妊娠期用藥課件

妊娠期用藥

建德市婦幼保健院病例（Ⅰ）孕婦孕6個月，腹瀉、惡心嘔吐3天，內(nèi)科診斷為急性胃腸炎。孕婦認為孕期不能用藥，不進行治療。3天后出現(xiàn)宮縮，宮口開大，難免流產(chǎn)，胎兒死亡。妊娠期合理用藥原則慎用藥物：有明確的指征，選擇對胚胎/胎兒無害的藥物；合理用藥，清楚了解孕周，嚴格掌握劑量、時間用藥途徑，及時停藥。正確選擇藥物，掌握藥物的ABCDX

分類妊娠期藥物代謝特點藥物的消化吸收：藥物分布：藥物與蛋白結(jié)合：

口服吸收更安全皮下或肌肉效果差靜脈起效快孕期血清白蛋白血清游離藥物血液稀釋，藥物需要量高于非孕期妊娠期藥物代謝特點肝臟的代謝藥物的排出

膽汁淤積藥物肝膽廓清減慢腎血流增加，藥物排出增加藥物對胚胎不良的影響受精后1-2周胚泡形成：

受精后3-8周：大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴重畸形。這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)或無影響。胎兒各器官分化時期

器官孕周123456789101112腦眼心四肢牙耳唇腭腹藥物對胚胎不良的影響藥物劑量、時間：用藥途徑：口服經(jīng)肝臟解毒故毒性低藥物劑量、時間對胎兒造成畸形可能性孕期用藥的非致畸性有害影響IUGR：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制：與鎮(zhèn)靜劑、麻醉劑應(yīng)用有關(guān)，表現(xiàn)為：新生兒呼吸抑制、呼吸不規(guī)則孕中期以后藥物可影響胎兒生長發(fā)育，而致IUGR，發(fā)生率2％-10％。相關(guān)藥物：苯妥英鈉、酒精、利血平心得安等。孕期用藥的非致畸性有害影響核黃疸：腎毒性、耳毒性：胎兒、新生兒出血：孕婦應(yīng)用抗凝劑氨基糖甙類、奎諾酮類磺胺類與膽紅素競爭游離膽紅素腦組織變性胎兒腦組織胎盤孕期用藥的非致畸性有害影響胎兒甲狀腺腫大：新生兒低血糖：新生兒免疫抑制：孕婦患糖尿病，口服降糖藥所致

孕婦甲亢而用抗甲狀腺藥物，抑制胎兒甲狀腺功能TSH甲狀腺腫大、甲減母親長期應(yīng)用皮質(zhì)激素類藥物FDA妊娠期用藥對胎兒危險度分類A

有人類為對照組證明對胎兒無危險。屬此類者僅少數(shù)藥，例如多種維生素等。B

在動物實驗中未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組；或動物實驗證明對胎兒中曾顯示有不利影響，但在人類對照組中無此作用。有幾種常用的藥物屬于此種，例如：青霉素類。FDA妊娠期用藥對胎兒危險度分類X

已證明妊娠期用此藥其危險性明顯大于任何有利之處。

例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。孕期用藥的選擇抗感染藥物可選用：

青霉素類氨芐青霉素首選頭孢菌素較安全大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素可用克林霉素相對安全抗感染藥物可選用：

克霉唑和制霉菌素

甲硝唑不能在早孕時應(yīng)用孕婦慎用抗結(jié)核藥：乙胺定醇

可在孕期作陰道局部用藥抗感染藥物不可選：

氨基糖甙類：四環(huán)素類：氯霉素：抑制骨髓四環(huán)素、土霉素、強力霉素丁卡慶大鏈霉素

影響骨骼和牙齒發(fā)育腎毒性耳毒性丁卡慶大鏈霉素

抗感染藥物不可選：

氟奎諾酮類磺胺類抗葉酸血小板減少溶血抗結(jié)核利福平異煙肼阿昔洛韋不可逆的軟骨損害對細胞α-DNA聚合酶有抑制作用常用抗感染藥物FDA分類

磺胺類 Sulfanmides B四環(huán)素類 Tetracyclines D萬古霉素 Vancomycin C甲氧芐氨嘧啶 Trimethoprin C (TMP)磺胺曾效劑

常用抗感染藥物FDA分類

氨基糖甙類 AminoglycosidesC/D氟奎諾酮類 FluoroquinolonesC環(huán)丙氟沙星 Ciprofloxacin (泌尿系統(tǒng)抗感染)諾氟沙星 Norfloxacin (動物實驗有不可以回逆的骨損害)奧氟沙星 Ofloxacin (一般考慮不用，除非耐藥菌株)常用抗感染藥物FDA分類

抗真菌氟康唑 Fluconazole C伊曲康唑 Itraconazole C兩性霉素 Amphotericin B灰黃霉素 Griseofulvin D(治療皮膚、指甲、頭皮感染，有報告聯(lián)體雙胎，動物實驗子代神經(jīng)系統(tǒng)骨骼系統(tǒng)異常)常用抗感染藥物FDA分類

