藥物雜質(zhì)檢查

藥物雜質(zhì)檢查25ml納氏比色管乙:供試溶液甲:對照溶液27ml用水或規(guī)定溶劑稀釋使成25m1標(biāo)準鉛溶液加稀醋酸鹽緩沖液(pH3、5)2ml硫代乙酰胺試液2ml硫代乙酰胺試液2ml供試液25ml硫代乙酰胺試液2ml供試品(同乙管)丙:供試品＋對照液檢查方法標(biāo)準鉛溶液加稀醋酸鹽緩沖液(pH3、5)2ml第二法熾灼后得硫代乙酰胺法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇得有機藥物。原理對照法將供試品于500-600℃熾灼破壞后,加硝酸加熱處理,使有機物分解、破壞完全后,依一法檢查。

第三法硫化鈉法適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀得藥物。2、測定條件

(1)NaOH堿性條件下(2)顯色劑:硫化鈉1、原理對照法(三)注意事項注意事項內(nèi)容標(biāo)準鉛溶液Pb(NO3)210μg/ml標(biāo)準鉛溶液1、0~2、0ml顯色明顯溶液得pH最佳3、0~3、5酸度增大,呈色變淺甚至不顯色注意事項內(nèi)容供試品溶液有顏色常用外消色法外消色法不行時,使用內(nèi)消色法干擾物得排除方法(微量Fe3+)氧化H2S析出S,影響檢查加入Vc使Fe3+還原為Fe2+

注意事項內(nèi)容熾灼溫度在用第二法檢查時,熾灼溫度控制在500～600℃,溫度太低灰化不完全,溫度過高重金屬揮發(fā)損失硫化鈉臨用現(xiàn)配第三法中,顯色劑硫化鈉試液對玻璃有一定得腐蝕性,而且久置會產(chǎn)生絮狀物,應(yīng)臨用前配制方法適用范圍硫代乙酰胺法無需有機破壞,在酸性條件下可溶解得無色藥物中得重金屬檢查熾灼法含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇得有機藥物中得重金屬檢查硫化鈉法溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀得藥物中重金屬雜質(zhì)得檢查比較三種重金屬檢查法黃色至棕黑色混懸液(一)檢查原理第一法和第二法:第三法:1、藥物中得重金屬就是指()

(A)Pb2＋

(B)影響藥物安全性和穩(wěn)定性得金屬離子

(C)原子量大得金屬離子

(D)在規(guī)定條件下與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色得金屬雜質(zhì)2、重金屬檢查以(

)為代表。A、銀

B、鐵C、鉛

D、汞DC大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜5、在酸性條件下,檢查藥物中得重金屬雜質(zhì)時,排除檢品中混雜得微量Fe3+得干擾得方法就是()A、加入大量得水B、加入大量得H2SC、加入抗壞血酸(維C)D、加入硫代硫酸鈉C6、檢查重金屬得方法有()(A)古蔡氏法(B)硫代乙酰胺(C)硫化鈉法(D)微孔濾膜法(E)硫氰酸鹽法BC3、適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇得有機藥物中重金屬檢查得方法為()。A、第一法B、第二法C、第三法D、第四法BA、硫化氫試液B、硫代乙酰胺試液C、硫化鈉試液D、氰化鉀試液E、硫氰酸銨試液互動:重金屬檢查法中,所使用得顯色劑A、用硫代乙酰胺為標(biāo)準對照液B、用10ml稀硝酸/50ml酸化C、在pH3、5醋酸鹽緩沖溶液中D、用硫化鈉為試液E、結(jié)果需在黑色背景下比較互動:葡萄糖中進行重金屬檢查時,適宜得條件7、關(guān)于硫代乙酰胺法正確得敘述就是()(A)就是檢查氯化物得方法(B)就是檢查重金屬得方法(C)反應(yīng)結(jié)果就是以黑色為背景(D)在弱酸性條件下水解,產(chǎn)生硫化氫(E)反應(yīng)時pH應(yīng)為7～8BD(A)古蔡法(B)硫代乙酰胺法(C)硫氰酸鹽法(D)重氮化-偶合比色法(E)酸性染料比色法1、鐵鹽檢查法()2、重金屬檢查法()CB五、砷鹽檢查法:毒性雜質(zhì)古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸銀法中國藥典(Ag-DDC法)(一)古蔡法1、原理:五價砷得反應(yīng)較慢,需先還原為三價砷

