唑來膦酸注射液課件

企業(yè)介紹正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司是集科研、生產(chǎn)和銷售為一體的大型醫(yī)藥企業(yè)，是重點高新技術(shù)企業(yè)、國家火炬計劃連云港新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地重點骨干企業(yè)、中國制藥工業(yè)百強企業(yè)、全國首批首家通過新版GMP認證的企業(yè)。正大天晴藥業(yè)目前擁有54800

正大天晴藥業(yè)產(chǎn)品治療涉及肝病、腫瘤、糖尿病、呼吸、心腦血管、抗感染、皮膚、消化、神經(jīng)等多個疾病領(lǐng)域，特別是在肝病藥物研究領(lǐng)域具備獨特的優(yōu)勢。

天晴部分產(chǎn)品【潤眾（恩替卡韋分散片）和可耐（膦甲酸鈉氯化鈉注射液）】已出口國外主流藥品市場。企業(yè)宗旨分子式：商品名：可耐通用名：膦甲酸鈉氯化鈉注射液化學名：二羥基膦羧酸氧化物三鈉鹽六水合物英文名：FoscarnetSodiumandSodiumChlorideInjection（PFA）OONaONaOPCONa.6H2OCNa3O5P.6H2O300.04膦甲酸鈉（可耐）簡介膦甲酸鈉—最強的焦磷酸鹽類似物膦甲酸鈉屬非核苷類廣譜抗病毒藥物，安全、有效，收錄于美國、英國和歐洲藥典。國外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市場，并于1991年9月獲美國FDA批準，現(xiàn)已在15個國家上市獲準使用。正大天晴作為國內(nèi)首仿于1998年上市，且可耐原料出口主要到南美，阿根廷；可耐輸液出口到巴西、哥倫比亞、馬來西亞；膦甲酸鈉區(qū)別于其他抗病毒藥的三大優(yōu)勢：單純皰疹病毒（HSV-1、HSV-2）水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）巨細胞病毒（CMV）人類乳頭瘤病毒（HPV）乙型肝炎病毒（HBV）EB病毒人免疫缺陷病毒（HIV）對一些RNA病毒（如流感病毒等）也有一定的抑制作用2.抗病毒譜廣Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-217*以T淋巴細胞為對象的研究表明膦甲酸鈉可通過上調(diào)機體的胸腺素表達水平，增強機體的免疫力*使用基因芯片技術(shù)也確認膦甲酸鈉增強了與信號傳遞及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因，間接增強免疫調(diào)節(jié)作用劉妍、成軍等應用抑制性消減雜交技術(shù)篩選膦甲酸鈉免疫調(diào)節(jié)基因解放軍醫(yī)學雜志2004;6:527-530劉妍等應用基因表達譜芯片技術(shù)研究膦甲酸鈉處理Jurkat

