胰島素和口服抗糖尿病藥

胰島素和口服抗糖尿病藥糖尿病高血糖胰島素分泌不足代謝紊亂三多一少多尿、多飲、多食、體重減輕并發(fā)癥疥、癰感染動(dòng)脈硬化糖尿病腎病神經(jīng)病變急性慢性酮癥酸中毒昏迷非酮癥高滲性高血糖性昏迷I型糖尿病:胰島β細(xì)胞被破壞,引起胰島素絕對(duì)缺乏,又稱胰島素依賴型糖尿病II型糖尿病:胰島素抵抗或胰島素分泌不足引起,不需依賴胰島素治療其她類型:繼發(fā)性糖尿病、病因未明性糖尿病控制高血糖防治并發(fā)癥飲食治療體育鍛煉藥物治療糖尿病得分類糖尿病得治療第一節(jié)胰島素共同維持血糖水平胰島α細(xì)胞:分泌胰高血糖素胰島β細(xì)胞:分泌胰島素胰臟:胰腺細(xì)胞和胰島細(xì)胞胰島素得結(jié)構(gòu)1)減少血糖得來(lái)源:抑制糖原分解和糖異生血糖70－100mg/100ml食物氧化分解糖原合成轉(zhuǎn)變成為脂肪、氨基酸1、糖——降低降低血糖2)增加血糖去路:加速全身組織(腦除外)對(duì)葡萄糖得攝取和利用,增加糖原合成促進(jìn)抑制肝糖原糖異生胰島素得藥理作用2、脂肪————升高

促進(jìn)合成,抑制分解,減少游離脂肪酸和酮體得生成3、蛋白質(zhì)———升高

促進(jìn)蛋白合成,抑制蛋白分解4、促進(jìn)K＋內(nèi)流5、促生長(zhǎng)作用和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)具有結(jié)構(gòu)得相似性,具有激活I(lǐng)GF-1受體得作用、胰島素得作用機(jī)制天然胰島素得t1/2為9－10min,作用僅維持?jǐn)?shù)小時(shí),臨床使用不方便,開(kāi)發(fā)了中、長(zhǎng)效制劑作用類別制劑注射途徑作用時(shí)間(h)開(kāi)始高峰持續(xù)短效普通胰島素靜脈皮下立即0、3-0、70、52-326-8中效低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素皮下皮下2-42-48-126-1018-2412-18長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素皮下3-616-1824-36胰島素得劑型1、治療糖尿病

適用于胰島素缺乏得各型糖尿病用藥方案應(yīng)個(gè)體化,應(yīng)根據(jù)每日尿糖總量或血糖超過(guò)正常得標(biāo)準(zhǔn),逐步調(diào)整劑量,至餐前尿糖＋～±。在一般治療和飲食治療得基礎(chǔ)上進(jìn)行。胰島素得臨床應(yīng)用應(yīng)根據(jù)病情選擇胰島素得劑型酮癥酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴嚴(yán)重感染或大手術(shù)短效胰島素幼年糖尿病先選短效制劑,確定適合劑量后,換成中效制劑穩(wěn)定性糖尿病先選短效制劑,確定適合劑量后,換成中效制劑直接使用中、長(zhǎng)效制劑大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜2、糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀GIK(葡萄糖、胰島素、氯化鉀)制劑促進(jìn)K＋內(nèi)流,提供能量,防治心肌梗死時(shí)得心律失常1、低血糖胰島素劑量過(guò)大或未及時(shí)進(jìn)食低血糖饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫、低血糖性休克、死亡老年患者往往缺乏典型癥狀,迅速昏迷使患者熟知相關(guān)癥狀,及時(shí)補(bǔ)充血糖(口服糖類食品),嚴(yán)重時(shí)靜脈注射葡萄糖胰島素得不良反應(yīng)2、過(guò)敏反應(yīng)3、注射部位脂肪萎縮多見(jiàn)于牛胰島素,由IgE介導(dǎo),如蕁麻癥、神經(jīng)血管性水腫等可用H1受體阻斷藥或糖皮質(zhì)激素治療更換高純度胰島素或人胰島素4、胰島素抵抗急性耐受與應(yīng)激反應(yīng)和糖皮質(zhì)激素有關(guān)慢性耐受體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素抗體或靶細(xì)胞膜上得受體數(shù)目減少應(yīng)激反應(yīng)糖皮質(zhì)激素↑促進(jìn)糖異生、抑制外周組織攝取利用葡萄糖血糖↑第二節(jié)口服降血糖藥胰島素增敏藥

