腫瘤類(lèi)器官2.0：類(lèi)器官-免疫細(xì)胞共培養(yǎng)開(kāi)啟腫瘤免疫新時(shí)代

腫瘤類(lèi)器官2.0：類(lèi)器官-免疫細(xì)胞共培養(yǎng)，開(kāi)啟腫瘤免疫新時(shí)代前言腫瘤微環(huán)境在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。但是腫瘤微環(huán)境因人而異，如何重現(xiàn)腫瘤生物學(xué)特征和免疫治療效果，忠實(shí)反饋患者特異性免疫微環(huán)境是構(gòu)建實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ兔媾R的挑戰(zhàn)。常規(guī)2D細(xì)胞系和患者來(lái)源的類(lèi)器官模型難以預(yù)測(cè)部分藥物的治療反應(yīng)。因此通過(guò)腫瘤類(lèi)器官-免疫細(xì)胞共培養(yǎng)構(gòu)建模型，能夠改善免疫治療中的患者篩選、靶點(diǎn)識(shí)別及耐藥機(jī)制的界定。近期，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院CalvinJ.Kuo教授團(tuán)隊(duì)在NatureReviewsCancer（IF:72.5）上發(fā)表題為：Cancerorganoids2.0:modellingthecomplexityofthetumourimmunemicroenvironment的綜述文章。文章探討了利用類(lèi)器官技術(shù)模擬腫瘤免疫微環(huán)境的研究進(jìn)展，重點(diǎn)闡述腫瘤類(lèi)器官-免疫共培養(yǎng)模型在腫瘤免疫研究、藥物開(kāi)發(fā)以及精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的多種應(yīng)用前景。添加義翹神州小助手微信（sinobio2023）回復(fù)關(guān)鍵詞：“類(lèi)器官文獻(xiàn)”，即可獲取本篇文獻(xiàn)PDF全文>>>類(lèi)器官是源自干細(xì)胞的三維細(xì)胞培養(yǎng)物，為個(gè)性化癌癥治療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)帶來(lái)了新機(jī)遇。然而，缺乏包括免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的腫瘤微環(huán)境（TME）是類(lèi)器官技術(shù)的一個(gè)重大局限。因此，目前正在開(kāi)發(fā)腫瘤類(lèi)器官與免疫細(xì)胞共培養(yǎng)的新策略，這為研究特定的癌癥療法開(kāi)辟了新途徑。此外，共培養(yǎng)有助于研究腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間相互作用、揭示新的治療靶點(diǎn)，還有助于發(fā)現(xiàn)用于疫苗開(kāi)發(fā)的生物標(biāo)志物和新抗原。腫瘤免疫類(lèi)器官構(gòu)建方法研究人員主要通過(guò)兩種方式構(gòu)建腫瘤免疫類(lèi)器官模型：重建基質(zhì)和免疫類(lèi)器官模型以及原生免疫類(lèi)器官模型。通俗來(lái)講就是，一種方法是直接往類(lèi)器官的培養(yǎng)體系中加入免疫細(xì)胞，另一種方法是先從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織構(gòu)建類(lèi)器官，然后類(lèi)器官分化擴(kuò)增免疫細(xì)胞。后者構(gòu)建方法不僅可以保留原始腫瘤的基質(zhì)和免疫微環(huán)境，還可以保留腫瘤細(xì)胞和TME作用中重要的天然空間。腫瘤免疫類(lèi)器官構(gòu)建方法（源自文獻(xiàn)：doi:10.1038/s41568-024-00706-6）目前并不存在一種能同時(shí)適用于免疫細(xì)胞和類(lèi)器官培養(yǎng)的通用培養(yǎng)基。因此，在共培養(yǎng)之前有必要開(kāi)展精確的實(shí)驗(yàn)，以確定能讓類(lèi)器官增殖且不損害免疫細(xì)胞的最佳條件。免疫細(xì)胞和類(lèi)器官的培養(yǎng)都需要特定的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。例如，白介素-2（IL-2）、白介素-7（IL-7）、白介素-15（IL-15）和白介素-21（IL-21）對(duì)免疫細(xì)胞培養(yǎng)至關(guān)重要，而Wnt3a、EGF、Noggin和R-spondin-1構(gòu)成了類(lèi)器官培養(yǎng)中最經(jīng)典的細(xì)胞因子組合。義翹神州被CiteAb評(píng)為“2024年值得關(guān)注的生長(zhǎng)因子供應(yīng)商”，提供全面的高質(zhì)量符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）和科研使用（RUO）級(jí)別的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。這些產(chǎn)品具有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生物活性、批次間一致性和高純度的特點(diǎn)，在確保類(lèi)器官和免疫細(xì)胞培養(yǎng)的穩(wěn)定生長(zhǎng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。腫瘤免疫類(lèi)器官應(yīng)用患者來(lái)源的類(lèi)器官（PDOs）準(zhǔn)確重建3D腫瘤結(jié)構(gòu)，在臨床反應(yīng)預(yù)測(cè)中具有潛在應(yīng)用價(jià)值。但是僅由腫瘤細(xì)胞構(gòu)成的類(lèi)器官無(wú)法模擬復(fù)雜腫瘤微環(huán)境，如免疫治療、靶向治療等引起的抗原呈遞和抗腫瘤免疫反應(yīng)，以及腫瘤微環(huán)境對(duì)藥物反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制。研究人員正積極致力于腫瘤類(lèi)器官-免疫共培養(yǎng)模型的研究，力求在癌癥治療方面取得新突破。例如，將外周血淋巴細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌類(lèi)器官共培養(yǎng)，有助于獲得患者特異性T細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞先與CD8+T細(xì)胞共培養(yǎng)，再與患者來(lái)源的胃癌類(lèi)器官共培養(yǎng)，可預(yù)測(cè)精準(zhǔn)醫(yī)療的療效，為胃癌患者帶來(lái)更好的預(yù)后。此外，將CAR衍生細(xì)胞（如CAR-T、CAR-NK和CAR-M）與腫瘤類(lèi)器官共培養(yǎng)，能夠充分捕捉免疫治療的分子和細(xì)胞過(guò)程。這有助于識(shí)別和選擇合適的靶抗原，在預(yù)測(cè)療效和毒性評(píng)估方面展現(xiàn)出巨大潛力。類(lèi)器官-免疫共培養(yǎng)應(yīng)用（源自文獻(xiàn)：doi:10.1038/s41568-024-00706-6）腫瘤類(lèi)器官與免疫細(xì)胞的共培養(yǎng)使三維類(lèi)器官模型更接近其在體內(nèi)的狀態(tài)，為精準(zhǔn)癌癥治療提供有價(jià)值的模型。腫瘤免疫類(lèi)器官作為新興研究工具，可以重現(xiàn)腫瘤微環(huán)境，為研究腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供幫助。還可通過(guò)多光譜成像、多重組織成像、流式細(xì)胞術(shù)等方法，分析免疫治療后類(lèi)器官中細(xì)胞表型、組織結(jié)構(gòu)、蛋白質(zhì)表達(dá)等變化，以評(píng)估免疫治療效果。借助腫瘤免疫類(lèi)器官模型，探索腫瘤免疫逃逸機(jī)制，為開(kāi)發(fā)新的免疫治療策略提供靶點(diǎn)和思路。?義翹神州特色細(xì)胞因子產(chǎn)品類(lèi)器官-免疫細(xì)胞共培養(yǎng)需要特定的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。義翹神州開(kāi)發(fā)了一系列高品質(zhì)細(xì)胞因子，具有高活性、低內(nèi)毒素、高批間一致性和高純度等特點(diǎn)，支持免疫細(xì)胞培養(yǎng)、類(lèi)器官模型構(gòu)建以及腫瘤免疫類(lèi)器官培養(yǎng)相關(guān)研究。細(xì)胞因子貨號(hào)純度活性Wnt-3aWNT007-02H≥90%(SEC-HPLC)ActiveEGFGMP-10605-HNAE★≥95%(SEC-HPLC)ActiveEGF10605-HNAE≥95%(SEC-HPLC)ActiveEGF50482-M01H≥95%ActiveEGF50482-MNCH≥95%

