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第二部分免疫調(diào)節(jié)

ImmuneRegulation免疫應(yīng)答過(guò)程中,各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互促進(jìn)和抑制,形成正、負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),并在遺傳基因的控制下,完成免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別和應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)(immuneregulation)Outline分子水平的調(diào)節(jié)細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)整體水平的調(diào)節(jié)1.抗原的調(diào)節(jié)作用2.抗體和免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用3.補(bǔ)體的調(diào)節(jié)作用4.CK的免疫調(diào)節(jié)作用一、分子水平的調(diào)節(jié)抗原的性質(zhì)應(yīng)用結(jié)構(gòu)類(lèi)似的人工合成肽段可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。1.抗原的調(diào)節(jié)作用

--是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的最關(guān)鍵因素抗原多肽結(jié)構(gòu)改變對(duì)免疫應(yīng)答的影響

2.抗體和抗原-抗體復(fù)合物調(diào)節(jié)抗體以發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用為主⑴抗體→加速抗原清除⑵抗原封閉或抗原競(jìng)爭(zhēng)⑶受體交聯(lián)⑴抗體→加速抗原清除⑵抗原封閉或抗原競(jìng)爭(zhēng)⑶受體交聯(lián)

3.補(bǔ)體調(diào)節(jié)持續(xù)激活B細(xì)胞

(1)FDC表面C3bR捕獲C3b-Ag-Ab復(fù)合物

(2)介導(dǎo)免疫調(diào)理——促進(jìn)吞噬(3)介導(dǎo)免疫黏附,清除循環(huán)免疫復(fù)合物4.細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)作用

正調(diào)節(jié)如IL-2,IL-4等可促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增值和分化。

負(fù)調(diào)節(jié)TGF-β,IL-10等可顯著抑制T細(xì)胞活化、增值、細(xì)胞因子釋放及功能。1.T細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)作用二、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群(1)Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用(2)細(xì)胞凋亡介導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用(3)激活性受體和抑制性受體的免疫調(diào)節(jié)作用2.B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

正調(diào):提呈抗原,分泌IL-12

負(fù)調(diào):Bs分泌BsF,主要抑制體液免疫應(yīng)答3.巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

正調(diào):提呈抗原,分泌IL-1

負(fù)調(diào):清除抗原,分泌前列腺素E4.NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

正調(diào):分泌IL-1、IL-2

負(fù)調(diào):殺傷未成熟T細(xì)胞、抑制B細(xì)胞的增殖獨(dú)特型(idiotype,Id)同一分子所有獨(dú)特位的集合。針對(duì)獨(dú)特型的抗體(Ab2)稱為獨(dú)特型抗體(anti-idiotype

Ab)。獨(dú)特型分布部位:主要覆蓋CDR(Ab2β),部分位于CDR相鄰的骨架區(qū)(Ab2α)。獨(dú)特位(idiotope)指存在于Ig、TCR、BCR分子中、與同一個(gè)體內(nèi)其它Ig、TCR、BCR分子不同的表位。三、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)難點(diǎn)內(nèi)容1.基本概念

2.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)

難點(diǎn)內(nèi)容抗原(表位)進(jìn)入機(jī)體→產(chǎn)生抗體(Ab1)→Ab1的獨(dú)特型刺激機(jī)體→產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體(Ab2)↓↓抑制Ab1產(chǎn)生產(chǎn)生抗Ab2抗體

(Ab3)

(抗抗獨(dú)特型抗體)3.獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)理論應(yīng)用獨(dú)特型理論為臨床免疫干預(yù)提供了新的策略:(1)防治自身免疫?。鹤陨矸磻?yīng)性T細(xì)胞TCR可誘生一組負(fù)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞克隆。(2)疫苗研制:以抗原內(nèi)影像抗獨(dú)特型抗體(Ab2β)作為疫苗,代替相應(yīng)抗原用于疾病防治。難點(diǎn)內(nèi)容神經(jīng)遞質(zhì)/內(nèi)分泌激素、受體和免疫細(xì)胞及免疫分子間形成復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)

→在整體水平對(duì)免疫應(yīng)答發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。四、整體水平調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞表達(dá)接受激素信號(hào)的受體免疫上調(diào):雌激素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺素、胰島素等;免疫下調(diào):皮質(zhì)類(lèi)固醇、雄激素等。1.神經(jīng)、內(nèi)分泌因子對(duì)免疫應(yīng)答的影響抗神

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