磺酰脲類

雙胍類

其她一、胰島素增敏藥噻唑烷二酮得衍生物,如羅格列酮藥理作用1、降血糖增加肌肉、脂肪等組織對(duì)胰島素得敏感性,改善胰島素抵抗2、調(diào)血脂降低胰島素抵抗患者TG/FFA,升高HDL臨床應(yīng)用用于其她藥物療效不佳得II型,特別就是有胰島素抵抗得患者?？蓡斡?也可和磺酰脲類或胰島素合用。二、磺酰脲類第一代:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代:格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲、格列喹酮、格列美脲等第二代藥物得降血糖作用高于第一代數(shù)十至上百倍1、降血糖與胰島β細(xì)胞上得磺酰脲受體結(jié)合,刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素(1)、促進(jìn)胰島素釋放(2)、增強(qiáng)胰島素得作用抑制胰島素代謝增強(qiáng)靶細(xì)胞上胰島素受體得數(shù)目和敏感性(3)、抑制胰高血糖素得分泌藥理作用2、抗利尿作用氯磺丙脲、格列苯脲促進(jìn)抗利尿激素分泌增強(qiáng)抗利尿激素得作用抗利尿3、影響凝血功能格列奇特、格列波脲抗凝血抑制血小板粘附刺激纖溶酶原合成恢復(fù)纖溶酶活性降低微血管對(duì)血管活性胺類得敏感性預(yù)防和減輕糖尿病微血管并發(fā)癥1、糖尿病胰島功能尚未喪失,經(jīng)飲食控制無(wú)效得患者對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受性得患者,可刺激胰島素分泌,增強(qiáng)胰島素得作用2、尿崩癥氯磺丙脲、格列苯脲臨床應(yīng)用1、胃腸道反應(yīng)

惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等。偶見(jiàn)肝功能損害2、低血糖

少見(jiàn)。氯磺丙脲、格列苯脲可引起持久低血糖,

老年患者和腎功能不全患者更易發(fā)生。3、其她皮疹、紅斑、血小板減少等磺酰脲類藥物得不良反應(yīng)三、雙胍類口服降血糖藥二甲雙胍、苯乙雙胍1、抗高血糖對(duì)正常人得血糖沒(méi)有影響對(duì)糖尿病人,不論有無(wú)胰島功能,均有降血糖作用藥理作用促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖得攝取減少葡萄糖經(jīng)腸道吸收減少來(lái)源增加肌肉組織對(duì)葡萄糖得無(wú)氧酵解減少肝內(nèi)糖異生抑制胰高血糖素得釋放機(jī)體乳酸增多,引起乳酸性酸中毒增加去路雙胍類藥物降血糖機(jī)制2、降低血清脂質(zhì)降低高血脂病人得低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油延緩糖尿病血管并發(fā)癥得發(fā)生輕、中度肥胖或超重得II型糖尿病患者單用雙胍類或磺酰脲類藥物有一定療效,但未達(dá)良好控制者,可以合用這兩類藥I型糖尿病人在用胰島素過(guò)程中,如血糖波動(dòng)較大,加雙胍類有利于穩(wěn)定病情糖尿病雙胍類藥物得臨床應(yīng)用易升高乳酸作用明顯,少數(shù)病人出現(xiàn)酮尿或乳酸血癥,死亡率較高二甲雙胍常用苯乙雙胍少用升高乳酸作用較弱,較安全胃腸道反應(yīng)抑制VB12吸