迪分-八氟丙烷脂質(zhì)微球

八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液（迪分)

藥物基本信息010305目錄0204創(chuàng)新性有效性安全性公平性

全球微粒最小、

最均勻、

濃度最高

，

可提供清晰、

持久的超聲

圖像

，

顯影清晰比例、

特異度和敏感度有所提升；

對(duì)次優(yōu)回聲

具有積極的影響

，

可以檢測(cè)心臟結(jié)構(gòu)和功能的細(xì)微變化

唯一使用VIALMIX

*機(jī)械活化

，相比其他手動(dòng)產(chǎn)品最大限度

使微泡均勻穩(wěn)定

，使用方便

，操作統(tǒng)一

，

減少人工操作失誤

特殊人群無(wú)禁忌

：說(shuō)明書明確提出呼吸衰竭/呼吸機(jī)使用者

無(wú)禁忌；

肺動(dòng)脈高壓者無(wú)禁忌

，在妊娠婦女中權(quán)衡利弊后

可以使用

，老年人包括65歲以上者可以使用

使用本品使住院患者24小時(shí)死亡率降低24%；

重癥患者48

小時(shí)死亡率降低28%

20年全球廣泛應(yīng)用超過(guò)1800萬(wàn)人

，有亞裔人群使用經(jīng)驗(yàn)

，

是研究最多的超聲增強(qiáng)劑

，具有良好的安全性

使用磷脂包裹氣體

，減少由于人血白蛋白包裹產(chǎn)生的過(guò)敏反

應(yīng)藥品通用名稱八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液注冊(cè)分類5.1類（原研進(jìn)口

，雙鶴為中國(guó)總代理）注冊(cè)規(guī)格活化前每1ml上層氣體中含八氟丙烷6.52mg，活化后每瓶1.5ml乳液中含八氟丙烷225μ

l說(shuō)明書適應(yīng)癥用于常規(guī)超聲心動(dòng)圖顯影不夠清晰者

，增強(qiáng)

左室腔內(nèi)膜邊界的識(shí)別用法用量在使用前必須使用機(jī)械振搖裝置（VIALMIX*)對(duì)本品進(jìn)行活化。靜脈推注給藥：本品

的建議劑量為單次10μ

l/kg的活化產(chǎn)品

，經(jīng)靜

脈推注在30~60秒內(nèi)給藥

，隨后給予10ml

生理鹽水進(jìn)行沖洗。必要時(shí)

，可以在首次注射5分鐘后給予第2次10μ

l/kg劑量以延長(zhǎng)對(duì)比增強(qiáng)超聲造影時(shí)間。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2022年11月目前大陸地區(qū)同通用名

藥品的上市情況無(wú)

，獨(dú)家產(chǎn)品全球首個(gè)上市國(guó)家及上

市時(shí)間加拿大

，2000年12月是否為OTC

藥品否 藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液是全球微粒最小最均勻濃度最高的超聲造影劑

，

唯一使用

機(jī)械活化

，

成分更穩(wěn)定

，

使用更方便、

可提供清晰持久的超聲圖像

，

全球應(yīng)用廣泛八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液可提供一致的、

可靠的、

和高質(zhì)

量的超聲圖像

，

已在全球范圍內(nèi)廣泛使用、

安全穩(wěn)定藥品基本信息3常規(guī)超聲心動(dòng)圖存在“顯影不佳”

，無(wú)法有效解決誤診/漏診的問(wèn)題

國(guó)際上使用常規(guī)超聲心動(dòng)圖的患者15%存在顯影不佳的

問(wèn)題

，

其中危重癥患者顯影不佳比例達(dá)25%-30%3

中國(guó)常規(guī)超聲心動(dòng)圖檢查平均每年進(jìn)行3000-4000萬(wàn)人

次

，其中約15%的檢查常規(guī)超聲心動(dòng)圖患者（400萬(wàn)-

600萬(wàn)人）

存在顯影不佳的問(wèn)題CT核素磁共振MRI超聲造影安全

性電離輻射放射性體內(nèi)有植入物

患者禁用無(wú)輻射顯像成像快；使用

碘對(duì)比劑耗時(shí)長(zhǎng)使用釓對(duì)比劑實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)

，床

邊、術(shù)中檢查應(yīng)用場(chǎng)景心臟血管心臟結(jié)構(gòu)心臟結(jié)構(gòu)心臟結(jié)構(gòu)與心

臟功能

心血管疾病早期表現(xiàn)不夠典型

，

經(jīng)常會(huì)被誤診或者漏診

，

嚴(yán)重者會(huì)造成生命危險(xiǎn)

