中藥制劑雜質(zhì)檢查概述-雜質(zhì)的定義、來源和分類

中藥制劑雜質(zhì)檢查技術(shù)——雜質(zhì)的基本知識案例導(dǎo)入嚴(yán)重藥害事件——“梅花K”事件

2001年8月24日，湖南省株洲市藥監(jiān)局接到群眾舉報：該市多人服用梅花K黃柏膠囊中毒住院。株洲市局感到事態(tài)嚴(yán)重，迅速派人趕到市一醫(yī)進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者服用的梅花K，均標(biāo)示為廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)。據(jù)患者反映，該產(chǎn)品在當(dāng)?shù)孛襟w夸大宣傳，聲稱能通淋排毒、解毒療瘡，治療多種女性炎癥。許多女性經(jīng)不住廣告誘惑，紛紛到市內(nèi)藥店購買，但服用幾天后出現(xiàn)了胃痛、嘔吐、渾身乏力等不良癥狀。經(jīng)株洲市藥檢所抽樣檢驗，檢出非法添加的四環(huán)素成分，初步認(rèn)定該“梅花K”系假藥。幾日后湖南省在全省范圍內(nèi)封殺了梅花K黃柏膠囊。什么是雜質(zhì)？雜質(zhì)有哪些分類？案例導(dǎo)入嚴(yán)重藥害事件——“梅花K”事件雜質(zhì)有哪些來源？“梅花K”非法添加四環(huán)素，按“假藥”論處雜質(zhì)的基本知識一、雜質(zhì)的定義1.基本概念中藥制劑的雜質(zhì)系指中藥制劑中存在的無治療作用或影響中藥制劑的療效和穩(wěn)定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)。包括毒性物質(zhì)，如重金屬、砷鹽、黃曲霉素等；本身無毒副作用但影響中藥制劑穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)，如水分、鐵鹽等；以及無毒副作用也不影響制劑的療效和穩(wěn)定性，但能反映制劑的生產(chǎn)工藝和貯存狀況是否正常的指標(biāo)性物質(zhì)，如氯化物、硫酸鹽等。雜質(zhì)的基本知識一、雜質(zhì)的定義2.舉例說明“梅花K”事件：黃柏膠囊中摻雜了過期鹽酸四環(huán)素刺五加注射液事件：雨水污染藥品雜質(zhì)的基本知識二、雜質(zhì)的來源1.中藥材原料中藥材中藥飲片藥材原料品種、產(chǎn)地、栽培、采收、加工、包裝、運輸和貯藏等炮制工藝、包裝、運輸和貯藏等雜質(zhì)的基本知識二、雜質(zhì)的來源1.中藥材原料因藥材清洗不凈帶入的泥沙藥材栽培過程中污染的重金屬及農(nóng)藥殘留加工炮制過程中殘留的二氧化硫貯存過程中產(chǎn)生霉變的黃曲霉素等藥材中摻雜的偽品，如大黃中摻雜的土大黃雜質(zhì)的基本知識二、雜質(zhì)的來源2.生產(chǎn)制備過程溶劑試劑中間體、副產(chǎn)物生產(chǎn)制備水質(zhì)污染、溶劑殘留等生產(chǎn)工藝中引入的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)相似的成分反應(yīng)器皿機(jī)器磨損、金屬容器等雜質(zhì)的基本知識二、雜質(zhì)的來源使用被污染水沖洗中藥材生產(chǎn)制備過程中的試劑、溶劑未除盡粉碎過程中的機(jī)器磨損與金屬器皿和其他裝置的接觸在提取、分離、精制過程中除不盡的有關(guān)物質(zhì)2.生產(chǎn)制備過程生產(chǎn)車間使用的搪瓷反應(yīng)釜雜質(zhì)的基本知識二、雜質(zhì)的來源3.貯存過程存放條件反應(yīng)變質(zhì)包裝運輸貯藏空氣、陽光、水分、溫度、微生物等氧化、水解、分解、聚合、霉變等雜質(zhì)的基本知識二、雜質(zhì)的來源在外界條件的影響下，發(fā)生聚合、分解、霉變而產(chǎn)生有毒物質(zhì)在適宜的溫度、pH值、水分條件下，微生物也可以使藥品變質(zhì)，如霉菌可以使含糖類、蛋白質(zhì)類的中藥制劑發(fā)生霉變從而失效，甚至產(chǎn)生毒性3.貯存過程雜質(zhì)的基本知識三、雜質(zhì)的分類1.按來源分類中藥制劑中的雜質(zhì)按來源可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布比較廣泛，普遍存在于藥材之中，在大多數(shù)中藥制劑的生產(chǎn)和貯存過程中均易引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)是指中藥制劑在生產(chǎn)和貯存過程中，由于中藥本身的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝的不同可能引入或產(chǎn)生的某類（種）特有雜質(zhì)，而非大多數(shù)制劑普遍共有的。雜質(zhì)的基本知識三、雜質(zhì)的分類2.按性質(zhì)分類有害雜質(zhì)危害人體健康，常見的有害雜質(zhì)有重金屬、砷鹽、有機(jī)氯或有機(jī)磷農(nóng)藥、黃曲霉毒素、二氧化硫等。中藥制劑中的雜質(zhì)按性質(zhì)可分為有害雜質(zhì)和無害雜質(zhì)。無害雜質(zhì)又可分為本身無毒副作用但影響中藥制劑穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)，如水分、鐵鹽等；以及無毒副作用也不影響制劑的療效和穩(wěn)定性，但能反映制劑的生產(chǎn)工藝和貯存狀況是否正常的指標(biāo)性物質(zhì)，如氯化物、硫酸鹽等。鏈接未來崗位雜質(zhì)檢查屬于中藥制劑純度方面的檢查項目，制劑的安全性、有效性與雜質(zhì)的種類及含量高低密切相關(guān)作為一名藥品檢驗人員，須牢固樹立“質(zhì)量第一、安全操作”的意識，牢固掌握雜質(zhì)檢查的操作方法和注意事項，細(xì)致準(zhǔn)確