臨床試驗管理規(guī)范

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP)是一套有關(guān)史實施藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定。其中也包括參加臨床試驗各方的責(zé)任以及臨床試驗的方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)察稽查、記錄分析、總結(jié)報告和質(zhì)量保證等技術(shù)規(guī)范。實施GCP旨在充分保護受試者的權(quán)益和安全，保證臨床實驗過程科學(xué)規(guī)范及試驗結(jié)果準確可靠。一、新藥臨床試驗實施GCP的現(xiàn)狀

中國的GCP規(guī)范是以WHO和ICH的GCP規(guī)范為藍本,結(jié)合我國的實際情況而擬定的，在文字形式上與中國的法規(guī)GMP和GLP保持一致。中國GCP與國際經(jīng)濟GCP的主要不同之處為中國的新藥臨床實驗必須由藥品監(jiān)管管理部門批準而不是單純由申辦者發(fā)起！研究單位和研究者不是由申辦者選定而是由藥品監(jiān)督管理部門指定。近年來，許多國際大制藥企業(yè)進入中國，在中國設(shè)立合資企業(yè),愿意將新藥引進中國,并安國外的要求進行臨床試驗,成為推動實施GCP的力量！這些企業(yè)逐步建立了醫(yī)學(xué)部，引入專門人才，培訓(xùn)監(jiān)視員。執(zhí)行申辦者的職責(zé)。此外，少數(shù)國外合同研究組織（CRO）也開始進入中國，受制藥企業(yè)的委托在臨床試驗中執(zhí)行部分或全部申辦者的職責(zé)。

與發(fā)達國家相比，中國開展臨床實驗的歷史相對較短，條件相對還不太好，熟悉GCP并有實際經(jīng)驗的人員（研究者，監(jiān)視員）不夠多，執(zhí)行的嚴格程度與質(zhì)控還不夠好，數(shù)據(jù)收集和處理的方法不夠先進，生物統(tǒng)計人才較少，技術(shù)指導(dǎo)原則也有待更新。中國作為一個具有潛力的臨床試驗基地，正越來越受到注意，相信在不久的將來在國際新藥開發(fā)中會做出其應(yīng)有的貢獻。二、GCP研究者的職責(zé)

藥物臨床實驗的研究者直接面對受試對象健康(志愿者及患者)，承擔(dān)執(zhí)行臨床實驗方案的具體任務(wù)，研究者有責(zé)任觀察收集藥物使用后的效應(yīng)還承擔(dān)著保障用藥安全和醫(yī)療服務(wù)的責(zé)任。研究者工作的主動性，以及對工作質(zhì)量的重視程度，直接關(guān)系著藥物臨床試驗的質(zhì)量和速度。為此，GCP對研究者的資格能力和職責(zé)都做了具體的規(guī)定。負責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備下列條件：①在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格。②具有實驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗。③對臨床實驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)。④熟悉申辦者所提供的與臨床實驗有關(guān)的資料與文獻。⑤有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。三、藥物臨床實驗方案

藥物臨床實驗方案是研究者與項目申辦者共同商討制定的用以指導(dǎo)臨床實驗工作的主要文件。完整的藥物臨床實驗方案包括：實驗的題目和立題依據(jù)，實驗的背景和目的，實驗的場所，申辦者及主要研究者的姓名及資格，實驗設(shè)計類型實驗用藥方案，臨床和實驗室檢查項目及測量步驟，保證受試者用藥依從性的措施，終止和測消臨床實驗的標準以及結(jié)束臨床實驗的規(guī)定，療效評定標準病例報告表等資料的保存，盲法試驗中密碼的建立、保存和揭盲規(guī)定，試驗結(jié)果的評價方法及工作進度等。四、臨床試驗記錄

在藥物的臨床試驗中，按臨床試驗方案進行的任何觀察和檢查所獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，均應(yīng)及時、準確、完整、規(guī)范地記錄于病歷和病例報告表中。

臨床試驗的各類文件，包括臨床試驗方案、批準文件、倫理委員會批文、病例記錄表及數(shù)據(jù)統(tǒng)計資料以及臨床試驗分報告及總結(jié)報告，均應(yīng)歸檔保存，以便核實。五、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