美國(guó)一項(xiàng)研究表明

，所有誤診案例中

，

血管事件占22%1

33%的診斷錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致2

“嚴(yán)重的永久性損傷”或“立即/

不可避免的死亡” 藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性心血管疾病早期臨床誤診/漏診率高

，

常規(guī)超聲心動(dòng)圖顯影不佳無(wú)法有效解決該問(wèn)題，

心臟超聲造影（迪分*)可有效提高心血管疾病診斷的準(zhǔn)確性

，控制疾病發(fā)展心血管疾病的早期表現(xiàn)不夠典型

，

臨床誤診率高

，嚴(yán)重者可帶來(lái)死亡風(fēng)險(xiǎn)八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液（迪分*)可提高疾病診斷

準(zhǔn)確性

，減少誤診及漏診與其他診斷技術(shù)相比

，超聲造影操作便捷

，提供實(shí)時(shí)

動(dòng)態(tài)信息；

無(wú)毒、

無(wú)放射性4左心室血栓檢出率從33%提高至61%

，診斷特異性達(dá)到99%

，準(zhǔn)確

率達(dá)92%5使用迪分*造影后常規(guī)超聲心動(dòng)圖4注射用六氟化

硫微泡注射用全氟丙烷

人血白蛋白微球八氟丙烷脂質(zhì)微

球注射液商品名聲諾維*力達(dá)星*迪分*內(nèi)部氣體六氟化硫全氟丙烷八氟丙烷直徑1.5-2.5

μm3.0-4.5

μm1.1-3.3

μm微泡濃度2~5x1080.8x109

-2.2x1091.2x1010外殼磷脂5%人血白蛋白（易過(guò)敏）磷脂使用方法手動(dòng)手動(dòng)機(jī)械上市時(shí)間2003年5月2019年4月2022年11月適應(yīng)癥不使用對(duì)比劑增強(qiáng)就無(wú)法獲得檢查結(jié)論的患者常規(guī)超聲心動(dòng)圖顯影不夠清晰患者常規(guī)超聲心動(dòng)圖顯影不夠清晰患者參照品選擇理由：

說(shuō)明書中適應(yīng)癥一致

化學(xué)成分中氣體一致

，外殼不同 上市周期最接近：參照藥品于2019年上市，

2021年納入醫(yī)保 藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液與其他造影劑相比

，

直徑最小

，微泡濃度最高

，

可提供

穩(wěn)定持久、

均勻一致的影像效果

，

可檢測(cè)心臟結(jié)構(gòu)和功能的細(xì)微變化參照藥品建議：已納入醫(yī)保的注射用全氟丙烷人血白蛋白微球八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液與目錄內(nèi)其他造影劑的參數(shù)對(duì)比微泡持久

直徑最小

微泡濃度最高來(lái)源

：1.聲諾維說(shuō)明書2.力達(dá)星說(shuō)明書3.迪分說(shuō)明書均勻無(wú)誤差5I級(jí)推薦超聲造影用于常規(guī)靜息超聲心動(dòng)圖需要評(píng)估左心室功能時(shí)2個(gè)及以上節(jié)段不能適當(dāng)顯示者；本品是目前常用的超聲增強(qiáng)劑I級(jí)推薦應(yīng)用本品用于評(píng)估左室功能、結(jié)構(gòu)性左室異常和心肌灌注超聲造影劑可清晰顯示左心室內(nèi)膜邊界

，提高射血分?jǐn)?shù)測(cè)量的準(zhǔn)確性

，在判斷左心室室壁運(yùn)動(dòng)、心臟解剖結(jié)構(gòu)等方面為臨床提供了重要的診斷信息；本品是目前國(guó)外

臨床常用的超聲造影劑 境外III期臨床試驗(yàn)：國(guó)外開展了5項(xiàng)用于心臟結(jié)構(gòu)（心室腔和心內(nèi)膜邊界）和功能（局部室壁運(yùn)動(dòng)）造影增強(qiáng)超聲心動(dòng)圖成像的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)。

5項(xiàng)研究中總計(jì)納入401例受試者：42例受試者接受了安慰劑

,

274例受試者接受了10

μL/kg劑量水平的本品

，其余受試者接受了不同劑量的藥物。這5項(xiàng)關(guān)鍵研究比較未使用對(duì)比劑和使用本品后的影像,證實(shí)了本品可顯著改善心內(nèi)膜緣和室壁運(yùn)動(dòng)顯影。 境內(nèi)III期臨床試驗(yàn)：境內(nèi)開展的一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、交叉設(shè)計(jì)、多中心、

Ⅲ期確證性臨床試驗(yàn)。納入120例接受超聲心動(dòng)圖檢查（推薦采用諧波成像）且其非增強(qiáng)影像欠佳（即至少有2處無(wú)法

評(píng)估的節(jié)段）的受試者。 藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液在國(guó)外已積累數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn)