細胞后的差異表達基因解放軍醫(yī)學雜志2004;5:386-3993、具有免疫調(diào)節(jié)作用可耐在婦科的臨床應用HPV——宮頸癌的“原兇”HPV屬乳頭瘤病毒家族，雙鏈DNA的小DNA病毒。國際公認宮頸癌發(fā)生的危險因素：HPV感染的持續(xù)存在高危型HPV感染（主要因素）[1]多種類型HPV混合感染年齡大于30歲[2]。近100%的宮頸癌患者的高危型HPV感染為陽性，高度病變（CIN2或CIN3）中約97%為陽性，低度病變（CIN1）中陽性率也達97%。[1]JosephineA,CatherineHK,CeeineTB,etal.Genomicpalymorphismofhumanpapillomavirus.type52predisposestowardpersistentinfectioninsexuallyactivewomen[J].InfecDis,2004,90(1):46-52.[2]Sources:NCISEERData,1990-94;Melkertetal.,1993.IntJCanc53:919.電鏡下HPV目前，CIN在接受治療后約有0-15%的患者存在病變持續(xù)或復發(fā)的風險[1，2]。多數(shù)研究表明，大多數(shù)病變持續(xù)或復發(fā)的患者治療后均存在HPV持續(xù)陽性，而對于治療后持續(xù)的HPV陰性患者，出現(xiàn)病變持續(xù)或復發(fā)的幾率明顯下降[3-7]。HPV感染的抗病毒治療提示：手術(shù)聯(lián)合抗病毒治療促進宮頸病變術(shù)后轉(zhuǎn)歸，對減少殘留和復發(fā)率是非常有必要的。1.MitchellMFetal.ObstetGynecol1998,92(5):737-744.2.AlvarezRDetal.GynecolOncol1994,52(2):175-179.3.NuovoJetal.IntJGynaecolObstet2000,68(1):25-33.4.AlonsoIetal.GynecolOncol2006,103(2):631-636.5.SongSHetal.GynecolOncol2006,101(3):418-422.6.CostaSetal.GynecolOncol2003,90(2):358-365.7.NamKetal.GynecolOncol2009,20(2):91-95.哪些情況需要抗病毒治療？經(jīng)HPV-DNA檢測為陽性的患者，包括尖銳濕疣物理治療后的患者一年內(nèi)復查HPV持續(xù)高危陽性患者伴有宮頸病變（ASCUS，CIN）的HPV高危陽性患者宮頸癌術(shù)后復查HPV仍有高危陽性的患者（術(shù)后HPV高危型持續(xù)陽性時還應警惕宮頸癌復發(fā)及CIN的復發(fā)及進展）雖然目前國內(nèi)外沒有特效抗病毒藥物能直接消滅HPV，但婦科常用的有些藥物可以抑制HPV復制，起到一定的抗病毒作用。比如免疫治療藥物：干擾素、保婦康栓非核苷類抗病毒藥：膦甲酸鈉優(yōu)點：抗病毒迅速、低耐藥，聯(lián)合手術(shù)應用提高HPV高危型轉(zhuǎn)陰率可耐在皮膚領(lǐng)域的臨床應用病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界難題之一，其中皮膚科-帶狀皰疹的后遺神經(jīng)痛、生殖器皰疹和尖銳濕疣的復發(fā)都影響著患者的生活質(zhì)量，也是臨床醫(yī)生診治中關(guān)注的問題。

目前治療病毒性皮膚病的藥物有抗RNA病毒藥：包括金剛烷胺、金剛乙胺?？笵NA病毒藥：包括碘苷、阿糖腺苷和阿昔洛韋及其前體藥。廣譜及其他抗病毒藥：包括三氮唑核苷、膦甲酸鈉、疊氮胸苷和干擾素等。疫苗和免疫球蛋白

病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界難題之一，其中泌尿外科-生殖器皰疹和尖銳濕疣的復發(fā)都影響著患者的生活質(zhì)量，也是臨床醫(yī)生診治中關(guān)注的問題。

目前治療病毒性皮膚病的藥物有抗RNA病毒藥：包括金剛烷胺、金剛乙胺?？笵NA病毒藥：包括碘苷、阿糖腺苷和阿昔洛韋及其前體藥。廣譜及其他抗病毒藥：包括三氮唑核苷、膦甲酸鈉、疊氮胸苷和干擾素等。疫苗和免疫球蛋白

可耐在艾滋病領(lǐng)域的臨床應用艾滋病是以特異性免疫功能受損為主要特點的全身性疾病，隨著疾病的進展和免疫功能的下降，以前不會感染正常人的細菌、病毒、原蟲和真菌都會感染艾滋病患者，并導致出現(xiàn)各種各樣的機會性感染和機會性腫瘤。

