（二）物料凈化用室布置要求

（二）物料凈化用室布置要求（二）物料凈化用室布置要求（1）原、輔料外包裝清潔室，設在潔凈區(qū)外，經(jīng)處理后由氣閘室或傳遞窗（柜）送入稱量室。（2）包裝材料清潔室，設在潔凈區(qū)外，處理后送入貯藏室。（3）凡進入無菌區(qū)的物料及內(nèi)包裝材料除設清潔室外，還應設置滅菌室。清潔室與滅菌室設于10萬級區(qū)域內(nèi)，并通過氣閘室或傳遞窗（柜）送入l萬級區(qū)域內(nèi)。（4）生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應與物料進口合用一個氣閘室或傳遞窗（柜），應單獨設置專用傳遞設施。（三）生產(chǎn)潔凈區(qū)布置要求（1）不同的生產(chǎn)品種和劑型，其生產(chǎn)潔凈區(qū)的級別劃分也不一樣，大致可分下列六種：

a．片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（30萬級），圖2-2-3。b．非無菌原料藥的精制、干燥、包裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（30萬級），圖2-2-4。

c．無菌原料藥精制、干燥、包裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（1萬級、10萬級、局部100級），圖2-2-5。d．可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬級、1萬級），圖2-2-6。e．可滅菌大容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬級、l萬級、局部100級），圖2-2-7。

f．無菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬級、1萬級、局部100級），圖2-2-8?！ぁぁぁぁぁぃㄈ?））（2）在工藝許可條件下盡可能地降低潔凈室的凈高（考慮凈化空氣量、費用、造價、防塵效果）。

●一般潔凈車間的凈高可控制在2.6m以下?！竦?、調(diào)配設備一般都帶有攪拌器，房間的高度要考慮攪拌軸的檢修高度?！襁x用磁力攪拌配料罐。其攪拌器設在底部，可不必增高房間高度?！駥τ姓駝拥脑O備，宜選用易拆洗、型號小，并組合成機組，裝在型鋼支架上，以減少與地面固定的地腳螺栓，減少地面積塵的死角?！衽淞险{(diào)配時，如工人加料高度偏高，可選用移動式鋁合金踏步，以減少潔凈室內(nèi)積塵面積?！ぁぁぁぁぁぃㄈ?、4、5））（3）潔凈室內(nèi)設備布置間距如前述。片劑類生產(chǎn)，固體物料輸送較多，應考慮輸送通道及中間品班存量（即臨時堆放場地）。（4）片劑生產(chǎn)時粉碎至壓片等工序，其粉塵大、噪聲雜，應與其他工序分開，隔成獨立小室，并采用消聲隔音裝置，以改善操作環(huán)境。（5）滅菌烘箱、物料烘箱等設備布置宜采用跨墻布置。即主要設備布置在非潔凈區(qū)（或30萬級區(qū)），將要干燥的瓶或物料送入，以墻為分隔線，墻的另一面為潔凈區(qū)（或1萬級區(qū)）。烘干后的瓶或物料從潔凈區(qū)（1萬級區(qū)）取出。所選設備應為雙面開門，但不允許同時開啟。設備既起到消毒烘干作用，又起到傳遞窗（柜）的作用。墻與烘箱間需采用可靠密封隔斷材料，以保證達到不同等級的潔凈度要求。圖2-2-3片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（30萬級）圖2-2-4非無菌原料藥的精制、干燥、包裝工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（30萬級）

圖2-2-6可滅菌小容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬級、1萬級）圖2-2-7可滅菌大容量注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬級、l萬級、局部100級）

圖2-2-8無菌分裝注射劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分（10萬級、1萬級、局部100級）