，

改善率達(dá)高達(dá)98%

，

獲得多個(gè)國(guó)家的指南推薦《2018年美國(guó)超聲增強(qiáng)劑在超聲心動(dòng)圖檢查中的臨床應(yīng)用（超聲心動(dòng)圖協(xié)會(huì)指南》2《2017年歐洲協(xié)會(huì)心血管影像協(xié)會(huì)心臟超聲造影檢查臨床實(shí)踐建議》3《中國(guó)心臟超聲增強(qiáng)劑臨床應(yīng)用規(guī)范專家共識(shí)（2019)》4受試者比例左心室心內(nèi)膜邊緣輪廓

顯影出現(xiàn)了至少2個(gè)心內(nèi)

膜節(jié)段的改善左心室顯影充分或完全

造影影像質(zhì)量提高

5%

93.33%

99

國(guó)家藥品審評(píng)中心的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》

1認(rèn)可本品臨床有效性5%

91.67%7%

98%國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南八氟丙烷脂質(zhì)微球

注射液生理鹽水6本品診斷準(zhǔn)確性優(yōu)于目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域產(chǎn)品

，

可減少患者漏診及誤診的情況

多中心、

頭對(duì)頭研究證實(shí)本品診斷準(zhǔn)確性優(yōu)

對(duì)比

Opti

son172%

64%提高8%注

：特異度

(誤診情況)

=真陰/

(真陰+假陽(yáng))82%

77%注

：靈敏度

(漏診情況)

=真陽(yáng)/

(真陽(yáng)+假陰)*Optison與力達(dá)星*通用名一致

，基于藥品獲批的注冊(cè)分類活性成分相同球烷微丙質(zhì)氟脂八優(yōu)化疾病管理2

35.6%的患者通過(guò)使用本品調(diào)整藥物和/或手術(shù)治療方案?

其中10.4%的患者通過(guò)使用

本品調(diào)整了用藥方案避免額外診斷程序檢查2

32.8%的患者通過(guò)使用本

品避免下游的診斷性檢查?

其中

，32.4%為經(jīng)胸超聲心動(dòng)

圖

，67.6%為核素心肌顯像降低死亡風(fēng)險(xiǎn)3,4 相較于未使用超聲造影劑，使用本品的住院患者24小時(shí)死亡率降低24%；重癥

患者48小時(shí)死亡率降低28%降低ICU住院時(shí)長(zhǎng)5

使用本品后

，

ICU中位住

院時(shí)長(zhǎng)下降0.44天?

使用本品后的ICU中位住院時(shí)

長(zhǎng)為4.15天

，顯著高于安慰

劑組的4.59天 藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性研究證明八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液的診斷效果優(yōu)；

清晰的圖像顯影可優(yōu)化疾病管

理

，

降低死亡風(fēng)險(xiǎn)

，避免后續(xù)診斷

，

且能降低住院時(shí)長(zhǎng)清晰顯影優(yōu)化疾病診斷及管理

，

降低死亡風(fēng)險(xiǎn)及住院時(shí)長(zhǎng)

提高5%

特異度靈敏度7用于特殊人

群患者迪分*1聲諾維*力達(dá)星*老年患者可使用

，在臨床試驗(yàn)中，

<65歲和≥65歲人群AE的總體發(fā)生率相當(dāng)推薦劑量適用于老年人老年患者用藥應(yīng)慎重妊娠婦女本品不會(huì)對(duì)胎仔生長(zhǎng)、

存活或形態(tài)發(fā)育造成不

良影響孕婦應(yīng)避免使用

，哺乳

期婦女不應(yīng)使用孕婦及哺乳期婦女慎用呼吸衰竭/使

用呼吸機(jī)患

者無(wú)使用禁忌不適用于使用呼吸機(jī)的

患者和不穩(wěn)定的神經(jīng)系

統(tǒng)疾病患者

，成人呼吸

窘迫綜合征患者禁用哮喘、成人呼吸窘迫綜

合癥及呼吸衰竭患者禁用肺動(dòng)脈高壓等患者無(wú)使用禁忌重度肺高壓患者、未得

到控制的原發(fā)性高血壓

患者禁用重度肺動(dòng)脈高壓、肺氣

腫、肺部脈管炎、肺動(dòng)

脈栓塞者禁用 藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性中國(guó)三期試驗(yàn)和多項(xiàng)真實(shí)世界研究均證明本品安全性良好

