔凈室及受控環(huán)境：生物污染控制世界衛(wèi)生組織疫苗生產(chǎn)設(shè)施潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)2012PDATR13培養(yǎng)基胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）培養(yǎng)溫度,℃30-3530-3520-3530-35 度培養(yǎng)2天，再20-25度培養(yǎng)5天30-35少培養(yǎng)320-25培養(yǎng)4天20-253-5天，再30-352-3天先低溫再高溫20-25度培5-7天，再30-3548-72小時(shí)培養(yǎng)時(shí)間≥2天3-5天≥72小時(shí)同一個(gè)碟子，先高溫30-3525度培養(yǎng)考慮因素20-25培養(yǎng)2-3天轉(zhuǎn)30-353-4天20-25培養(yǎng)2-330-353-4較好支持G+與人員有關(guān)較好支持霉菌生長(zhǎng)表B.5國(guó)內(nèi)外環(huán)境微生物培養(yǎng)對(duì)應(yīng)關(guān)系表(續(xù))項(xiàng)目GB/T16293-201020209205美國(guó)藥典<1116>培養(yǎng)基沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基SDA培養(yǎng)溫度(℃)20-25培養(yǎng)時(shí)間≥5天T/CAMDI138—2025T/CAMDI138—20251616參考文獻(xiàn)ISO14644-4,CleanroomsandassociatedcontrolledenvironmentsPart4:Design,constructionandstart-upUSP<1116>,MicrobiologicalEvaluationofCleanrooms,OfficialPriorto2013[3]21CFR820QualitySystemRegulation(RiskanalysisisintegratedthroughouttheQSRandisspecificallycalledoutunder:21CFR820.30(g)DesignValidation)ISO14971:2007,Medicaldevices