ActiveNOG10267-HNAH≥95%(SEC-HPLC)ActiveNOG50688-M02H≥85%ActiveIL-2GMP-11848-HNAE★≥95%(SEC-HPLC)ActiveIL-711821-HNAE≥95%(SEC-HPLC)ActiveIL-7GMP-11821-HNAE★≥90%(SEC-HPLC)ActiveIL-1510360-HNCE≥95%ActiveIL-15GMP-10360-HNCE★≥95%(SEC-HPLC)ActiveIL-21GMP-10584-HNAE★≥95%(SEC-HPLC)ActiveIL-21GMP-10584-HNAE1-L-AF?≥95%(SEC-HPLC)ActiveTGFbeta110804-HNAC≥95%ActiveTGFbeta110804-H08H≥95%Active★：GMP級(jí)細(xì)胞因子，現(xiàn)貨供應(yīng)！?：無(wú)動(dòng)物源細(xì)胞因子，現(xiàn)貨供應(yīng)！免責(zé)聲明：義翹神州內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開(kāi)的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專(zhuān)注于介紹全球生物醫(yī)藥研究新進(jìn)展。本文僅作信息交流用，文中觀(guān)點(diǎn)不代表義翹神州立場(chǎng)。隨著對(duì)疾病機(jī)制研究的深入，新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論可能會(huì)修改或推翻文中的描述，還請(qǐng)大家理解。本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。本司產(chǎn)品目前僅可用于科學(xué)研究，不可用于臨床治療。【參考文獻(xiàn)】1.

Polak,R.,Zhang,E.T.&Kuo,C.J.Ca