，

全球已有超1800萬(wàn)例患

者使用

，

在呼吸衰竭、

肺動(dòng)脈高壓、

老年、

妊娠患者等特殊人群中均有良好的耐受性本品已在國(guó)外超過(guò)1800萬(wàn)患者中使用1,4-9,證實(shí)在以下特殊人群具有一致的安全性

，具有獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值

基于產(chǎn)品說(shuō)明書

，本品與其他產(chǎn)品用于特殊人群的對(duì)比2:

中國(guó)III期結(jié)果證實(shí)本品在中國(guó)人群中安全性較好2

，只有

1例AE（頭暈）和用藥有關(guān)

，發(fā)生率僅為0.8%

相比于聲諾維*（頭痛1.1%

，注射部位反應(yīng)0.8%

，惡心0.5%）3

，本品的AE發(fā)生率更低中國(guó)III期試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)本品不良反應(yīng)發(fā)生率極低2

安全性與安慰劑相似

，患者有良好耐受性11；不增加死亡

風(fēng)險(xiǎn)13

，同時(shí)幫助重癥患者48小時(shí)死亡率降低28%14；

對(duì)兒童和青少年安全

，所有癥狀均短暫且無(wú)需治療緩解12

基于真實(shí)世界研究

，迪分*還可用于以下特殊人群：肺動(dòng)脈高壓及心肺疾病高發(fā)患者5-7、

ICU重癥患者8-9、兒童患者4 最常見的給藥相關(guān)不良事件為頭痛、背/腎區(qū)疼痛、潮紅

和惡心

，發(fā)生率均低于2.5%

，癥狀可自行緩解說(shuō)明書收載的安全性信息表明本品安全性良好1上市后多項(xiàng)真實(shí)世界研究表明本品安全性數(shù)據(jù)良好1083 藥品基本信息有效性安全性創(chuàng)新性公平性本品已獲得多項(xiàng)專利

，

且相比于目錄內(nèi)產(chǎn)品

，本品在多方面擁有創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)

，

方便臨床

使用：

成分更安全

，微球濃度更高；

唯一應(yīng)用機(jī)械活化；

活化后可保持48小時(shí)穩(wěn)定

直徑優(yōu)勢(shì)：

本品平均直徑1.1-3.3

μm

，是全球微粒最小最均勻的

造影劑

，

可順利通過(guò)肺毛細(xì)血管1

，產(chǎn)生小而均勻的微泡

，不會(huì)

造成肺動(dòng)脈堵塞

>

>

肺毛細(xì)血管內(nèi)徑范圍:力達(dá)星微球粒徑直徑:

迪分平均直徑：5-8

μm5

3.0-4.5μm

1.1-

3.3

μm1相比于目錄內(nèi)產(chǎn)品

，本品在成分及濃度、

操作配置、

儲(chǔ)存條件和微泡直徑上均有創(chuàng)新的優(yōu)勢(shì)

，便于臨床使用

操作配置：

已上市造影劑均是凍干粉劑型

，

需手動(dòng)活

化

，易造成失誤；

本品通過(guò)機(jī)械振搖裝置(VIALMIX*)

精準(zhǔn)活化

，微泡更穩(wěn)定

，是目前國(guó)內(nèi)已上市造影劑中

唯一應(yīng)用機(jī)械活化的超聲造影劑1,6,7

儲(chǔ)存條件：

本品儲(chǔ)存方便

，

一步活化

，可保持成分穩(wěn)定1,3

，預(yù)

先制備即可滿足全天使用

，初次活化后可保持48小時(shí)穩(wěn)定3

；

相比于聲諾維*需在配置后6小時(shí)內(nèi)使用10

，本品穩(wěn)定時(shí)間更長(zhǎng)

成分及濃度優(yōu)勢(shì)：

本品由八氟丙烷氣體及磷脂外殼組

成

，安全性及穩(wěn)定性均更強(qiáng)1

；相比力達(dá)星*8

，本品微

球濃度更高

，能以較低劑量提供較長(zhǎng)顯影增強(qiáng)時(shí)間1 專利號(hào)：US9,789,210B（專利有效至2037年

03月16日）?

改良的磷脂制劑（例如磷脂溶液和磷脂混懸液）

制備方法及成像方法 專利號(hào)：US11,266,750B2（專利有效至

2037年3月16日）?

制備脂質(zhì)包封氣體微球的改良脂質(zhì)制劑及其使用方法 專利號(hào)：US10,583,208B（專利有效至2037

年3月16日）?改良的磷脂制劑（包括磷脂UCA制劑）制備方

法及成像方法本品在美國(guó)獲得多項(xiàng)專利

，證實(shí)創(chuàng)新性價(jià)值9臨床管理難度低費(fèi)用為患者可承擔(dān)水平

，符合保障基本原則 藥品基本信息