艾滋病患者機會性感染出現(xiàn)的時間與人體的CD4細胞的水平有直接的關(guān)聯(lián)：在艾滋病發(fā)病早期，CD4細胞處在200-500/ul時，機體會出現(xiàn)皮膚黏膜病變，其中帶狀皰疹和單純皰疹感染發(fā)生較普遍；當CD4細胞在100-200/ul時會出現(xiàn)肺孢子菌肺炎、隱球菌病，弓形體病和艾滋病癡呆綜合征；當CD4細胞低于100/ul時就容易發(fā)生巨細胞病毒感染。CMV感染引起的疾病IDSA指南推薦用藥視網(wǎng)膜炎膦甲酸鈉60mg/kgq8h或者90mg/kgq12h靜滴，14-21d,然后90-120mg/kg/d維持治療；更昔洛韋5mg/kgq12h靜滴，14-21d,然后5mg/kg/d維持治療食道炎或腸炎膦甲酸鈉60mg/kgq8h或者更昔洛韋5mg/kg靜滴，21-28天神經(jīng)系統(tǒng)膦甲酸鈉90mg/kgq12h聯(lián)合更昔洛韋5mg/kgq12h靜滴，治療3-6周，然后給予維持劑量治療肺炎膦甲酸鈉90mg/kgq12h靜滴，治療21天以上或者更昔洛韋5mg/kgq12h靜滴，治療21天以上.KaplanJE,BensonC,HolmesKK.,etal.GuidelinesforpreventionandtreatmentofopportunisticinfectionsinHIV-infectedadultsandadolescents:recommendationsfromCDC,theNationalInstitutesofHealth,andtheHIVMedicineAssociationoftheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.2009,58(RR04):1-198..FDA批準/指南推薦膦甲酸鈉用于治療AIDS合并CMV感染可耐在神經(jīng)內(nèi)科的臨床應用病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界難題之一，其中神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)的疾病-帶狀皰疹的并發(fā)癥（后遺神經(jīng)痛和面癱）的治療、缺血性腦卒中和病毒性腦炎的及時診治，都是臨床醫(yī)生關(guān)注的問題。傳統(tǒng)的抗病毒藥有阿昔洛韋、更昔洛韋等核苷類藥物；非核苷類藥物：膦甲酸鈉

有研究表明惡性血液病是病毒感染的高危人群，惡性血液病患者EBV、CMV感染率分別為23.0%、47.2%，使用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素及有輸血史者是其危險因素（1）。

還有文獻表明CMV感染占整個造血干細胞移植后病毒感染的70%；化療藥治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）引起帶狀皰疹的發(fā)病率國外報道約8.75～22.3%（2-4），國內(nèi)報道約6.7～25%（5-8）。白血病兒童帶狀皰疹患病率15%，是同齡健康兒童的50~100倍。

241、惡性血液病并發(fā)病毒感染的臨床研究。現(xiàn)代診斷與治療，2004,（5）。2、SeokJinKim,et,al.ClinicalLymphoma&Myeloma,2008,8,(4)237-240,3、AsherChanan-Khan,etal.JClinOncol2008,26:4784-4790。4、SeokJinKim,etal.JClinOncol2011;41(3)353–3575、李娟等。癌癥；2008（27）4，429；6、鐘玉萍等。中國實驗血液學雜志；2009(17)1，214；7、練柳蘭等。遼寧中醫(yī)藥大學學報；2010（12）6，2278、許權(quán)等。硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察。2008.8.1病毒感染性疾病的治療是目前醫(yī)療界的難題之一重視惡性血液病合并病毒感染

（尤其是EB/CMV）惡性血液病患者出現(xiàn)病毒感染，常出現(xiàn)發(fā)熱、肺炎、肝炎、心肌炎、腎炎等臨床表現(xiàn)。病毒感染可以導致:延長化療間歇或限制化療劑量，影響化療效果；骨髓衰竭(1)：增加患者出血及感染機會，不僅增加治療費用，還增加因嚴重出血和感染導致的死亡率；增加骨髓移植的風險：惡性血液病患者如果感染了病毒，特別是CMV，在骨髓移植時易致間質(zhì)性肺炎，病死率極高。1、錢新宏等。病毒相關(guān)性骨髓衰竭【J】。國外醫(yī)學：兒科學分冊，1997,24（4）：175-177膦甲酸鈉在移植不同階段(預防、搶先治療及CMV?。┯梅ㄓ昧繗W洲骨髓移植協(xié)作組推薦膦甲酸鈉用于治療造血干細胞移植巨細胞病毒感染ManagementofCMVinfections:recommendationsfromtheinfectiousdise