抗病毒藥：無環(huán)鳥苷 Acyclovir C

用于herpsvirus Varicella-zostervirus更昔洛韋 Granciclovir C常用抗感染藥物FDA分類

抗原蟲及蠕蟲類：氯喹 Chloroquine C林丹 Lindane C滅鼠藥抗蟲滅 Pyrantel C甲苯吡咪 Mebendazole C

驅(qū)腸蟲藥(鞭蟲、蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲)降壓鎮(zhèn)靜藥可用：嗎啡臨產(chǎn)4小時內(nèi)不分娩可用氯丙嗪、異丙嗪無影響安定產(chǎn)科局部單次用藥未見不良影響胎兒心動過緩

降壓鎮(zhèn)靜藥不可用：

利血平針、降壓靈硝普納氰化物中毒顱內(nèi)壓增高卡托普利心得安IUGR胎兒呼吸抑制

解熱鎮(zhèn)痛藥

阿斯匹林大劑量致畸吲哚美辛胎兒動脈導(dǎo)管過早閉合撲熱息痛

未見致畸率增高并不伴羊水過少及動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉等。但母服藥過量可有肝損害。

利尿藥物

速尿雙氫氯噻嗪

無致畸報道，可使母血容量減少，影響胎盤灌注，長期應(yīng)用導(dǎo)致IUGR或電解質(zhì)紊亂無致畸報道，長期應(yīng)用導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂新生兒血小板下減少抗癲癇藥物不可選：苯妥英鈉撲癇酮孕期權(quán)衡利弊后慎用

弱致畸孕婦慎用能通過胎盤，有致畸作用使用抗癲癇藥物

合并癲癇者，畸形率為70‰無癲癇者，畸形率為30‰癲癇本身可增加畸形率抗癲癇藥物亦可增加畸形率

KeIIy（1984）綜合13個報告750，000次妊娠中的結(jié)果

致畸原理與葉酸缺乏有關(guān)癲癇患者在妊娠前，葉酸水平下降，服用葉酸后，葉酸水平上升。妊娠后致畸率下降（動物及人）。英國亦有補充葉酸4mg/日，可降低畸形率的報告?？拱d癇藥物能阻止葉酸代謝抗癲癇藥物用藥時間在早期妊娠時用藥致畸率升高在中、晚期妊娠時用藥與無癲癇者相同

多種藥物聯(lián)合治療增加致畸約為1.6-4.2倍

日本的協(xié)作研究未用藥者1.9％用二種藥者5.5％用三種藥者11％用四種藥者23％

Nakane等，1980；Okuma等，1980的研究結(jié)果抗癲癇藥物所致的畸形大畸形小畸形先天性心臟病智力低下口－面裂面部器官距離過遠神經(jīng)管缺陷（指）發(fā)育不良小頭抗甲狀腺藥物

丙硫氧嘧啶碘化物

孕4個月前對胎兒無影響孕4個月后胎兒，能致TSH升高，致先天性甲狀腺腫孕早期可用孕4個月后避免使用降糖藥物可用：不可用：

胰島素

分子量大不易透過胎盤對胎兒影響不口服降糖藥

能影響胎兒血糖及致畸作用孕期不使用

性激素類藥物

雌激素早孕期禁用孕激素雄激素可使女胎男性化，禁用口服避孕藥米非司酮避孕失敗者有致畸報道天然孕激素，無致畸可用于保胎人工合成孕激素能致畸避免使用

能使胎兒染色體畸變長期口服避孕藥者應(yīng)停藥6個月后方能妊娠抗癌藥物均有致畸報道孕期禁用抗癌藥物環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）

有致畸作用：指、趾無或發(fā)育不良，裂顎、無肛等氨基喋呤（Aminopterin）

有致畸作用：身材短、顱縫早閉、顱蓋延遲發(fā)育、腦積水、小頷、眼距過寬氨甲喋呤（MTX）

同上抗凝藥物

肝素

分子量大，不易通過胎盤孕期可用常規(guī)用肝素

C分子量4000-30000 不通過胎盤低分子肝素

B分子量4000-6000 不通過胎盤抗凝藥物

雙香豆素鏈激酶 Streptokinase

C尿激酶 Urokinase

B

能通過胎盤，有致畸作用孕晚期應(yīng)用，胎兒新生兒有出血傾向孕期禁用D腎上腺皮質(zhì)激素

動物實驗有致畸作用，但在人類未見有報道；孕晚期應(yīng)用地塞米松，促胎肺成熟未見不良影響。

維生素類藥物

維生素A過量維生素D過量

維生素K過量致胎兒骨骼異常先天性白內(nèi)障新生兒高膽紅素血癥核黃疸胎兒血鈣增高智力發(fā)育障礙維生素類藥物

維生素A5,000IU/日無害，量過多可以致畸

Rothman等（1995）報告，在20,000孕婦中，10,000IU先天性畸形率將為1/57。美國大學(xué)婦產(chǎn)科科學(xué)會（1995）意見，致畸劑量在25,000－50,000IU/日VitA異構(gòu)體治療皮膚病

維甲異酸（Istretinoin）

可在早孕階段致畸，腭裂，眼距過遠，心臟、大血管畸形，小耳或無耳。57例早孕時用，16%流產(chǎn)，19%有大畸形。（Lammer等，1987）酒精（Alcohol）

胎兒酒精綜合癥：飲酒3兩/日者常出現(xiàn)在發(fā)生率能先天性畸形、腦、心臟、脊柱缺陷、頭面部異常、人中發(fā)育不良或缺陷如；鼻梁平坦、上唇厚、小頷、小眼、短鼻