藥物臨床試驗過程中所產(chǎn)生的各類數(shù)據(jù)是臨床試驗的核心內(nèi)容，是評價藥物臨床有效性和安全性的科學(xué)依據(jù)。為此，我國GCP對數(shù)據(jù)管理做出如下要求：①數(shù)據(jù)管理的目的在于把實驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告。同時要求數(shù)據(jù)管理步驟均應(yīng)記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量進行檢查。②臨床實驗隨機分配方案的分組編碼應(yīng)由申辦者和研究者分別保存。③盲法實驗中應(yīng)規(guī)定結(jié)毛條件，程序，并配有相應(yīng)處理編碼的應(yīng)急信件。④確定使用適當(dāng)?shù)墓ぷ鞒绦颍缺ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，并應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。六、不良事件

在臨床試驗過程中，對受試者的安全采取必要的保護措施，使不良事件的發(fā)生者能夠得到及時、合理、有效的治療。整個臨床試驗過程中，所有的不良反應(yīng)均應(yīng)記錄在案，若有嚴重的不良事件發(fā)生時，應(yīng)按規(guī)定向相關(guān)負責(zé)人報告。七、多中心臨床試驗

多中心臨床試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

在實施過程中必須具備以下要點：(一)試驗方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認定，倫理委員會批準后執(zhí)行;(二)在臨床試驗開始時及進行的中期應(yīng)組織研究者會議;(三)各中心同期進行臨床試驗;(四)各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計分析的要求;(五)保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏;(六)根據(jù)同一試驗方案培訓(xùn)參加該試驗的研究者;(七)建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行;(八)數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序;(九)保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終止其參加試驗。八、受試者的權(quán)益

GCP以赫爾辛基宣言為藥物臨床實驗的理論基礎(chǔ)，在實驗中，要求設(shè)置獨立行使職能的倫理委員會，負責(zé)從保障術(shù)士者權(quán)益的角度審核藥物臨床實驗方案。對受試者的人選辦法，獲得知情同意書的方法以及對意外事件處理措施的合理性予以評價。

倫理委員會需要行使如下職責(zé)：1．審核藥物臨床實驗方案及在實施過程中形成的相關(guān)修正方案。2．審核研究咋手冊、知情同意書樣稿。3．想和受試者的人選方法及獲得知情同意書的方式。4．審查對受試藥物所導(dǎo)致受試者傷害的救治及補償措施。5．審核研究者的資格，經(jīng)驗及參加該項實驗的時間保障等。九、試驗用藥品的管理按照我國GCP規(guī)定，臨床實驗用藥品的管理應(yīng)符合以下要求：1．臨床實驗用藥品的包裝與標簽必須符合實驗設(shè)計要求。2．臨床實驗用藥品應(yīng)有專人管理，使用及分發(fā)過程均應(yīng)有完整的記錄。3．臨床實驗用藥品應(yīng)標明臨床實驗專用，由研究咋負責(zé)使用于臨床實驗試用者，不得銷售和轉(zhuǎn)他用。4．臨床實驗用藥品的使用、分發(fā)，等過程應(yīng)接受監(jiān)查員的監(jiān)察，藥品的劑量和用法與實驗方案一致。5．臨床實驗用藥品不得向受試者收取任何費用。十、質(zhì)量保證

保證藥物臨床實驗的質(zhì)量，是實施及GCP的重要目標之一。GCP強調(diào)建立質(zhì)量保證體系，以期實現(xiàn)這一重要目標。質(zhì)量保證的實施需要針對藥物臨床實驗個工作環(huán)節(jié)制定詳細可行，規(guī)范具體的標準操作規(guī)程。十一、目前我國GCP出現(xiàn)的問題

目前我國際GCP的實施尚處在初級階段，經(jīng)過多年的經(jīng)驗，現(xiàn)在已逐步完善。但在實施過程中還存在部分問題，諸如：1．未獲得藥品監(jiān)督管理部門批準及開始臨床實驗。2．申辦者和研究者對GCP缺乏了解。3．臨床實驗未經(jīng)過倫理委員會批準或無倫理委員會。4．沒有或未得到受試者知情同意及知情同意書。5．不遵循臨床，實驗方案。6．實驗中修改實驗方案未通知倫理委員會。7．沒有臨床實驗標準操作規(guī)程。8．缺乏臨床實驗質(zhì)量保障體系。

9．各種實驗記錄缺失或不準確。10．