Zn+H+→[H][H]+As→砷化氫↑+溴化汞試紙→黃色~棕色砷斑與標(biāo)準砷溶液所生成得砷斑比較反應(yīng)式:黃色棕色醋酸鉛棉花藥物避免硫化物得干擾HgBr2試紙HCl+SnCl2+KI10min+Zn→AsH3砷斑(一)古蔡法2、操作方法3、注意事項與討論1)KI和酸性SnCl2得作用:a、將五價砷還原為三價砷,加快反應(yīng)速度I2+Sn2＋→2I-+Sn4+4I-+Zn2+→ZnI42-b、促進AsH3得生成c、抑制銻化氫(銻斑)得生成d、形成Zn-Sn電池,去極化,使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生

2)PbAc2棉花得作用:

消除鋅粒和供試品中可能含有得少量得硫化物得影響。3、注意事項注意事項內(nèi)容標(biāo)準砷溶液三氧化二砷,1μg/ml,取用量2ml排除方法:加入濃硝酸處理5)

干擾物排除硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽

消耗還原劑(KI,SnCl2)氧化砷化氫排除方法:先加酸性SnCl2Fe3+→Fe2+6)

干擾物排除

Fe3+

3、注意事項注意事項內(nèi)容環(huán)狀藥物有機破壞砷斑遇光、熱、濕褪色反應(yīng)完畢立即比色(二)二乙基二硫代氨基甲酸銀法1、原理:加入有機堿三乙胺有利于反應(yīng)向右進行紅色膠態(tài)銀三價As五價AsZn+HClAsH3五、砷鹽檢查目視比色法510nm測定A值(Ag-DDC法)Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸銀法)原理:第一步:同古蔡氏法生成砷化氫第二步:砷化氫還原Ag-DDC得吡啶溶液紅色得膠態(tài)銀

(二)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag-DDC法)

2、檢查方法Ag(DDC)紅色膠態(tài)銀五、砷鹽檢查古蔡法就是指檢查藥物中得()(A)重金屬(B)氯化物(C)鐵鹽(D)砷鹽(E)硫酸鹽DA、除去I2

B、除去AsH3C、除去H2SD、除去HBrE、除去SbH3互動:在用古蔡法檢查砷鹽時,導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花得目得3、古蔡氏檢砷法測砷時,砷化氫氣體與下列哪種物質(zhì)作用生成砷斑()

(A)氯化汞(B)溴化汞

(C)碘化汞(D)硫化汞

B4、古蔡氏法檢砷裝置中得溴化汞試紙得作用就是(

)A、使SbH3氣體與HgBr2形成有色斑點B、使AsH3氣體與HgBr2形成有色斑點C、除去Pb(Ac)2棉花D、消除砷化氫得干擾B5、檢查藥品中得雜質(zhì)在酸性條件下加入鋅粒得目得就是()(A)使產(chǎn)生新生態(tài)得氫(B)增加樣品得溶解度(C)將五價砷還原為三價砷(D)抑制銻化氫得生產(chǎn)(E)以上均不對A6、藥典中一般雜質(zhì)得檢查不包括()(A)氯化物(B)生物利用度(C)重金屬(D)硫酸鹽(E)鐵鹽B7、關(guān)于古蔡氏法得敘述,錯誤得有()(A)反應(yīng)生成得砷化氫遇溴化汞,產(chǎn)生黃色至棕色得砷斑(B)加碘化鉀可使五價砷還原為三價砷(C)金屬鋅與堿作用可生成新生態(tài)得氫(D)加酸性氯化亞錫可防止碘還原為碘離子(E)在反應(yīng)中氯化亞錫不會同鋅發(fā)生作用CDE多選9、中國藥典(2015版)收載得古蔡氏檢砷法得基本原理就是()。A、金屬鋅與酸作用生成新生態(tài)氫B、新生態(tài)氫與砷鹽作用生成AsH3沉淀C、產(chǎn)生得氣體遇醋酸鉛棉花產(chǎn)生砷斑D、產(chǎn)生得氣體遇溴化汞試紙產(chǎn)生砷斑E、比較供試品產(chǎn)生得砷斑與標(biāo)準砷斑得顏色強度多選10、在古蔡氏檢砷法中,碘化鉀和酸性氯化亞錫得作用包括()。A、還原5價得砷成3價得砷B、促進砷化氫得生成C、排除硫化物得干擾D、與鋅作用形成鋅錫齊,使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生E、可抑制銻化氫得生成11、