*1、該生產(chǎn)操作可在10000級環(huán)境里局部100級的條件下進行2、虛線框的工序可根據(jù)需要設置

七、人員與物料凈化通道和設施

（一）人員凈化通道（二）人員凈化程序（三）物料凈化程序

1．門廳與換鞋處2．外衣存放室3．廁所與淋浴室4．風淋室1．門廳與換鞋處●門廳是人員進入車間的第一個場所。為了最大限度的控制人員將外界塵粒帶入車間，故進入門廳時首先應將鞋上泥土除去。地區(qū)差異、穿鞋種類多，較難選得一合理的凈鞋設施。目前常用的是刮泥格柵，通過格柵將鞋底大部分泥沙除去?！駷榱诉M一步控制泥沙的帶入，在門廳設立換鞋區(qū)，將外用鞋在該區(qū)換去，或采用鞋套的方式，使進入更衣室時不致將泥土帶入而污染更衣室。2．外衣存放室●為了保障生產(chǎn)區(qū)的潔凈，除了鞋能帶入外界塵土，工人的外衣及生活用品也是帶入塵土的來源。因此必須將外衣及生活用品如手提包等存放在指定地點?！裢庖麓娣攀业囊鹿駭?shù)量按車間定員數(shù)每人一個，車間人數(shù)少時可采用單層式，人數(shù)多時可采用二層的●較理想的存衣柜是單層的，上部放包、中部掛衣服、下部存鞋。掛衣處要分左右二路，將外出服與工作服分開掛存，以減少污染。

3．廁所與淋浴室●在制劑廠房中廁所與淋浴室的設置一直是個爭論問題

◆從生活習慣講，這兩個房間是不可缺的；

◆但又給潔凈車間帶來污染(臭味、溫濕度和長菌)的場所。因此這兩個場所應設在何位置是亟待解決的問題?！窳茉〕１徽J為是人員凈化的必要手段；但國外有資料認為，反而使皮膚干燥、皮膚屑脫落，加強發(fā)塵量。因此應在生產(chǎn)制度上嚴格規(guī)定按特定程序穿戴較嚴密的無菌衣帽、口罩及鞋罩，尤其嚴格規(guī)定戴手套的程序?！窨紤]到國內(nèi)的實際情況，建議如須在車間內(nèi)設淋浴室，則設在車間存外衣室附近較理想，這樣濕氣不致影響潔凈區(qū)的溫濕度。淋浴室設成口袋形（圖2-2-9），而不是通過式的?！耜P于廁所較一致的意見是集中設在潔凈區(qū)更衣室之外，以避免污染和臭味?！衲壳耙延?00級垂直層流潔凈廁所，具烘手、紫外線殺菌等功能。

