外科令舒圍手術(shù)期的應(yīng)用1-課件

霧化足量普米克??氣道管理的有力之選

胸腔內(nèi)負(fù)壓消失，生理無(wú)效腔和分流增加氣管粘膜糜爛肺膨脹不全氣管插管機(jī)械通氣麻醉藥高濃度氧減弱肺缺氧性肺血管收縮反應(yīng),可抑制呼吸功能呼吸屏障破壞麻醉時(shí)間>3小時(shí)，術(shù)后肺部并發(fā)癥明顯增加《當(dāng)代麻醉學(xué)》霧化吸入治療的作用霧化吸入法是當(dāng)前治療急慢性呼吸系統(tǒng)疾病的重要方法之一適合年老體弱，無(wú)力咳嗽、咳痰和開(kāi)胸手術(shù)患者濕化呼吸道，稀釋痰液，利于呼吸道分泌物的排出，改善缺氧和呼吸困難局部消炎、解除支氣管痙攣普米克?令舒?小檔案化學(xué)名：吸入用布地奈德混懸液1990年首次在歐洲上市1999年在中國(guó)上市，是目前唯一經(jīng)SFDA批準(zhǔn)可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素安全性好，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的為孕期B類用藥5歲以下兒童唯一可用的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素全球BUD安全使用處方：40億日布地奈德－高氣道選擇性的吸入糖皮質(zhì)激素特點(diǎn)：局部抗炎作用強(qiáng)，全身副作用小全身生物利用度低：11％半衰期短：2.8小時(shí)肝臟首過(guò)代謝率高，藥物在半小時(shí)內(nèi)迅速滅活霧化普米克?令舒?

作用原理霧化吸入細(xì)胞粘附因子血管內(nèi)皮細(xì)胞裂隙減少炎癥區(qū)域新生血管減少收縮微血管局部炎癥、水腫減少以往用腎上腺素吸入治療喉頭水腫，主要利用其血管收縮作用；現(xiàn)加入普米克令舒?霧化吸入作用更全面，除了血管收縮作用外，還有抗水腫、抗炎作用炎癥細(xì)胞滾動(dòng)

滲出減少

糖皮質(zhì)激素特性比較藥物 水溶性 相對(duì)親脂性 GSC受體親和力 皮膚變 (mg/ml) [logK’(0)] 大鼠 人肺 白作用周身用氫化可的松 290 2.8 <1 0.13強(qiáng)的松龍 200 2.4 <1 <0.1地塞米松 100

2.6

1* 1 1局部用BDP/BMP 0.1/10 4.9/4.4 2.3/15.3 0.4/13.5 600/450布地奈德 14

3.7

7.8 9.4 980氟替卡松 0.1 4.5 18 18 1200*以地塞米松的強(qiáng)度為1*卞如濂<<呼吸藥理學(xué)新論>>2004年五月版易溶于水被粘膜吸收作用時(shí)間持久抗炎強(qiáng)度結(jié)論：令舒受體親和力強(qiáng)、局部抗炎強(qiáng)度是地塞米松的1000倍?。⊙芯拷Y(jié)果兩組患者的PEFR,PaO2,SaO2

均較基線時(shí)明顯提高(P<0.001)兩組患者的PEFR、PaO2、SaO2較基線改變百分值之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.75，1.00，1.00)兩組均未報(bào)告不良反應(yīng)Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.研究結(jié)論對(duì)于中重度COPD急性加重并需要入院治療的患者，霧化吸入布地奈德8mg/d與靜脈應(yīng)用潑尼松龍40mg/d的療效相當(dāng)全身激素與霧化吸入激素等效劑量換算霧化吸入激素與全身激素比較的研究BUD4mg/d（2mgbid霧化吸入）vs

口服潑尼松龍

30mg/d（30mgqd

po）

——MoriceAHetal,ClinicalPharmacology&Therapeutics.1996,60,675-678.BUD8mg/d（2mgq6h霧化吸入）vs

口服潑尼松龍

60mg/d（30mgq12hpo）

——Maltaisetal.AmJRespir

CritCareMed.2002;165:698-703.BUD8mg/d（4mgbid霧化吸入）vs

靜脈潑尼松龍40mg/d（40mgivqd）——Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.BUD6mg/d（1500ugqid

霧化吸入）vs

靜脈潑尼松龍40mg/d（40mgivqd）——GunenH,etal.Eur

RespirJ.2007,29:660-667.霧化吸入布地奈德輔助治療氣管插管患者

——顯著改善肺功能指標(biāo)組別基礎(chǔ)值治療后(h)22472FEV1對(duì)照組1.8±0.60.7±0.3*1.0±0.61.1±0.7*實(shí)驗(yàn)組1.8±0.41.2±0.5*?1.4±1.21.5±0.4*?FVC對(duì)照組2.1±0.71.0±0.5*1.3±0.71.3±0.7實(shí)驗(yàn)組2.2±0.61.5±0.4*?1.7±0.51.9±0.4*?與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，?P<0.05房潔渝等.中華麻醉學(xué)雜志2005;25:714-5.非經(jīng)典途徑是糖皮質(zhì)激素快速改善癥狀的機(jī)理SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-6MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93足量激素才能有效啟動(dòng)膜受體細(xì)胞膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于細(xì)胞漿受體，故需要足量激素才能有效啟動(dòng)膜受體以快速起效Powell,etal,1999Endocrine兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較定位細(xì)胞漿細(xì)胞膜比例

75%—90%10%—25%解離常數(shù)*19.5nM239nM*Scatchard分析，地塞米松*解離常數(shù)(KD)：最大效應(yīng)一半時(shí)的劑量;1/KD：親和力激素細(xì)胞漿受體激素細(xì)胞膜受體臨床應(yīng)用病例病史摘要患者，女性，43歲，因“十二指腸修補(bǔ)術(shù)后引流管口流出腸液”入院。首次術(shù)后六天行剖腹探查，術(shù)中見(jiàn)腹腔內(nèi)大量腸內(nèi)容物，十二指腸球部前壁穿孔，行穿孔修補(bǔ)、腹腔引流術(shù)。術(shù)后仍有發(fā)熱及腹痛，右上腹引流管及周圍仍有較多腸液流出。臨床應(yīng)用病例術(shù)前輔助檢查血常規(guī)：WBC12.6×109/L、N0.88Hb62g/L血生化：ALB25.7g/L胸片：兩肺炎癥，雙側(cè)胸腔積液臨床應(yīng)用病例初步診斷：腸瘺嚴(yán)重腹腔感染嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良肺部感染十二指腸修補(bǔ)術(shù)后臨床應(yīng)用病例術(shù)前處理抗感染、抑制消化液分泌、抑酸、補(bǔ)液、對(duì)癥支持等治療霧化吸入治療普米克?令舒?2mg霧化吸入鹽酸氨溴索15mgTID急診手術(shù)臨床應(yīng)用病例術(shù)后處理術(shù)后偶有發(fā)熱，胸片檢查雙肺炎癥加重、胸水增多氣管插管接呼吸機(jī)輔助呼吸，SPONT模式后予普米克?令舒?等霧化吸入(治療方法同手術(shù)前)胸水穿刺引流抗感染治療加強(qiáng)拍背咳痰等處理術(shù)后第五天拔除氣管插管普米克?令舒?唯一孕期B類吸入性糖皮質(zhì)激素DepartmentofHealthandHumanServices,FDA,CDER,CBER2002.

FDA孕期用藥分類：B：動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)陰性，無(wú)充分的臨床研究資料C:

動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，無(wú)充分的臨床研究