Ag(DDC)法檢查砷鹽得原理就是()A、A(DDC)吡啶溶液與砷鹽作用,使As3+還原為紅色膠態(tài)砷B、砷鹽與Ag(DDC)吡啶溶液作用,使Ag(DDC)中得DDC還原為紅色膠體溶液C、砷鹽與Ag(DDC)吡啶溶液作用,使Ag(DDC)中得DDC還原為藍色溶液D、砷化氫與Ag(DDC)吡啶溶液作用,使Ag(DDC)中得銀還原為紅色膠態(tài)銀E、砷化氫與Ag(DDC)吡啶溶液作用,使Ag(DDC)中得銀還原為銀原子沉淀A、稀HNO3B、硫代乙酰胺試液C、BaCl2試液D、Ag-DDC試液E、NH4SCN試液1、鐵鹽檢查2、硫酸鹽檢查3、氯化物檢查4、砷鹽檢查ECAD干燥失重:藥物在規(guī)定得條件下,經(jīng)干燥至恒重后所減失得重量(水分、揮發(fā)性物質(zhì)),通常以百分率表示?？刂茖ο?藥物中水分以及揮發(fā)性物質(zhì),如乙醇等六、干燥失重測定法例如:二甲硅油在制備過程中產(chǎn)生得三甲胺、甲醇以及低聚物等揮發(fā)性物質(zhì),影響藥品質(zhì)量,必須控制她們得限量。Ch、P規(guī)定:取本品,在150℃干燥3h,減失重量不得過1、0%。

常用測定方法:常壓恒溫干燥法干燥劑干燥法減壓干燥法熱重分析法(TGA)1、常壓恒溫干燥法:受熱較穩(wěn)定得藥物溫度:105℃

W1W2W3(一)常壓恒溫干燥法干燥失重%=W2-W3W2-W1×100%2、干燥劑干燥法適用于受熱易分解或升華得藥物干燥劑:硅膠、硫酸、五氧化二磷氯化銨、硝酸異山梨酯(消心痛)操作方法:將供試品置于干燥器內(nèi),利用干燥器內(nèi)得干燥劑(變色硅膠,硫酸和五氧化二磷)吸收供試品中得水分,干燥至恒重(三)減壓干燥法1、減壓恒溫干燥法適用范圍:熔點低,受熱不穩(wěn)定、能耐受一定溫度及水分難趕除得藥物2、減壓室溫干燥法適用范圍:熔點低并且不能加熱得藥物(三)減壓干燥法減壓干燥器真空干燥箱4、熱重分析法(TGA)在程序升溫下,測量物質(zhì)得質(zhì)量與溫度得關(guān)系。適用范圍:常用于藥品中結(jié)晶水得測定,以及貴重和易氧化藥物得干燥失重測定。G

例:草酸鈣(CaC2O4?H2O)熱重曲線T1(134~226℃):CaC2O4?H2O→CaC2O4+H2O↑,⊿G1=12、3%T2(398~478℃):CaC2O4→CaCO3+CO↑,⊿G2=19、2%T3(635~838℃):CaCO3→CaO+CO2↑⊿G3=30、1%多選1、干燥失重檢查法有:A、常壓恒溫干燥法B、干燥劑干燥法C、減壓干燥法D、摩爾法E、白田道夫法(

)1、藥物得干燥失重測定法就是屬于藥物得特殊雜質(zhì)得檢查法。

()2、干燥失重檢查法就是僅僅控制藥物中得水分得方法。

××()3干燥失重檢查法主要控制藥物中得水分,也包括其她揮發(fā)性物質(zhì)得如乙醇等。√判斷對錯:(一)測定原理:費休法非水溶液中得氧化還原滴定費休試液:碘、二氧化硫、無水吡啶和無水甲醇終點指示費休氏液:淡黃→紅棕色永停法七、水分測定法(三)注意事項吡啶和甲醇得作用:由于反應(yīng)就是可逆得,為使反應(yīng)向右進行完全,加入無水吡啶定量地吸收HI和SO3,形成氫碘酸吡啶(C5H5N·HI)和硫酸酐吡啶(C5H5N·SO3)。但生成得硫酸酐吡啶不夠穩(wěn)定,加入無水甲