4．風淋室●風淋室的目的是去除工作服表面的灰塵，一般設在潔凈室的入口處?！駥υO置風淋室的不同看法：有的在大輸液灌裝間、甚至片劑車間入口處設風淋室，但國外許多液體制劑車間入口處都不設風淋室而只設氣閘室，其目的是保持潔凈區(qū)的正壓狀態(tài)。分析原因是國外大部分廠的制劑開口工段（如洗瓶段，灌裝段）都在設備上加層流罩，工人對生產(chǎn)線的影響較小。另外，國外藥廠特別重視潔凈區(qū)工人穿著要求，保證潔凈服穿著不遭污染。為此，有些藥廠將穿著無菌外衣（即二更衣）安排在層流罩下進行，而不設風淋室?！衲壳霸O計：一萬級潔凈區(qū)入口設風淋室，十萬級潔凈區(qū)入口處可設風淋室也可設氣閘?！袷褂蔑L淋室時，要根據(jù)使用人數(shù)，當超過5個人時，應設置旁通門。（二）人員凈化程序●國外：門廳-更衣室-10萬級區(qū)域；而國內(nèi)較多混雜（如辦公、泵房甚至加工工序都與車間安排在一起）?！衲壳八帍S制劑車間常用的人員凈化程序如圖2-2-10?！褫^理想的進入潔凈區(qū)和控制區(qū)的人凈程序：圖2-2-11≥10萬級的控制區(qū)——換鞋、更潔凈服、戴帽；1萬級潔凈區(qū)——換鞋-存衣-淋浴-穿內(nèi)衣（一更衣）-穿無菌潔凈衣帽（二次更衣）-消毒水洗手-風淋?！裥l(wèi)生通道的潔凈度由外到內(nèi)逐步提高，越往內(nèi)送風量越大，使造成正壓，防止污染空氣倒流帶入塵粒及細菌。●若能做到全車間密閉操作（理想制劑車間應是密閉的，盡管有窗也不能考慮開窗操作），則多層廠房的人凈路線也可簡化如圖2-2-12?！癫徽摵畏N方式，人凈通道進入潔凈區(qū)的入口位置盡量靠近潔凈中心，這有利于潔凈的保證。圖2-2-10、11圖2-2-11圖2-2-10圖2-2-12.（三）物料凈化程序●物凈與人凈出入口應分開獨立設置?！裎锪蟼鬟f路線應短捷，并避免與人流路線交叉?！衲壳霸O計中，在進入車間的物料入口處，均安排一個清掃外包裝的場所（考慮到國內(nèi)原料及容器的包裝材料質(zhì)量及可能產(chǎn)生的污染，目的和人流路線中的凈鞋、換鞋相同）?！穹策M入控制區(qū)的物料容器及工具，均需在緩沖室內(nèi)處理，換控制區(qū)內(nèi)部使用的周轉容器?！穹策M入潔凈區(qū)的物料容器及工具，均需在緩沖室內(nèi)用消毒水擦洗，然后通過傳遞窗或氣閘室用紫外燈照射殺茵?！穸鄬訌S房的貨梯不能設在潔凈區(qū)內(nèi)，只能設在一般區(qū)或控制區(qū)內(nèi)；若設在控制區(qū)內(nèi)，則在電梯出入口處均應增加一緩沖間，此室應對控制區(qū)保持負壓狀態(tài)。進入貨梯的物料容器均應先進行清潔?！袂懊嬉呀?jīng)談到，設備露天化后，無論在經(jīng)濟上和技術上都具有不少優(yōu)點?！翊隧椆ぷ骱軓碗s，須根據(jù)工藝和具體條件慎重考慮。1．可露天布置的設備(1)不需要經(jīng)?？垂?、輔助、氣候影響較小的設備，如吸收塔、不凍液體貯槽、大型貯罐、等。(2)需要大氣來調(diào)節(jié)溫濕度的設備，如涼水塔、冷卻器等。(3)不需要人工操作、高度自動化的設備。(4)氣候溫和、沒有酷寒和少雪地區(qū)的設備。2．不能露天布置的設備(1)不能受大氣影響、不允許有顯著溫度變化的設備如反應器、使用冷凍劑的設備等。(2)各種有機械傳動的設備和機器，如冷凍機、往復泵等。(3)生產(chǎn)控制和操作臺。一、設備露天化問題§2.2.3設備的排列和布置●當廠房的整體布置告一段落后，即可進行設備的排列及布置?！裨诓贾脮r要注意下列問題：

一、設備露天化問題

二、生產(chǎn)工藝要求

三、設備安裝檢修、建筑要求及其它.二、生產(chǎn)工藝要求1．保證工藝流程的連續(xù)性

在布置設備時，原則是保證工藝流程順利，做到上下縱橫相呼應，也就是要保證工藝流程在水平方向和垂直方向的連續(xù)性。

一般說來，凡計量設備布置在最高層，主要設備和反應設備等布置在中層，貯槽及重型設備布置在底層。2．確定設備位置（設備本身、檢修拆卸地位，設備與設備、設備與建筑物間的安全距離等，P49表2-2-3）。3．同類型設備盡量布置（同類、性質(zhì)相似、操作有關的設備，應盡可能布置在一起，便于集中管理，統(tǒng)一操作，節(jié)約勞動力。）4．相同或相似設備考慮互換的可能性（相互調(diào)換使用、充分發(fā)揮設備的潛在使用率。）5．設備布置時要考慮管線的布置（短，沿墻敷設、避免交錯。）6．考慮安裝、操作安全等位置（排列整齊、間距適當、操作和交通便利、安全防護。）·三、設備安裝檢修、建筑要求及其它1．考慮設備安裝和檢修藥廠設備種類多、化學腐蝕性大、需要經(jīng)常進行維護檢修甚至更換設備因此，在進行車間布置時，必須考慮。2．考慮設備搬進和搬出車間大門（寬度比設備大0.2米左右）、安裝洞，設備運入后再行砌封。3．對穿樓層設備的處理上層外墻上設置安裝洞，室外吊運；直接從設備本身樓層上的安裝孔吊上。4．預留檢修、拆卸設備場地5．考慮設備安裝、維修時的起重設施設備檢修和拆卸以及運輸起重裝置的高度。6．以下幾種情況的處理方法:幾種情況（1）笨重、運轉時產(chǎn)生很大震動的設備。如空壓機、離心機、大型通風機、破碎機等，盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房的荷載